地西他濱對(duì)白血病患者血清血小板衍生生長(zhǎng)因子水平的影響

嚴(yán)雪芬，王敬瀚，吳芬芝，孔宏偉

(1.衢州市人民醫(yī)院 血液科，浙江 衢州 324000；2.浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院 血液科，浙江 杭州 310003)

地西他濱對(duì)白血病患者血清血小板衍生生長(zhǎng)因子水平的影響

嚴(yán)雪芬1Δ，王敬瀚2，吳芬芝1，孔宏偉1

(1.衢州市人民醫(yī)院 血液科，浙江 衢州 324000；2.浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院 血液科，浙江 杭州 310003)

目的 探討地西他濱對(duì)白血病患者血清血小板衍生生長(zhǎng)因子(platelet derived growth factor，PDGF)水平的影響。方法 選取衢州市人民醫(yī)院及浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院2012年1月～2014年12月血液科收治的120例急性髓系細(xì)胞白血病患者為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法，分為觀察組和對(duì)照組，每組各為60例，對(duì)照組予CAG方案：第1～7天靜脈滴注阿柔比星20 mg/d，第1～14天皮下注射10 mg/m2阿糖胞苷，1次/12 h，第1～13天皮下注射粒細(xì)胞集落刺激因子因子300 μg/d。觀察組予地西他濱25 mg/d，靜脈滴注，連用5 d。比較2組PDGF水平及療效。結(jié)果 治療前，對(duì)照組與觀察組PDGF差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組PDGF明顯低于對(duì)照組PDGF(P<0.05)；2組患者治療后骨髓原始細(xì)胞比例均較治療前有所下降，且觀察組更低。觀察組總有效率為55.0%，高于對(duì)照組總有效率35.0%(P<0.05)。結(jié)論 地西他濱可以降低白血病患者血清PDGF水平，提高臨床治療總有效率。

地西他濱；急性髓系細(xì)胞白血??；血清血小板衍生生長(zhǎng)因子

白血病是一類白血病細(xì)胞在骨髓等造血組織中惡性增殖，進(jìn)入到體內(nèi)各組織、臟器，進(jìn)而抑制正常造血細(xì)胞功能，產(chǎn)生發(fā)熱、貧血、出血、肝、脾、淋巴結(jié)腫大為主要臨床表現(xiàn)的造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病[1-3]。目前此病原因尚不清楚，多與化學(xué)、物理、生物、遺傳因素有關(guān)，或其他血液疾病轉(zhuǎn)變而來(lái)。而腫瘤的進(jìn)一步生長(zhǎng)有賴于血管形式速度，血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)具有促血管生長(zhǎng)作用，并與清晰狀態(tài)密切相關(guān)，可作為預(yù)測(cè)腫瘤預(yù)后的指標(biāo)之一[4-6]。白血病根據(jù)自然病程及白血病細(xì)胞成熟程度分為急性白血病、慢性白血病。其中急性白血病預(yù)后較差，病死率高，若不經(jīng)過特殊治療，平均生存期僅為3個(gè)月，嚴(yán)重者數(shù)天即死亡。隨著新型藥物及治療手段的不斷增多，白血病治療已取得進(jìn)展，完全緩解率有了明顯提高，但是仍有部分患者難以得到緩解，并且耐藥和復(fù)發(fā)是一根線白血病患者完全緩解及長(zhǎng)期無(wú)病生存的重要因素[7]。不同類型的白血病患者對(duì)于化療藥物的反應(yīng)有一定差異，導(dǎo)致預(yù)后不同。目前，地西他濱治療急、慢性白血病取得了較好療效，但尚無(wú)其對(duì)白血病患者PDGF作用的報(bào)道。本文旨在探討地西他濱對(duì)白血病患者血清血小板衍生生長(zhǎng)因子PDGF水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取衢州市人民醫(yī)院2012年1月～2014年12月收治的120例急性髓系細(xì)胞白血病患者為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法，分為觀察組和對(duì)照組，每組各為60例。觀察組男32例，女28例，平均年齡(41.08±6.88)歲，對(duì)照組男30例，女30例，平均年齡(39.96±7.01)歲，2組患者在年齡、性別等一般資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)嚴(yán)重軀體疾?。虎谥驹竻⒓颖狙芯?；排除標(biāo)準(zhǔn)：①鞏固化療后骨髓重建；②髓外出現(xiàn)白血病細(xì)胞浸潤(rùn)；③合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；④孕婦及哺乳者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組予CAG方案：第1～7天靜脈滴注阿柔比星20 mg/天，第1～14天皮下注射10 mg/m2阿糖胞苷，1次/12 h，第1～13天皮下注射粒細(xì)胞集落刺激因子因子400 μg/d。觀察組予地西他濱25 mg/d，靜脈滴注，連用5 d。

1.2.2 觀察指標(biāo)

①治療后采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定外周血清PDGF水平，并比較2組患者骨髓原始細(xì)胞比例。②療效評(píng)價(jià)：骨髓中原始細(xì)胞≤0.05，Plt≥100×109/L，中性粒細(xì)胞≥1.5×109/L為完全緩解(CR)；外周血標(biāo)準(zhǔn)同CR，骨髓中原始細(xì)胞比例下降為0.05～0.25或原始細(xì)胞降低0.5以上為部分緩解(PR)；骨髓象及血象未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為未緩解(NR)?？傆行?(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血清PDGF及骨髓原始細(xì)胞比例比較 治療前，2組PDGF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；2組患者治療后骨髓原始細(xì)胞比例均較治療前有所下降，且觀察組更低。見表1。

表1 2組患者治療前后血清PDGF及骨髓原始細(xì)胞比例比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment;#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者療效比較 觀察組總有效率為55.0%，對(duì)照組總有效率為35.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.85，P<0.05)。見表2。

表2 2組治療后療效比較

#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

3 討論

白血病是造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，在發(fā)生發(fā)展過程中與其他實(shí)體瘤一樣存在血管生成[8]。腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移均離不開血管生長(zhǎng)，血管新生是惡性腫瘤發(fā)展的關(guān)鍵的階段。血管新生是指在原有血管的基礎(chǔ)上形成新的微小血管，是由于腫瘤細(xì)胞被激活后分泌可能性血管生成刺激因子進(jìn)一步激活內(nèi)皮細(xì)胞，引起內(nèi)皮細(xì)胞收縮、趨化、遷移、增殖，最終形成血管芽-血管芽吻合成血管。血管新生在惡性腫瘤演變、發(fā)展過程中具有非常重要的作用，對(duì)于原發(fā)或轉(zhuǎn)移性腫瘤的生長(zhǎng)或擴(kuò)散過程均有賴于血管生成[9-11]。若實(shí)體腫瘤內(nèi)部無(wú)血管新生，則腫瘤所需的氧及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，只能通過細(xì)胞外基質(zhì)以彌散方式提供腫瘤生長(zhǎng)緩慢；若腫瘤內(nèi)血管形成便會(huì)以明顯不可控制的速度生長(zhǎng)。PDGF屬于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子家族，是一種重要的血管新生的正性調(diào)控因子，可以刺激多種細(xì)胞分裂及增生，加快血管新生速度。腫瘤細(xì)胞釋放的PDGF可以誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)錄和分泌；可以刺激細(xì)胞生長(zhǎng)；可以誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞遷移，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤血管發(fā)生[12-14]。PDGF對(duì)于治療白血病有重要意義，對(duì)治療和預(yù)防白血病提供了新的研究方向。相關(guān)研究證實(shí)，未緩解白血病患者血清PDGF水平高于完全緩解組和正常對(duì)照組。國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)血液系統(tǒng)惡性腫瘤中血小板衍生生長(zhǎng)因子PDGF的研究已有報(bào)道，但多為體外培養(yǎng)及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，而外周血清中的研究較少。

本研究結(jié)果顯示治療后，觀察組PDGF較對(duì)照組PDGF水平更低，且觀察組總有效率較對(duì)照組高(P<0.05)。地西他濱是一種特異性DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑，可逆轉(zhuǎn)細(xì)胞DNA的甲基化過程，激活失活的抑癌基因，使抑癌基因得以重新表達(dá)。PDGF不僅可以通過上調(diào)VEGF表達(dá)間接誘導(dǎo)血管生成，而且可以直接通過自分泌或旁分泌途徑促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，此外PDGF還可以明顯提高組織間壓力，進(jìn)而影響抗癌藥物吸收速率。本研究顯示使用地西他濱的觀察組患者PDGF水平明顯下降，可能為觀察組患者總有效率較高的原因之一。已有研究證實(shí)，低濃度地西他濱具有去甲基化作用，高濃度時(shí)具有細(xì)胞毒作用，提高白血病患者完全緩解率[15]。地西他濱可以降低白血病患者血清血小板衍生生長(zhǎng)因子PDGF水平，提高總有效率。

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(編校：王冬梅)

Effect of decitabine on serum platelet derived growth factor levels in patients with leukemia

YAN Xue-fen1Δ, WANG Jing-han2, WU Fen-zhi1, KONG Hong-wei1

(1. Department of Hematology, Quzhou City People’s Hospital, Quzhou 324000, China; 2. Department of Hematology,The First Affiliated Hospital of Zhejiang University, Hangzhou 310003, China)

ObjectiveTo investigate the effect of decitabine on serum platelet derived growth factor levels in patients with leukemia. Methods120 cases of acute myeloid leukemia patients admitted to our hospital from January 2012 to December 2014 were selected as the study subjects. The control group was given CAG regimen: 1-14 d Seventh days of intravenous infusion of 20 mg/d aclarubicin, first to fourteen days subcutaneous injection of 10 mg/m2, 1 times per 12 h, 1-13 d cytosine arabinosine days under the subcutaneous injection of granulocyte colony stimulating factor 300 μg/d. The observation group was given to the west of the lake 25 mg/d, intravenous infusion, used for 5 days. The levels of platelet derived growth factor PDGF in the two groups were compared and the therapeutic effect.ResultsBefore treatment, differences of PDGF in control group and observation group was no statistical significance. After treatment, PDGF in observation group was lower than control group (P<0.05). The proportion of primary cells of bone marrow of two groups after treatment was lower than before treatment, and the observation group was more lower.Total effective rate of observation group was 55.0%,which was higher than that in control group(35.0%)(P<0.05).ConclusionDecitabine could reduce the level of of PDGF in patients with leukemia, and improve the total effective rate.

decitabine;acute myeloid leukemia;PDGF

嚴(yán)雪芬，通信作者，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：骨髓增生異常綜合征，E-mail: yanxuefenzj@163.com。

R733.7

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.30