復(fù)方丹參注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床療效及對(duì)copeptin、NT-proBNP和Hcy水平的影響

梁建榮，皇甫斌

(臨汾市人民醫(yī)院 神經(jīng)外科，山西 臨汾 041000)

復(fù)方丹參注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床療效及對(duì)copeptin、NT-proBNP和Hcy水平的影響

梁建榮Δ，皇甫斌

(臨汾市人民醫(yī)院 神經(jīng)外科，山西 臨汾 041000)

目的 探討復(fù)方丹參注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療對(duì)急性腦梗死的臨床療效。方法 將130急性腦梗死患者隨機(jī)分為對(duì)照組(65例)和觀察組(65例)，對(duì)照組給予依達(dá)拉奉注射劑治療，觀察組給予復(fù)方丹參注射液+依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合治療，使用NIHSS評(píng)分并結(jié)合Barthel指數(shù)評(píng)分評(píng)價(jià)療效，采用ELISA法檢測(cè)患者治療前后血清中的copeptin，NT-proBNP和Hcy水平。結(jié)果 復(fù)方丹參注射液+依達(dá)拉奉聯(lián)合治療療效顯著優(yōu)于依達(dá)拉奉單方(P<0.01)，治療后2組患者copeptin，NT-proBNP和Hcy水平顯著改善(P<0.01)，但復(fù)方丹參注射液+依達(dá)拉奉聯(lián)合治療改善效果顯著優(yōu)于依達(dá)拉奉單方(P<0.01)。結(jié)論 復(fù)方丹參注射液+依達(dá)拉奉聯(lián)合治療效果較優(yōu)。

急性腦梗死；復(fù)方丹參注射液；依達(dá)拉奉；聯(lián)合治療；NIHSS評(píng)分

腦血管類疾病(cerebrovascular diseases)一直以來(lái)是威脅人類健康(尤其是老年人群)的重要的疾病之一，而其中又以急性腦梗死在臨床中最為常見(jiàn)，致殘及致死率極高。所謂急性腦梗死(acute cerebral infarction， ACI)是由于腦中動(dòng)脈粥樣硬化后血管壁變脆變硬，加之高血壓、凝血機(jī)制異常等因素的影響導(dǎo)致腦血管堵塞，引起局部腦組織急性缺血損傷[1-2]。ACI的臨床癥狀主要為：突發(fā)性眩暈、頭痛、耳鳴、口眼歪斜、惡心嘔吐以及最終表現(xiàn)為半身不遂、對(duì)稱性癱瘓等，最終癥狀的嚴(yán)重程度與梗塞在腦中的位置及梗塞范圍有關(guān)，嚴(yán)重ACI患者可能出現(xiàn)昏迷，甚至導(dǎo)致死亡[3]。ACI好發(fā)于50歲以上人群，隨著年齡的增長(zhǎng)，發(fā)病率增加[4]，腦血管疾病的最新流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，我國(guó)腦血管病患者的發(fā)病率從2010年的569萬(wàn)上升至2016年的864萬(wàn)例，在這其中ACI患者多達(dá)73%，且發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)[5]。目前臨床上一般采用取溶栓、對(duì)癥支持治療以及最新的支架置入治療等療法，溶栓治療是最常使用的一種治療方式，然而其具有治療時(shí)間窗較小、有出血并發(fā)癥和缺血再灌注損傷，因此臨床效果不甚理想[6]。因此，本研究采用以保護(hù)心肌缺血缺氧、清除自由基為主的中藥復(fù)方制劑復(fù)方丹參注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療ACI，并通過(guò)觀察治療前后NIHSS評(píng)分變化以及Barthel(日常生活量表)指數(shù)評(píng)分評(píng)價(jià)療效，同時(shí)檢測(cè)了治療前后患者血清中相關(guān)指標(biāo)：和肽素(copeptin)、N-末端腦鈉素原(NT-proBNP)和血同型半胱氨酸(Hcy)，探討了復(fù)方制劑復(fù)方丹參注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的治療效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2014年2月～2016年2月在臨汾市人民醫(yī)院神經(jīng)外科診斷為急性腦梗死并進(jìn)行住院治療的患者130例，按隨機(jī)數(shù)表方式隨機(jī)將患者分為觀察組、對(duì)照組2組，觀察組65例，其中男性患者38例，女性27例，患者平均年齡為(56.6±11.3)歲，平均病程為(46±13)h；對(duì)照組65例，其中男性患者39例，女性26例，患者平均年齡為(58.2±12.9)歲，平均病程為(42±15)h。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，2組患者的性別、年齡以及病程等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。且納入研究的所有患者知情并均屬自愿參加本次研究，研究進(jìn)行前簽署了《知情同意書(shū)》；同時(shí)，本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議文件《各項(xiàng)腦血管病診斷要點(diǎn)》中關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)規(guī)制定以下診斷標(biāo)準(zhǔn)[7-8]：癥狀突然發(fā)生；一側(cè)肢體(伴或不伴面部)無(wú)力、笨拙、沉重或麻木；一側(cè)面部麻木或口角歪斜；說(shuō)話不清或理解語(yǔ)言困難；雙眼向一側(cè)凝視；一側(cè)或雙眼視力喪失或模糊；視物旋轉(zhuǎn)或平衡障礙；既往少見(jiàn)的嚴(yán)重頭痛、嘔吐；上述癥狀伴意識(shí)障礙或抽搐。

納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷為急性腦梗死，并通過(guò)CT/MRI進(jìn)一步確診，發(fā)病時(shí)間小于72 h，患者年齡在45～75歲之間，屬首次發(fā)病，并且意識(shí)清醒，各項(xiàng)生命體征基本平穩(wěn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患者無(wú)心臟、肝腎等重大原發(fā)性疾病；無(wú)嚴(yán)重免疫、血液以及惡性腫瘤相關(guān)重大疾病；近1個(gè)月內(nèi)有抗凝、溶栓以及抗生素治療史；有腦出血性現(xiàn)象或具有心源性腦梗死現(xiàn)象；過(guò)敏體質(zhì)患者；因其他原因不能參與本研究的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者根據(jù)心腦血管疾病的臨床護(hù)理及用藥指南[9-10]，常規(guī)臥床、吸氧、脫水以及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)支持治療，并根據(jù)病情控制血壓處理。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者給予患者復(fù)方丹參注射液(西安康華藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021303，規(guī)格：10 mL)治療，20 mL溶于250 mL 0.9%NaCl注射液中稀釋后靜脈滴注，1次/天，同時(shí)給予依達(dá)拉奉注射液(四川科倫醫(yī)藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031342)治療，30 mg溶于100 mL 0.9%NaCl注射液中稀釋后半小時(shí)內(nèi)靜脈滴注，2次/天；對(duì)照組則給予依達(dá)拉奉注射液治療，用法、用量均與觀察組一致。2組患者均連續(xù)治療2周(即14 d)。臨床護(hù)理時(shí)應(yīng)注意，患者服藥期間，忌食生冷、辛辣等刺激性較強(qiáng)的食物，并戒除煙酒，保持情緒穩(wěn)定。

1.2.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：本研究中采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院研究院卒中量表(Institutes of the United States National Institutes of Health Stroke Scale， NIHSS)對(duì)2組患者的神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行積分評(píng)估[11]，NIHSS評(píng)分減少率計(jì)算公式為：(治療前NIHSS評(píng)分-治療后NIHSS評(píng)分)/治療前NIHSS評(píng)分×100%，將治療效果分為4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，臨床痊愈：100%>NIHSS評(píng)分減少率>91%，顯效：90%>NIHSS評(píng)分減少率>46%，有效：45%>NIHSS評(píng)分減少率≥18%，無(wú)效：NIHSS評(píng)分減少率<18%，總有效率=(臨床痊愈+顯效+有效)/總病例數(shù)×100%。同時(shí)，研究中也記錄了Barthel指數(shù)評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為：生活質(zhì)量良好：>60分；患者存在生活功能障礙，部分生活能力不能自理：40～60分；嚴(yán)重生活功能障礙，生活完全無(wú)法自理：<40分。若Barthel指數(shù)評(píng)分>60，則認(rèn)為康復(fù)治療具有臨床意義[12]。

1.2.3 血液學(xué)生化指標(biāo)檢測(cè)：本研究檢測(cè)了患者治療前后血清中copeptin、NT～proBNP以及Hcy的水平。具體檢測(cè)方法為：分別采集每位患者就診24 h內(nèi)和治療結(jié)束時(shí)的空腹靜脈血液5 mL，4 ℃下500 g低速離心5 min獲得血清，并采用酶聯(lián)免疫吸附法(南京建成生物工程研究所)法測(cè)定患者血清中copeptin、NT-proBNP和Hcy的含量，收集酶標(biāo)儀所得數(shù)據(jù)并進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后NIHSS評(píng)分對(duì)比 NIHSS評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)顯示，對(duì)照組治療后患者的NIHSS評(píng)分顯著降低(P<0.01)；觀察組治療后患者的NIHSS評(píng)分也顯著降低(P<0.01)，且治療結(jié)束時(shí)，觀察組較對(duì)照組的NIHSS評(píng)分進(jìn)一步降低(P<0.01)。因此，觀察組患者的神經(jīng)功能改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

組別例數(shù)NIHSS評(píng)分治療前治療后對(duì)照組6525.15±5.6316.89±6.51**觀察組6526.61±5.9810.49±4.42**##

**P<0.01，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；##P<0.01，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療前后Barthel指數(shù)評(píng)分對(duì)比 Barthel指數(shù)評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)顯示，對(duì)照組治療后患者的Barthel指數(shù)評(píng)分顯著升高(P<0.01)；觀察組治療后患者的Barthel指數(shù)評(píng)分也顯著升高(P<0.01)，且治療結(jié)束時(shí)，觀察組較對(duì)照組的Barthel指數(shù)評(píng)分進(jìn)一步降低(P<0.01)。因此，觀察組生活質(zhì)量改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

組別例數(shù)Barthel指數(shù)評(píng)分治療前治療后對(duì)照組6551.25±13.3665.46±15.48**觀察組6550.47±15.7489.65±16.52**##

**P<0.01，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；##P<0.01，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者臨床治療效果對(duì)比 根據(jù)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，治療結(jié)束時(shí)，對(duì)照組中有14例臨床痊愈，19例顯效，16例有效，16例無(wú)效，總有效率為75.38%；觀察組中有20例臨床痊愈，24例顯效，17例有效，4例無(wú)效，總有效率為93.85%。χ2檢驗(yàn)結(jié)果顯示，2組療效對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=8.871，P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療臨床治療效果對(duì)比

*P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組患者治療前后血液生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比 血清生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果顯示，與治療前比較，對(duì)照組、觀察組患者的血清中copeptin，NT-proBNP以及Hcy水平均顯著降低(P<0.01)；且與對(duì)照組比較，觀察組患者的血清中copeptin，NT-proBNP以及Hcy水平進(jìn)一步顯著降低(P<0.01)。因此表明，觀察組血清ACI相關(guān)指標(biāo)改善效果顯著優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后血液生化指標(biāo)對(duì)比±s)

**P<0.01，與治療前比較，compared with pre-treatment；##P<0.01，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

急性腦梗死(ACI)是腦血管臨床常見(jiàn)的一種急性事件，由于ACI具有好發(fā)于老年人群、病程短、致殘(死)率高、預(yù)后效果差等特點(diǎn)，因此嚴(yán)重影響老年人群的生活質(zhì)量和生命安全，由此ACI也成為臨床治療中的一個(gè)難點(diǎn)之一[12]。ACI梗死病理變化區(qū)域包括中央壞死區(qū)域和缺血半暗帶，位于中央壞死區(qū)域的神經(jīng)細(xì)胞因長(zhǎng)時(shí)間嚴(yán)重缺血性而出現(xiàn)不可逆性死亡，臨床治療主要以延緩半暗帶區(qū)域神經(jīng)細(xì)胞壞死進(jìn)展為主，因此恢復(fù)缺血神經(jīng)細(xì)胞的功能成為治療ACI的關(guān)鍵[13-14]。中醫(yī)理論認(rèn)為，ACI屬于“缺血性中風(fēng)”的一種，病因多是由于人體氣血逆亂、內(nèi)傷積累損加之情志不遂所致，引起起臟腑陰陽(yáng)氣血錯(cuò)亂，痹阻腦脈而發(fā)病[15]。中藥丹參是中醫(yī)中常用的活血化瘀藥，具有調(diào)經(jīng)止痛，養(yǎng)正祛邪之功效[16]。現(xiàn)代天然藥物化學(xué)研究結(jié)果表明，丹參中主要含有有效成分為丹參酮和酚類，丹參酮具有降低血脂，改善動(dòng)脈粥樣硬化，阻止形成血栓，并且具有保護(hù)、營(yíng)養(yǎng)缺血后的血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞的功能，清除自由基，能夠有效促進(jìn)缺血腦組織的修復(fù)和功能恢復(fù)[17]，降香中含有多種揮發(fā)油和芳香族化合物，具有顯著的抗學(xué)栓作用[18]。復(fù)方丹參注射液是從中藥丹參、降香中提取的有效成分而制成的一種中藥制劑，目前被廣泛用于治療急性腦血管意外、心絞痛等心腦血管疾病。依達(dá)拉奉是一種新型腦保護(hù)劑，能有效清除腦梗死產(chǎn)生的多種自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，阻斷對(duì)細(xì)胞的毒性損傷，進(jìn)而有效抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷；另一方面，依達(dá)拉奉能抑制花生四烯酸引起的腦水腫，降低半暗帶區(qū)域神經(jīng)細(xì)胞缺血性損傷，降低梗死范圍[19]。Copeptin是一種由下丘腦、垂體軸合成的神經(jīng)肽類，研究顯示血清copeptin水平與ACI壞死區(qū)域面積呈正相關(guān)關(guān)系，并可預(yù)測(cè)ACI治療中患者病情恢復(fù)情況及90 d內(nèi)的死亡率[20]。NT-proBNP是腦鈉肽家族的一種，在ACI發(fā)病后患者血清NT-proBNP水平會(huì)急劇升高，且升高率與ACI引起的神經(jīng)功能損傷程度呈正相關(guān)關(guān)系[20-21]。此外，多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，Hcy可激活血小板粘附和誘導(dǎo)凝血因子活化，誘導(dǎo)凝血，同時(shí)高濃度的Hcy可降低動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性，進(jìn)一步加劇ACI的危險(xiǎn)程度，ACI患者血清Hcy水平會(huì)異常升高。因此，通過(guò)監(jiān)測(cè)血清中copeptin，NT-proBNP和Hcy 3個(gè)指標(biāo)可準(zhǔn)確反映ACI的病理變化情況和治療效果。

本研究主要評(píng)價(jià)了復(fù)方丹參注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療ACI的臨床療效，研究結(jié)果顯示，與依達(dá)拉奉單方治療對(duì)比，復(fù)方丹參注射液+依達(dá)拉奉聯(lián)合治療在改善NIHSS評(píng)分以及Barthel指數(shù)評(píng)分方面具有顯著優(yōu)勢(shì)，臨床治療效果顯著優(yōu)于依達(dá)拉奉單方治療(總有效率：93.85% vs. 75.38%)。同時(shí)，本研究也檢測(cè)了患者治療前后血清中copeptin，NT-proBNP和Hcy的水平，結(jié)果與報(bào)道保持一致，ACI發(fā)病時(shí)copeptin，NT-proBNP和Hcy水平均顯著升高，依達(dá)拉奉單方治療、復(fù)方丹參注射液+依達(dá)拉奉聯(lián)合治療均能有效改善患者血清這3個(gè)指標(biāo)的水平，但復(fù)方丹參注射液+依達(dá)拉奉聯(lián)合治療的改善效果明顯優(yōu)于依達(dá)拉奉單方治療。綜上所述，復(fù)方丹參注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療ACI的臨床療效顯著。

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(編校：譚玲)

Efficacy of compound Danshen injection combined with edaravone on patients with acute cerebral infarction and its effect on copeptin, NT-proBNP and Hcy levels

LIANG Jian-rongΔ, HUANG Fu-bin

(Department of Neurosurgery, Linfen People’s Hospital, Linfen 041000, China)

ObjectiveTo study the therapeutical effects of compound Danshen injection combined with edaravone in treatment of acute cerebral infarction.Methods130 cases of ACI were randomly divided into two groups, control group(65 case) and observation group(65 cases), control group were administered with edaravone injection, while observation group were administered with compound Danshen injection and edaravone injection, NIHSS score and Barthel index score were used for effects evaluation, meanwhile, serous levels of copeptin，NT-proBNP and Hcy were measured by ELISA assay. ResultsObservation group had a better effect on ACI care, compared with control group (P<0.01), and serum levels of copeptin，NT-proBNP and Hcy significantly improved both in the two groups (P<0.01), while, observation group had a better effects (P<0.01). ConclusionCombination therapy of compound Danshen injection and edaravone has a fabulous effect on ACI care.

acute cerebral infarction; compound Danshen injection; edaravone; combination therapy; NIHSS score

梁建榮，通信作者，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：腦血管病，E-mail：liangjianrong1965@163.com。

R743.3

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.45