小牛血去蛋白提取物聯(lián)合高壓氧對(duì)重型顱腦損傷患者h(yuǎn)s-CRP、TNA-α、IL-6的影響及其臨床療效

張?jiān)?，黃建平，陳炳，楊，吳登寵，胡一迪

(1.溫州市中醫(yī)院 康復(fù)科，浙江 溫州 325000；2.溫州市中醫(yī)院 腦病科，浙江 溫州 325000；3.溫州市中醫(yī)院 腦外科，浙江 溫州 325000)

小牛血去蛋白提取物聯(lián)合高壓氧對(duì)重型顱腦損傷患者h(yuǎn)s-CRP、TNA-α、IL-6的影響及其臨床療效

張?jiān)?Δ，黃建平2，陳炳1，楊1，吳登寵1，胡一迪3

(1.溫州市中醫(yī)院 康復(fù)科，浙江 溫州 325000；2.溫州市中醫(yī)院 腦病科，浙江 溫州 325000；3.溫州市中醫(yī)院 腦外科，浙江 溫州 325000)

目的 觀察小牛血去蛋白提取物聯(lián)合高壓氧治療重型顱腦損傷的臨床療效。方法 選取2013年1月～2015年3月溫州市中醫(yī)院康復(fù)科收診的重型顱腦損傷的患者74例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組各37例，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予高壓氧治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用小牛血去蛋白提取物治療，記錄并分析治療后2組患者格拉斯哥昏迷評(píng)分(Glasgow coma scale，GCS)、日常生活能力指數(shù)(Barthel)、血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和預(yù)后情況。結(jié)果 觀察組患者治療后GCS評(píng)分和Barthel指數(shù)得分分別為(13.67±1.73)、(65.73±4.02)分，均高于對(duì)照組(9.66±1.24)、(50.69±3.76)分(P<0.05)。觀察組治療后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6分別為(4.55±0.76)mg/L、(1.21±0.05)μg/L、(0.21±0.01)μg/L，均優(yōu)于對(duì)照組(6.43±1.01)mg/L、(1.36±0.06)μg/L、(0.28±0.02)μg/L(P<0.05)。觀察組預(yù)后良好率為48.65%，高于對(duì)照組24.32%(P<0.05)。結(jié)論 小牛血去蛋白提取物聯(lián)合高壓氧治療重型顱腦損傷的療效肯定、確切，與單獨(dú)應(yīng)用高壓氧相比療效更優(yōu)。

小牛血去蛋白提取物；高壓氧；重型顱腦損傷；聯(lián)合用藥

重型顱腦損傷是臨床常見急重癥之一，患者表現(xiàn)為明顯意識(shí)障礙及多系統(tǒng)功能障礙，如肢體癱瘓、頭痛、惡心、嘔吐、失語(yǔ)、癲癇發(fā)作等。部分患者合并嚴(yán)重腦干損傷，不僅出現(xiàn)明顯的意識(shí)障礙或肢體障礙還出現(xiàn)呼吸循環(huán)、僵直等狀況，甚至出現(xiàn)高壓性腦疝壓迫重要神經(jīng)中樞導(dǎo)致患者死亡[1]。目前針對(duì)重型顱腦損傷尚無(wú)確切的治療方法，治療的目的以糾正患者休克、對(duì)癥支持、預(yù)防腦疝發(fā)生、預(yù)防感染等為主。研究發(fā)現(xiàn)[2]，顱腦損傷不僅與顱腦直接創(chuàng)傷損傷有關(guān)，與繼發(fā)的腦組織缺血缺氧改變等因素也有重要關(guān)系。腦組織缺血缺氧會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生水腫、壞死等改變，神經(jīng)細(xì)胞的損傷又會(huì)進(jìn)一步加重患者腦損傷，從而形成惡性循環(huán)，加重治療難度。目前高壓氧技術(shù)在重型顱腦損傷的治療中已經(jīng)得到普遍應(yīng)用，該技術(shù)能快速提高患者血氧濃度，增加腦組織供氧量，緩解腦神經(jīng)細(xì)胞損傷，延緩或終止疾病進(jìn)展，但單一的高壓氧技術(shù)治療重型顱腦損傷的效果仍有待提高[3]。小牛血去蛋白提取物為臨床常用改善腦部血液循環(huán)的藥物，近年來發(fā)現(xiàn)該藥物應(yīng)用于重癥顱腦損傷有一定效果[4]。為探究重型顱腦損傷的有效治療方法，本文納入近年收治的若干例重癥顱腦損傷患者，并采用醒腦靜聯(lián)合高壓氧方案對(duì)其進(jìn)行治療，以期觀察聯(lián)合方案治療重癥顱腦損傷的效果安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2015年3月溫州市中醫(yī)院康復(fù)科收診的重型顱腦損傷的患者74例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組各37例，對(duì)照組患者男性22例、女性15例，年齡26～51歲、平均年齡(41.3±8.9)歲，病因包括墜落傷4例、車禍傷29例、其他類型傷4例，顱腦CT結(jié)果見腦內(nèi)血腫11例、硬膜外血腫14例、腦干損傷2例、硬膜下血腫伴腦挫裂傷10例；對(duì)照組患者男性23例、女性14例，年齡25～56歲、平均年齡(41.1±8.5)歲，病因包括墜落傷3例、車禍傷31例、其他類型傷3例，顱腦CT結(jié)果見腦內(nèi)血腫10例、硬膜外血腫13例、腦干損傷3例、硬膜下血腫伴腦挫裂傷11例。2組患者年齡、性別、病因、顱腦CT結(jié)果等一般資料具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：以重型顱腦損傷為主訴收入院；格拉斯哥昏迷評(píng)分≤7；排除合并其他外傷者；排除合并嚴(yán)重心、肝、腎疾病患者；排除年齡>60 歲者；經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 分組及治療方案：2組患者收入院后均給予胞二磷膽堿(長(zhǎng)春大政藥業(yè)科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22026207)能量合劑(容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41025005)，甘油果糖(天津市津蘭藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044145)降顱壓、針灸、按摩、PT康復(fù)理療、吞咽訓(xùn)練等。對(duì)照組給予高壓氧(國(guó)產(chǎn)MG220型高壓氧艙)治療，高壓氧常規(guī)壓力2ATA，每次均加壓 20 min, 當(dāng)吸純氧60 min后可減壓10 min，患者每天治療1 次，療程2個(gè)月。觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予小牛血去蛋白提取物(哈爾濱圣泰生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051009)治療，采用靜脈滴注給藥方案，每次藥量為4支，1次/天，配以用5%葡萄糖注射液250 mL稀釋后2 h內(nèi)滴注，療程2個(gè)月。治療過程中密切關(guān)注患者疾病進(jìn)展情況，若患者病情繼續(xù)加重及時(shí)轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)室。治療前后對(duì)患者進(jìn)行格拉斯哥昏迷評(píng)分(Glasgow coma scale，GCS)、日常生活能力指數(shù)(Barthel)、血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平。

1.2.2 指標(biāo)檢測(cè)及預(yù)后判斷：①血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平測(cè)量均采用酶聯(lián)免疫法：試劑盒購(gòu)自美國(guó)寶特公司(試劑規(guī)格96T,批號(hào)為20150015)，結(jié)果讀取采用美國(guó)寶特BIO-TEKELX 800型酶標(biāo)儀；② 預(yù)后判斷：根據(jù)治療3月后重型顱腦損傷患者GCS評(píng)分進(jìn)行判斷：良好為患者基本恢復(fù)工作、學(xué)習(xí)能力；中度殘疾為患者工作、學(xué)習(xí)能力明顯受限，但生活基本能自理；重度殘疾為患者基本喪失生活自理能力；植物生存為患者腦死亡。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后GCS評(píng)分和Barthel指數(shù)分析 2組患者治療前GCS評(píng)分和Barthel指數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組患者GCS評(píng)分和Barthel 指數(shù)得分分別為(13.67±1.73)、(65.73±4.02)分，均高于對(duì)照組(9.66±1.24)、(50.69±3.76)分，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后GCS評(píng)分和Barthel 指數(shù)對(duì)比表，分)

#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平變化分析 2組患者治療前血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6分別為(4.55±0.76)mg/L、(1.21±0.05)μg/L、(0.21±0.01)μg/L，均優(yōu)于對(duì)照組(6.43±1.01)mg/L、(1.36±0.06)μg/L、(0.28±0.02)μg/L，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6變化對(duì)比表

#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療后預(yù)后分析 觀察組預(yù)后良好率為48.65%，高于對(duì)照組24.32%，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.723，P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療后預(yù)后對(duì)比表[n(%)]

#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

重型顱腦損傷患者由于各種原因?qū)е嘛B腦損傷，繼而引發(fā)腦神經(jīng)水腫、壞死等變性，進(jìn)一步加重腦損傷程度。部分患者繼發(fā)顱內(nèi)高壓或出血導(dǎo)致顱壓進(jìn)一步升高，從而引發(fā)廣泛的腦實(shí)質(zhì)組織缺血缺氧改變。隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，尤其是CT、MRI等影像學(xué)技術(shù)的普及，目前已經(jīng)能較準(zhǔn)確地對(duì)顱腦損傷進(jìn)行診斷，但顱腦損傷的治療一直是困擾醫(yī)學(xué)界的一大難題。當(dāng)重型顱腦損傷發(fā)生時(shí)，患者常在短時(shí)間內(nèi)腦水腫即可達(dá)到高峰，此時(shí)若未良好降壓可會(huì)引發(fā)腦疝的發(fā)生[5]。部分患者在治療幾天或數(shù)周后還會(huì)現(xiàn)遲發(fā)型腦損傷狀況，對(duì)重型顱腦損傷的治療提出重要挑戰(zhàn)。常用的治療方法主要是對(duì)癥減輕患者各種癥狀，一般可給予降顱壓、穩(wěn)定患者電解質(zhì)、糾正酸堿中毒、吸氧、抗生素預(yù)防感染等，但效果一般。

高壓氧為治療重型顱腦損傷的常用技術(shù)，此技術(shù)的主要作用機(jī)制包括3個(gè)方面：高壓氧能很快提高重型顱腦損傷患者血氧分壓，增加腦組織供氧；促進(jìn)組織細(xì)胞代謝，加速腦組織血管側(cè)支循環(huán)的建立；減輕重型顱腦損傷患者腦水腫并促進(jìn)顱壓下降[6]。胡勝利等[7]在應(yīng)用高壓氧對(duì)重型顱腦損傷患者的研究中也指出，高壓氧治療可以顯著改善重型顱腦損傷患者的GCS評(píng)分。本文所使用的小牛血去蛋白提取物主要作用為改善大腦的血液循環(huán)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該藥物主要通過3種方式對(duì)發(fā)揮治療作用[8-10]：通過血腦屏障后作用于腦血管降低腦血管通透性，組織大分子流失從而減輕腦水腫；能減少體內(nèi)自由基的產(chǎn)生，減輕自由基對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞的損傷；促進(jìn)缺血部位腦組織血液供應(yīng)的恢復(fù)，拯救缺血的半暗區(qū)細(xì)胞。杜成華等[11]在一項(xiàng)涉及156例重型顱腦損傷患者隨機(jī)對(duì)照組研究中發(fā)現(xiàn)，小牛血去蛋白提取物治療急性顱腦損傷能增強(qiáng)腦細(xì)胞能量代謝，減輕腦水腫，改善預(yù)后，也說明小牛血去蛋白提取物能發(fā)揮強(qiáng)大的治療效果。本文中檢測(cè)的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6等指標(biāo)與重型顱腦損傷程度有一定關(guān)系。李竟楠等[12]在一項(xiàng)涉及104例重型顱腦損傷患者的研究中指出，血清TC、hs-CRP、TNF-α及IL-6水平與患者病情具有顯著相關(guān)性，提示采用血清hs-CRP、TNF-α、IL-6等指標(biāo)可以一定程度預(yù)測(cè)患者預(yù)后及對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。本文的結(jié)果顯示，觀察組患者采用小牛血去蛋白提取物聯(lián)合高壓氧治療后，患者無(wú)論是GCS評(píng)分和Barthel 指數(shù)或血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，這說明聯(lián)合方案效果明顯優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用高壓氧治療。

綜上所述，小牛血去蛋白提取物聯(lián)合高壓氧治療重型顱腦損傷的療效肯定、確切，與單獨(dú)應(yīng)用高壓氧相比療效更優(yōu)。

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(編校：王儼儼)

Effect of deproteinized calf blood extractive injection combined with hyperbaric oxygen on hs-CRP, TNF-α, IL-6 and its efficacy in severe traumatic brain injury

ZHANG Heng1Δ, HUANG Jian-ping2, CHEN Bing1, YANG Kun1, WU Deng-chong1, HU Yi-di3

(1.Department of Rehabilitation, Wenzhou Hospital of Chinese Traditional Medicine, Wenzhou 325000, China; 2.Department of Encephalopathy, Wenzhou Hospital of Chinese Traditional Medicine, Wenzhou 325000, China; 3.Department of Cerebral Surgery,Wenzhou Hospital of Chinese Traditional Medicine, Wenzhou 325000, China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of deproteinized calf blood extractive injection combined with hyperbaric oxygen in patients with severe traumatic brain injury.Methods74 patients with severe traumatic brain injury from January 2013 to March 2015 in Wenzhou hospital of Chinese traditional medicine were randomly divided into observation group and control group, 37 cases in each group.The control group

hyperbaric oxygen on the basis of conventional therapy, the observation group received deproteinized calf blood extractive injection on the basis of control group.The Glasgow coma scale (GCS), Barthel, hs-CRP, TNF-α, IL-6 and prognosis were compared between two groups.ResultsThe GCS score and Barthel index scores post-treatment in observation group were (13.67±1.73),(65.73±4.02) points, which were higher than (9.66±1.24), (50.69±3.76) points in control group, and the difference was significant (P< 0.05).The serum hs-CRP, TNF-α, IL-6 post-treatment in observation group were (4.55±0.76)mg/L,(1.21±0.05)μg/L,(0.21±0.01)μg/L, which were better than those of control group (6.43±1.01)mg/L,(1.36±0.06)μg/L,(0.28±0.02)μg/L(P<0.05).The rate of favorable prognosis in observation group was 48.65%, which was higher than that of control group(P<0.05).ConclusionThe deproteinized calf blood extractive injection combined with hyperbaric oxygen has the exact efficacy, which was better than hyperbaric oxygen alone in the treatment of severe traumatic brain injury.

deproteinized calf blood extractive injection; hyperbaric oxygen; severe traumatic brain injury; combination

張?jiān)?，通信作者，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：腦卒中，腦外傷，脊髓損傷及帕金森，癡呆等多種疾病的臨床康復(fù)治療，E-mail：29094068@qq.com。

R651.1+5

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.54