婦科消炎方聯(lián)合硝呋太爾制霉素對老年霉菌性陰道炎C反應(yīng)蛋白、氧化應(yīng)激產(chǎn)物的影響及其療效

牛軍霞，張志輝

(湖州市南潯區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 婦產(chǎn)科，浙江 湖州 313009)

婦科消炎方聯(lián)合硝呋太爾制霉素對老年霉菌性陰道炎C反應(yīng)蛋白、氧化應(yīng)激產(chǎn)物的影響及其療效

牛軍霞Δ，張志輝

(湖州市南潯區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 婦產(chǎn)科，浙江 湖州 313009)

目的 探究婦科消炎方聯(lián)合硝呋太爾制霉素對老年霉菌性陰道炎患者血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、氧化應(yīng)激產(chǎn)物及臨床療效的影響。方法 選取2014年10月～2015年12月在湖州市南潯區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦產(chǎn)科確診老年霉菌性陰道炎患者66例，隨機(jī)分成2組，各33例。對照組予硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊，聯(lián)合組在對照組的基礎(chǔ)上給予婦科消炎方，6 d為1個療程，共2個療程，檢測治療前后血清炎性因子及氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平，并觀察臨床療效。結(jié)果 與治療前比較，2組血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、CRP、白介素-6(IL-6)、IL-8水平降低(P<0.05)，超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)升高(P<0.05)，丙二醛(MDA)、內(nèi)皮素-1(ET-1)降低(P<0.05)；與對照組比較，聯(lián)合組血清TNF-α、CRP、IL-6、IL-8水平較低(P<0.05)，SOD、NO較高(P<0.05)，MDA、ET-1較低(P<0.05)。聯(lián)合組臨床療效顯著優(yōu)于對照組(Z=-2.902，P=0.004)。結(jié)論 婦科消炎方聯(lián)合硝呋太爾制霉素對老年霉菌性陰道炎有較好的臨床療效，可有效降低血清炎性因子及氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平，且安全性高。

霉菌性陰道炎；硝呋太爾制霉素；婦科消炎方；CRP；氧化應(yīng)激產(chǎn)物

霉菌性陰道炎為婦科常見病、多發(fā)病[1]，主要由念球菌引起的外陰皮膚黏膜炎癥，臨床常易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。霉菌性陰道炎多見于已婚婦女、孕婦及糖尿病患者[2]，據(jù)有關(guān)調(diào)查顯示[3]，約75%生育年齡的婦女至少有1次發(fā)病，約5%可反復(fù)發(fā)作。霉菌性陰道炎臨床主要癥狀為白帶增多，外陰、陰道瘙癢，陰道內(nèi)分泌物黏稠，呈白色豆渣狀或凝乳狀[4]，伴有外陰灼痛感，且分泌物實(shí)驗(yàn)室檢查見芽孢和菌絲。有關(guān)文獻(xiàn)報道霉菌性陰道炎的危險因素主要有年齡、生育次數(shù)、人工流產(chǎn)次數(shù)、濫用抗生素情況、生活方式、家庭經(jīng)濟(jì)條件、居住環(huán)境等因素[5]。因此，多種綜合因素引起泌尿系統(tǒng)的免疫功能低下，正常菌群被抑制，引發(fā)局部霉菌感染，極易導(dǎo)致本病的復(fù)發(fā)。故本研究通過婦科消炎方聯(lián)合硝呋太爾制霉素治療老年霉菌性陰道炎，觀察其對血清炎性因子、氧化應(yīng)激產(chǎn)物及臨床療效的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月～2015年12月在湖州市南潯區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦產(chǎn)科診治的66例老年霉菌性陰道炎患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對照組，每組33例。聯(lián)合組年齡60～75歲,平均(62.8±7.8)歲，病程1～6個月，平均病程(2.6±1.3)月；對照組年齡60～77歲,平均(63.6±8.1)歲，病程1～6個月，平均病程(2.4±1.3)年。2組在年齡及病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2010年美國疾病控制中心陰道炎治療指南[6]中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；多伴有外陰瘙癢，燒灼感，白帶異常；婦科?？茩z查：陰道分泌物呈豆腐渣樣，陰道分泌物檢查念球菌陽性；年齡<60歲；經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理會審核通過，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他急慢性感染性疾病者；嚴(yán)重肝腎損傷、糖尿病及過敏體質(zhì)者；嚴(yán)重婦科疾病如宮頸息肉、腫瘤等；入選前服用過其他抗霉菌性藥物或抗過敏性藥物者；對本研究所用的藥物不能耐受者；依從性差或無法配合完成研究者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組患者于晚睡前溫水清洗外陰，予硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊(北京郎依制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051563)1粒置于陰道后彎隆處治療，每天1次；聯(lián)合組在對照組治療基礎(chǔ)上再予婦科消炎方治療，每天1劑，分2次溫服，具體方劑如下：當(dāng)歸10 g，黃芪10 g，紅藤15 g，車前子15 g，白花蛇舌草15 g，川楝子10 g，香附10 g，敗醬草15 g，牡丹皮10 g，丹參10 g，赤芍10 g，木香6 g。2組均6 d為1個療程，治療2個療程，同時禁止性生活并隨訪3個月。

1.2.2 觀察指標(biāo)：治療前后采集清晨空腹肘靜脈血5 mL，室溫下靜置30 min，以3000 r/min離心10 min，取上層血清于試管中，置于-20 ℃冰箱中保存。

① 血清炎性因子：檢測治療前后患者血清炎性因子水平：腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)及IL-8水平，均采用ELISA雙抗體夾心法測定，試劑盒由上海廣銳生物科技有限公司提供，嚴(yán)格依照說明書操作。

② 氧化應(yīng)激產(chǎn)物：檢測治療前后患者血清氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平：血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)，血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)，均由人氧化應(yīng)激誘導(dǎo)生長抑制因子1(OSGIN1)檢測試劑盒(上海瀘震實(shí)業(yè)有限公司)測定，操作方法嚴(yán)格依據(jù)說明書進(jìn)行。

1.2.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)：臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療女性生殖系統(tǒng)炎癥的臨床研究指導(dǎo)原則》擬定：痊愈，瘙癢、疼痛等臨床癥狀消失，陰道分泌物鏡檢陰性，停藥3個月內(nèi)未復(fù)發(fā)；顯效，瘙癢、疼痛等臨床癥狀消失，分泌物鏡檢陽性，停藥3個月內(nèi)未復(fù)發(fā)；有效，瘙癢、疼痛等臨床癥狀明顯減輕，分泌物鏡檢陽性或臨床癥狀有所緩解，但分泌物鏡檢陰性；無效，臨床癥狀緩解不明顯或加重，分泌物鏡檢陽性。

1.2.4 安全性：觀察記錄服藥過程中出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)事件，其持續(xù)時間及緩解方式。

2 結(jié)果

2.1 血清炎性因子的變化 與治療前比較，2組患者血清TNF-α、CRP、IL-6、IL-8水平降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與對照組比較，聯(lián)合組血清TNF-α、CRP、IL-6、IL-8水平較低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血清炎性因子的比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 氧化應(yīng)激產(chǎn)物的變化 與治療前比較，2組SOD、NO水平升高，MDA、ET-1水平降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與對照組比較，聯(lián)合組SOD、NO水平較高，MDA、ET-1水平較低(P<0.05)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清氧化應(yīng)激產(chǎn)物的比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組臨床療效比較 經(jīng)2個療程治療后，聯(lián)合組臨床療效顯著優(yōu)于對照組，2組間經(jīng)秩和檢驗(yàn)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-2.902，P=0.004<0.05)。見表3。

表3 2組臨床療效比較[n(%)]

2.4 安全性 治療過程中，2組均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)事件。

3 討論

霉菌性陰道炎又稱陰道假絲酵母菌病，而白色念珠菌是主要病原體[7]，當(dāng)陰道局部細(xì)胞免疫能力下降時，其大量繁殖導(dǎo)致陰道炎的發(fā)生。霉菌性陰道炎在中醫(yī)上屬于“帶下病”范疇，多與濕、熱、蟲邪等有關(guān)，濕熱之邪注于下焦，蘊(yùn)結(jié)陰部，感染蟲邪，濕邪久蘊(yùn)生濕熱，黏滯難去[8]。婦科消炎方中，當(dāng)歸、黃芪補(bǔ)益氣血，香附、木香理氣止痛，補(bǔ)血而不滯，車前子、白花蛇舌草清熱利濕，敗醬草、牡丹皮、赤芍合用清熱涼血兼以丹參活血，紅藤、川楝子殺蟲，以上諸藥合用，奏以清熱涼血、利水滲濕兼殺蟲功效。

硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊是目前臨床一種新型的婦科抗感染藥物，其主要成分為硝呋太爾和制霉素。硝呋太爾是硝基呋喃衍生物，抗微生物譜廣，臨床用于治療由細(xì)菌、滴蟲、霉菌和念珠菌引起的泌尿生殖系統(tǒng)感染[9]。此外，對支原體、衣原體，革蘭氏陽性菌及部分革蘭氏陰性菌等均具有活性，且無耐藥性，刺激性小，安全性高。制霉菌素屬于多烯類抗真菌藥物,具有廣譜抗真菌作用,對念珠菌抗菌活性尤其明顯[10]。其通過改變真菌細(xì)胞膜的通透性，導(dǎo)致重要細(xì)胞內(nèi)容物漏失而發(fā)揮抗真菌作用[11]，且效果顯著。2者之間相互作用，有效防止真菌二重感染，且硝吠太爾可促進(jìn)乳酸桿菌的增殖，重建陰道內(nèi)菌群的生態(tài)平衡，提高了免疫力，可有效控制復(fù)發(fā)。

研究結(jié)果顯示：聯(lián)合組療效顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，提示婦科消炎方聯(lián)合硝呋太爾制霉素對老年霉菌性陰道炎具有較高的臨床療效，表明2者聯(lián)用明顯殺滅白色念珠菌，且效果顯著。在不良反應(yīng)上，2組均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，安全性高。

結(jié)果還提示：與對照組比較，聯(lián)合組血清TNF-α、CRP、IL-6、IL-8水平較低，SOD、NO較高，MDA、ET-1較低 (P<0.05)，表明了婦科消炎方聯(lián)合硝呋太爾制霉素能有效降低老年霉菌性陰道炎患者血清炎性因子水平，改善氧化應(yīng)激狀態(tài)。目前，TNF-α、IL-6、IL-8，已被公認(rèn)為炎癥主要標(biāo)志物，而CRP的檢測常作為炎癥和組織損傷的非特異性標(biāo)志物大量應(yīng)用于臨床[12]，隨著炎癥的進(jìn)展而升高。有研究報道[13]，氧化應(yīng)激參與并影響了細(xì)菌性陰道病的發(fā)病過程。SOD是重要的一種抗氧化物酶，能夠清除生物體內(nèi)超氧陰離子自由基[14]。MDA可反映機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過氧化程度[15]，間接反映體內(nèi)氧自由基的水平。NO可直接反映機(jī)體氧化應(yīng)激水平，氧化代謝增強(qiáng)可刺激前內(nèi)皮素原的轉(zhuǎn)錄，升高血漿ET-1水平。婦科消炎方聯(lián)合硝呋太爾制霉素有效殺滅白色念珠菌而減輕了陰道炎癥，黏膜細(xì)胞的壞死終止，而巨噬細(xì)胞停止產(chǎn)生，導(dǎo)致氧化應(yīng)激相應(yīng)下調(diào)。

通過對66例老年霉菌性陰道炎患者的治療，發(fā)現(xiàn)婦科消炎方聯(lián)合硝呋太爾制霉素可有效降低血清CRP水平，顯著改善機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)，且臨床療效顯著，安全性高，為治療霉菌性陰道炎提供了新的思路及方向。但研究納入例數(shù)較少，需加大臨床研究進(jìn)一步闡釋和佐證。

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(編校：王儼儼)

Effect of Gynopathic antiphlogistic formula combined with nifuratel and nysfungin on CRP, oxidative stress products and its efficacy in senile colpomycosis

NIU Jun-xiaΔ, ZHANG Zhi-hui

(Department of Obstetrics and Gynecology, Nanxun Integrative Medicine Hospital, Huzhou 313009, China)

ObjectiveTo explore the effect of Gynopathic antiphlogistic formula combined with nifuratel and nysfungin on serum levels of CRP, oxidative stress products and its efficacy in the treatment of senile colpomycosis. Methods66 elderly patients of colpomycosis from October 2014 to December 2015 in department of obstetrics and gynecology of Nanxun Integrative Medicine Hospital were selected and randomly divided into two groups, 33 cases in each group. Patients in control group

nifuratel and nysfungin soft capsule, the experimental group received Gynopathic antiphlogistic formula on the basis of control group, with two courses, 6 days for one course. The serum inflammatory factors, oxidative stress products and clinical curative effect were compared. ResultsCompared with pre-treatment, the serum TNF α, CRP, IL-6, IL-8 levels decreased (P<0.05), SOD, NO increased (P<0.05), MDA, ET-1 decreased (P<0.05); compared with control group, the serum TNF α, CRP, IL-6, IL-8 level were lower (P<0.05), SOD, NO were higher (P<0.05),and MDA, ET-1 were lower (P<0.05). The clinical efficacy of experimental group was better than that of control group (Z=-2.902，P=0.004). ConclusionThe Gynopathic antiphlogistic formula combined with nifuratel and nysfungin has a better efficacy in the treatment of senile colpomycosis, which could effectively reduce the serum levels of inflammatory factors, oxidative stress products with high safety.

colpomycosis; nifuratel and nysfungin; Gynopathic antiphlogistic formula; CRP; oxidative stress products

牛軍霞，通信作者，女，在職研究生，主治醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)婦科，E-mail：niujx8102@163.com。

R711.31

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.38