桃核承氣湯聯(lián)合達(dá)那唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜異位癥CA125及性激素的影響

高德紅，杜紹敏，朱莉，王鳳云，王海艷

(1.大慶龍南醫(yī)院 婦產(chǎn)科，黑龍江 大慶 163453；2.大慶龍南醫(yī)院 內(nèi)科，黑龍江 大慶 163453)

桃核承氣湯聯(lián)合達(dá)那唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜異位癥CA125及性激素的影響

高德紅1Δ，杜紹敏1，朱莉1，王鳳云2，王海艷2

(1.大慶龍南醫(yī)院 婦產(chǎn)科，黑龍江 大慶 163453；2.大慶龍南醫(yī)院 內(nèi)科，黑龍江 大慶 163453)

目的 觀察桃核承氣湯聯(lián)合達(dá)那唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜異位癥患者CA125及性激素的影響。方法 選取大慶龍南醫(yī)院婦產(chǎn)科2014年7月～2015年1月收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者共77例，按隨機(jī)雙盲分為觀察組40例和對照組37例。觀察組患者給予桃核承氣湯聯(lián)合達(dá)那唑治療，對照組患者給予單獨(dú)運(yùn)用達(dá)那唑治療，觀察比較2組患者治療前后的雌二醇(estradiol，E2)、孕激素(progestogen，P)、癌抗原125(cancer antigen 125，CA125)、血清血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)以及囊腫體積、痛經(jīng)積分對比。結(jié)果 觀察組患者治療后E2、P含量均小于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者治療后TXB2和CA125水平明顯低于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者治療后囊腫體積、痛經(jīng)積分均明顯小于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療后總有效率為85.00%，顯著高于對照組64.86%，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 桃核承氣湯聯(lián)合達(dá)那唑可有效降低CA125、E2以及P的水平，此外可緩解痛經(jīng)癥狀，并縮小異位囊腫體積，療效確切。

桃核承氣湯；達(dá)那唑；子宮內(nèi)膜異位；CA125；性激素

子宮內(nèi)膜異位癥是婦科常見病之一，是指子宮內(nèi)膜細(xì)胞經(jīng)輸卵管或經(jīng)血液循環(huán)種植在其他部位的一種疾病[1]。因子宮內(nèi)膜細(xì)胞對女性生殖相關(guān)激素非常敏感，故當(dāng)異位種植的子宮內(nèi)膜細(xì)胞被雌、孕等激素刺激時，可表現(xiàn)為周期性的異位結(jié)節(jié)、疼痛、包塊等癥狀[2]，該疾病的病因?qū)W說眾多、無論是種植、生化內(nèi)膜、轉(zhuǎn)移或遺傳學(xué)說均不能對子宮內(nèi)膜異位癥做出完全性的解釋，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為種植學(xué)說與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生關(guān)系最密切[3]。臨床多采用藥物保守治療方案治療該疾病，其目的是抑制卵巢激素的對異位的子宮內(nèi)膜細(xì)胞的刺激，達(dá)到抑制子宮內(nèi)膜細(xì)胞活動最后使其萎縮[4]。達(dá)那唑為治療子宮內(nèi)膜異位癥的常用藥物，多數(shù)患者單用該藥物后能獲得滿意效果，但仍有部分患者單用達(dá)那唑后治療失敗。桃核承氣湯為中藥湯劑，該湯劑對子宮內(nèi)膜異位癥有一定療效，但臨床關(guān)于該藥物與需要聯(lián)合使用的報道較少。本文選取了子宮內(nèi)膜異位癥患者77例，通過對觀察組患者給予桃核承氣湯聯(lián)合達(dá)那唑治療而對照組患者給予單獨(dú)運(yùn)用達(dá)那唑治療的方式，觀察聯(lián)合用藥與單獨(dú)用藥的療效差異，并對2組患者治療前后的CA125及性激素水平進(jìn)行檢測以觀察2種方案對子宮內(nèi)膜異位癥患者血清癌抗原125及性激素的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取大慶龍南醫(yī)院婦產(chǎn)科2014年7月～2015年1月收治的確診為子宮內(nèi)膜異位癥的女性患者共77例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組40例和對照組37例，所有患者均已婚，就診原因為盆腔包塊、痛經(jīng)與持續(xù)性下腹痛、不孕、月經(jīng)失調(diào)、性交痛。對照組：年齡23～40歲，平均年齡(31.24±3.10)歲，病程1～3年，平均 (1.58±0.31)年。觀察組：年齡24～39歲，平均年齡(31.05±3.08)歲，病程1～3年，平均 (1.60±0.34)年。2組患者在年齡、病程以及就診原因等基本資料方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，不具有可比性。子宮內(nèi)膜異位癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華人民共和國衛(wèi)生部頒發(fā)的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中“中藥新藥治療盆腔子宮內(nèi)膜異位癥的臨床指導(dǎo)原則”，包括以下要點(diǎn)：①經(jīng)期小腹感到刺痛、腰部酸痛并且癥狀逐漸加劇；②經(jīng)期前后盆腔包塊大小有明顯變化；③后穹窿或子宮峽部有觸痛性結(jié)節(jié)；④經(jīng)臨床癥狀和B超、腹腔鏡檢查以及血清CA125水平共同因素確診為子宮內(nèi)膜異位癥。納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：①符合以上子宮內(nèi)膜異位癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②未絕經(jīng)的女性；③無子宮肌瘤或子宮腺肌癥等其他子宮性疾??；④腎臟等器官正常；⑤此次治療前6個月未接受過其他激素類的藥物；⑥所有患者自愿簽署知情同意書，此次研究已報倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組：給予達(dá)那唑(杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33022461)口服，自月經(jīng)第1天開始服用，150 mg/次，3次/天，連續(xù)服用6個月。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上給予桃核承氣湯(桃仁12 g,丹皮10 g,赤芍10 g,當(dāng)歸10 g,酒大黃10 g,芒硝10 g)治療，每天1劑，溫水煎服，分早晚2次服用，連續(xù)服用6個月。治療過程中密切觀察2組患者相關(guān)激素水平、癌抗原125(cancer antigen 125，CA125)、血清血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)的含量、囊腫體積以及痛經(jīng)積分的變化情況。

1.2.2 實(shí)驗室檢查及療效判斷：于患者經(jīng)期第3天抽取各自空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血，使用試劑盒(上海研域儀器設(shè)備有限公司，Yy-el-0341)并采用聯(lián)免疫吸附法對雌二醇(estradiol，E2)、孕激素(progestogen，P)、TXB2、CA125的含量進(jìn)行檢測。使用B超(武漢市天怡電子有限公司，6868系列)對囊腫體積進(jìn)行檢測。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]對痛經(jīng)積分進(jìn)行評分，輕度：7分以下；中度：8～12分；重度：13～15分。

療效評定標(biāo)準(zhǔn)：參照中華人民共和國衛(wèi)生部頒發(fā)的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“中藥新藥治療盆腔子宮內(nèi)膜異位癥的臨床指導(dǎo)原則”而制定，痊愈：臨床癥狀消失，囊腫包塊消失，不孕患者妊娠；顯效：臨床癥狀基本消失，囊腫包塊縮小體積大于原體積的1/3，不孕患者妊娠；有效：臨床癥狀明顯減輕，囊腫包塊縮小體積小于原體積的1/3，停藥3個月內(nèi)癥狀不加重；無效：臨床癥狀無變化或惡化。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后E2、P水平分析 2組患者治療前E2、P水平差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義；治療后觀察組患者E2、P水平均低于對照組，且差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后E2、P的含量比較±s)

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group 2.2 2組患者治療前后TXB2、CA125水平分析

2.2 2組患者治療前后TXB2、CA125水平分析 2組患者治療前TXB2、CA125水平差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義；治療后觀察組患者TXB2、CA125水平均低于對照組，且差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后TXB2、CA125的含量比較

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組患者治療前后囊腫體積、痛經(jīng)積分分析 2組患者治療前囊腫體積、痛經(jīng)積分差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義；治療后觀察組患者囊腫體積、痛經(jīng)積分均低于對照組，且差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后異位囊腫體積、痛經(jīng)積分比較±s)

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 2組患者治療后療效分析 治療后觀察組患者總有效率為85.00%，顯著高于對照組的64.86%，且差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.193，P<0.05)。見表4。

表4 2組患者療效對比[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是婦科常見疾病之一，該疾病隸屬于激素依賴性疾病，尤其是與雌激素的周期變化密切相關(guān)[6]。子宮內(nèi)膜異位癥多發(fā)于閉經(jīng)前與初潮后，而閉經(jīng)后罕見，常與子宮肌瘤伴發(fā)。臨床治療可采用手術(shù)方案亦可選擇保守治療方案，無論是切除卵巢或行假孕治療等均能一定程度上緩解患者相關(guān)癥狀。異位內(nèi)膜組織的周期生長主要依賴雌激素的刺激，其組織富含豐富的雌激素受體，可以敏感地接受雌激素的刺激而生長[7]。異位的內(nèi)膜組織與正常的內(nèi)膜組織一樣需要靠生成大量血管來支持其不斷生長的內(nèi)膜組織，而患者周期性的雌激素及血管內(nèi)皮生長因子含量的增加均可以刺激異位內(nèi)膜組織的局部生長、浸潤，進(jìn)而促進(jìn)患者癥狀的加重[8]。雖然子宮內(nèi)膜異位癥屬于良性疾病，但其在某些特征上(轉(zhuǎn)移、血行擴(kuò)散、增生等)與腫瘤性疾病的表現(xiàn)類似。因該疾病的增生、轉(zhuǎn)移與患者雌激素的周期變化密切相關(guān)，因此臨床上主要采用抑制雌激素分泌方案來治療該疾病，以期達(dá)到減緩疼痛、促進(jìn)疾病康復(fù)等效果[9]。

本文所用達(dá)那唑為治療子宮內(nèi)膜異位癥的基礎(chǔ)用藥，該藥物主要成分為乙炔睪丸酮衍生物，具有明顯的雄激素效果，但無孕激素活性[10]?；颊叻煤罂墒蛊渎雅荽碳に丶按冱S體生成素合成及分泌減少，達(dá)到調(diào)節(jié)患者激素分泌的作用。達(dá)那唑的抗雌激素作用主要通過拮抗異位內(nèi)膜組織的雌激素受體實(shí)現(xiàn)，導(dǎo)致雌激素受體無法與正常雌激素結(jié)合而導(dǎo)致異位內(nèi)膜發(fā)生萎縮及壞死[11]。雖然達(dá)那唑的療效已經(jīng)被廣泛證實(shí)，但臨床尚有部分患者對該藥物不敏感，服藥后效果不理想。中醫(yī)學(xué)上一般將子宮內(nèi)膜異位癥歸于“崩漏”病癥，指出其發(fā)病與淤血阻滯、氣血沖淤、胞宮濁氣瘀滯等因素有關(guān)，治療則主張調(diào)以理胞宮、疏通沖任、消癥止痛為主[12]。本文所用桃核承氣湯含有桃仁、丹皮、赤芍、當(dāng)歸 、酒大黃、芒硝等多種藥物成分,其中桃仁具有活血化瘀、行氣驅(qū)寒之療效，芒硝則具有滋養(yǎng)胞宮、散結(jié)祛瘀之功效[13]。臨床亦有報道指出應(yīng)用桃核承氣湯能顯著改善子宮內(nèi)膜異位癥患者的臨床癥狀，提高疾病的治療效果[14]。

本文結(jié)果顯示在達(dá)那唑的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用桃核承氣湯患者的治療有效率達(dá)85.0%，遠(yuǎn)高于對照組的64.86%(P<0.05)，說明桃核承氣湯能增加子宮內(nèi)膜異位癥的治療效果。本文另對2組患者治療前后的雌二醇(E2)、孕激素(P)、癌抗原125(CA125)進(jìn)行了測定，結(jié)果顯示觀察組患者治療后雌二醇、孕激素、癌抗原125水平明顯優(yōu)于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示桃核承氣湯能一定程度上改善患者的激素水平，其可能通過調(diào)節(jié)患者的激素分泌達(dá)到治療子宮內(nèi)膜異位癥的目的。治療過程中2組患者均未出現(xiàn)明顯不適反應(yīng)，提示在達(dá)那唑的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用桃核承氣湯具有較高的安全性。

綜上所述，桃核承氣湯聯(lián)合達(dá)那唑可有效降低CA125、E2以及P的水平，此外可緩解痛經(jīng)癥狀，并縮小異位囊腫體積，療效確切。

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(編校：王儼儼)

Effects of Taohechengqitang joint danazol on CA125 and gonadal hormone in endometriosis

GAO De-hong1Δ, DU Shao-min1, ZHU Li1, WANG Feng-yun2, WANG Hai-yan2

(1.Department of Obstetrics and Gynecology, Daqing Longnan Hospital, Daqing 163453, China;2.Department of Internal Medicine, Daqing Longnan Hospital, Daqing 163453, China)

ObjectiveTo observe the effects of Taohechengqitang combined with danazol on CA125 and gonadal hormone in the treatment of patients with endometriosis.Methods77 cases from July 2014 to January 2015 in department of obstetrics and gynecology of Daqing Longnan hospital were selected and divided into observation group of 40 cases and control group of 37 cases according to double-blind randomized.The observation group were treated with Taohechengqitang joint danazol treatment, and the control group were treated with danazol alone.The estradiol (E2), progestogen (P), cancer antigen 125 (CA125), thromboxane B2 (TXB2), endometrial cysts size and dysmenorrheal score pre-and post-treatment between two groups were compared.ResultsThe contents of E2and P post-treatment in observation group were lower than those in control group (P<0.05).The serum TXB2and CA125 levels post-treatment in observation group were lower than those in control group (P<0.05).The endometrial cysts size and dysmenorrheal score post-treatment in observation group were lower than those in control group (P<0.05).The total efficacy in observation group was higher than that in control group (P<0.05).ConclusionTaohechengqitang combined with Danazol could reduce the CA125, E2 and P levels, relieve symptoms of dysmenorrhea and reduce the cyst volume, whose efficacy is exact.

Taohechengqitang; danazol; endometriosis; CA125; gonadal hormones

高德紅，通信作者，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：婦產(chǎn)科，E-mail：gdehong@yeah.net。

R711.71

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.35