萘哌地爾對老年前列腺炎患者血清及前列腺液MIP-2、MIP-1α水平的影響

程敏捷，李紅

(杭州市中醫(yī)院 泌尿外科，浙江 杭州 310007)

萘哌地爾對老年前列腺炎患者血清及前列腺液MIP-2、MIP-1α水平的影響

程敏捷Δ，李紅

(杭州市中醫(yī)院 泌尿外科，浙江 杭州 310007)

目的 探討萘哌地爾對老年前列腺炎患者血清以及前列腺液巨噬細(xì)胞炎性蛋白2(macrophage inflammatory protein-2，MIP-2)、巨噬細(xì)胞炎性蛋白1α(macrophage inflammatory protein-1 alpha，MIP-1α)水平的影響。方法 選取老年慢性前列腺炎患者78例，隨機(jī)分成對照組與觀察組，每組各39例。對照組采用地奧司明常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合萘哌地爾治療，連續(xù)治療8周。比較治療前后血清及前列腺液中MIP-2、MIP-1α水平以及最大尿流速及臨床療效。結(jié)果 與治療前比，2組治療后血清和前列腺液中MIP-2、MIP-1α水平、NIH-CPSI及QOL評分降低，最大尿流速升高(P<0.05)；與對照組相比，觀察組血清和前列腺液中MIP-2、MIP-1α水平、NIH-CPSI及QOL評分較低，最大尿流速較高(P<0.05)；與對照組相比，觀察組總有效率較高(P<0.05)。結(jié)論 萘哌地爾能顯著降低老年慢性非細(xì)菌性前列腺炎患者血清和前列腺液MIP-2、MIP-1α水平，改善尿痛、排尿困難等癥狀，不良發(fā)應(yīng)少。

前列腺炎；萘哌地爾；MIP-2；MIP-1α

慢性前列腺炎(chronic prostatitis，CP)是指前列腺在病原體或某些非感染因素作用下，患者出現(xiàn)以盆腔區(qū)域疼痛或不適、排尿異常等癥狀為特征的疾病[1]。有關(guān)資料顯示超過50%的男性在一生中曾出現(xiàn)過前列腺炎的癥狀[2]，慢性前列腺炎是一種好發(fā)于20～40歲青壯年男性的慢性泌尿生殖系統(tǒng)炎癥[3]。關(guān)于慢性前列腺炎的病因及發(fā)病機(jī)制尚無完全的定論，有學(xué)者認(rèn)為其由病原體感染、炎癥、盆底神經(jīng)肌肉的異常以及免疫異常等共同作用導(dǎo)致[4]。萘哌地爾在臨床主要用于良性前列腺增生引起的排尿困難，作者通過臨床觀察探討萘哌地爾治療老年慢性非細(xì)菌性前列腺炎的臨床療效及機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2015年5月78例老年前列腺炎男性患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組39例。觀察組年齡60～75歲，平均(63.6±7.7)歲，病程3～8月，平均(5.9±1.4)月；對照組年齡60～77歲，平均(64.4±8.2)歲，病程3～10月，平均(6.0±1.5)月。2組在年齡、病程等差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1995年美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health，NIH)制定的慢性前列腺炎分類方法；年齡>60歲，伴盆腔區(qū)疼痛或不適持續(xù)時(shí)間在3個月以上；慢性前列腺炎癥狀評分(NIH-CPSI)≥10分；前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果陰性，且鏡檢白細(xì)胞(WBC)≥10個/HP；直腸指檢前列腺有局部觸痛感；經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理會審核通過，家屬或本人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：泌尿系其他引起尿痛、排尿困難的疾?。粚吝叩貭柡偷貖W司明不能耐受和禁忌者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法： 對照組給予常規(guī)地奧司明(南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058471) 0.45 g午餐和晚餐后0.5 h口服，2次/天；觀察組在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上再給予萘哌地爾(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040685)12.5 mg晚睡前口服，1次/天，可根據(jù)病情需要調(diào)整至每日最大藥量25 mg。2組均連續(xù)治療8周。

1.2.2 觀察指標(biāo)

① 血清及前列腺液中MIP-2、MIP-1α：2組患者均在治療前、治療后晨起空腹采集肘靜脈血3 mL，3000 r/min離心10 min，-80 ℃冰箱中保存；患者排便后，由專業(yè)技師行前列腺按摩術(shù)，棄掉第1滴前列腺液，采集取前列腺液1 mL，部分用于常規(guī)涂片檢查白細(xì)胞數(shù)量和細(xì)菌培養(yǎng)，余下置于-80 ℃冰箱中保存。血清及前列腺液MIP-2、MIP-1α水平檢測使用雙抗體夾心法，所需試劑盒均由上海廣銳生物科技有限公司生產(chǎn)。

② NIH-CPSI、QOL評分及最大尿流速：主要包括以下4方面：疼痛或不適癥狀、排尿癥狀、癥狀的影響及生活質(zhì)量。疼痛或不適癥狀評分，由問題 1～4組成(0～21分)；排尿癥狀評分，評價(jià)排尿不盡和尿頻的程度，由問題5～6組成(0～10分)；癥狀影響，由問題7～8組成(0～12分)；生活質(zhì)量，可由QOL來評價(jià)其程度，由問題9組成(0～6分)。NIH-CPSI總分43分，輕度1～14分，中度15～29分，重度30～43分。最大尿流速測定使用WD-NL-100型尿流計(jì)(上海精誠醫(yī)療器械有限公司)。

1.2.3 臨床療效評價(jià)：療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：前列腺炎臨床癥狀消失或不明顯，前列腺液中白細(xì)胞<10個/HP，NIH-CPSI評分較基礎(chǔ)降低>90%；有效：前列腺炎臨床癥狀有所緩解，前列腺液中白細(xì)胞<20個/HP，NIH-CPSI評分較基礎(chǔ)降低>50%；無效：前列腺炎臨床癥狀無變化甚至加重，前列腺液中白細(xì)胞無明顯變化或增多，NIH-CPSI評分較基礎(chǔ)降低<15%或增加。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血清MIP-2、MIP-1α水平變化 與治療前比較，2組血清MIP-2、MIP-1α水平均降低(P<0.05)；與對照組比較，觀察組血清MIP-2、MIP-1α水平較低(P<0.05)。見表1。

組別例數(shù)時(shí)間MIP-2(pg/mL)MIP-1α(ng/L)對照組39治療前57.49±7.8243.78±5.92治療后32.58±4.41*19.69±2.57*觀察組39治療前58.76±8.1344.75±5.86治療后26.62±3.67*#23.28±3.16*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組治療前后前列腺液MIP-2、MIP-1α水平變化 與治療前比較，2組前列腺液MIP-2、MIP-1α水平均降低(P<0.05)；與對照組比較，觀察組前列腺液MIP-2、MIP-1α水平較低(P)<0.05。見表2。

組別例數(shù)時(shí)間MIP-2(ng/mL)MIP-1α(pg/mL)對照組39治療前10.19±1.69136.82±19.18治療后5.87±0.76*27.72±16.92*觀察組39治療前10.62±1.86138.64±18.27治療后4.13±0.55*#114.44±15.88*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組治療前后NIH-CPSI、QOL評分及最大尿流速變化 與治療前比較，2組NIH-CPSI、QOL評分降低，最大尿流速升高(P<0.05)；與對照組比較，觀察組NIH-CPSI、QOL評分較低，最大尿流速較高(P<0.05)。見表3。

組別例數(shù)時(shí)間NIH-CPSI(分)QOL(分)最大尿流速(mL/s)對照組39治療前27.85±3.284.56±0.578.68±1.09治療后17.73±2.44*2.78±0.38*11.94±1.68*觀察組39治療前28.41±3.864.61±0.618.73±1.21治療后14.38±1.99*#2.42±0.33*#14.86±2.06*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 臨床療效及不良反應(yīng)比較 對照組總有效率(79.49%)(31/39)，觀察組總有效率(94.8%)(37/39)，2組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.129，P<0.05)；對照組不良反應(yīng)出現(xiàn)9例，不良反應(yīng)率23.08%，觀察組不良反應(yīng)出現(xiàn)2例，不良反應(yīng)率5.13%，2組不良反應(yīng)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.186，P<0.05)。未予停藥，給予對癥治療后癥狀均消失。

3 討論

前列腺是男性附屬腺，其分泌的前列腺液是精液的重要構(gòu)成成分[5]，占正常男性精液的25%～33%，為精子的生存提供營養(yǎng)物質(zhì)。慢性非細(xì)菌性前列腺炎是老年前列腺炎最常見的類型，主要臨床表現(xiàn)為出現(xiàn)持續(xù)或反復(fù)發(fā)作性盆腔疼痛，至少持續(xù)或反復(fù)發(fā)作6個月[6]。萘哌地爾是一種新型的苯基哌嗪類長效α1A和α1D腎上腺素能受體雙重阻滯劑，有效改善患者尿流動力學(xué)，降低尿道壓力[7]，達(dá)到治療慢性前列腺炎的目的。萘哌地爾的作用機(jī)制如下：①選擇性阻斷前列腺平滑肌的α1A受體，降低其興奮性，松弛組織，減輕尿道阻力，緩解功能性尿道梗阻；②降低后尿道壓力，減少其尿液向前列腺內(nèi)的返流，有利于前列腺管的疏通和殘留的分泌物的排除；③阻斷膀胱逼尿肌的α1D受體，減少排尿期尿道不自主收縮引起的膀胱出口阻力，增加尿流率。

觀察組血清和前列腺液MIP-2、MIP-1α水平較低(P<0.05)。表明萘哌地爾有效降低老年非細(xì)菌性前列腺炎患者血清和前列腺液中的MIP-2、MIP-1α水平。巨噬細(xì)胞炎性蛋白-2(MIP-2)是一種重要的趨化因子，可趨化中性粒細(xì)胞到炎癥部位，從而消除炎癥反應(yīng)[8]。MIP-2可有單核/巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等分泌，趨化以及誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞的聚集，在調(diào)控中性粒細(xì)胞向炎癥部位移行參與免疫反應(yīng)過程中起到關(guān)鍵作用。MIP-2由巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生，其在血清、前列腺液中水平升高可導(dǎo)致局部炎癥免疫增強(qiáng)。巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)是趨化因子CCL 家族中的一員[9]，可趨化多種免疫細(xì)胞(單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞)向炎癥移動，參與局部炎癥性疾病的發(fā)展。MIP-1α 在炎癥因子網(wǎng)絡(luò)中具有重要作用，阻斷其表達(dá)可能有助于減輕炎癥反應(yīng)[10]。

通過對78例老年慢性非細(xì)菌性前列腺炎患者的分析，本研究發(fā)現(xiàn)萘哌地爾有效降低其血清、前列腺液中MIP-2、MIP-1α的水平，改善臨床癥狀。

[1] 張敏建，賓彬，商學(xué)軍，等.慢性前列腺炎中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，35(8)：933-941.

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(編校：王冬梅)

Effect of naftopidil on levels of MIP-2 and MIP-1α in serum and succus prostaticus in the treatment of prostatitis in elderly

CHENG Min-jieΔ, LI Hong

(Department of Urology, Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Hangzhou 310007, China)

ObjectiveTo investigate the effect of naftopidil in the treatment of prostatitis in the elderly on MIP-2 and MIP-1α in serum and succus prostaticus. Methods78 elderly patients with chronic prostatitis were randomly divided into the control group and the observation group, 39 cases in each group. The control group were treated with Diosmin routine treatment, the observation group were treated on the basis of the control group combined with naftopidil tablets in the treatment,2 groups were treated continuous for 8 weeks.MIP-2 and MIP-1α in serum and prostatic fluid before and after treatment were compared, and the maximum urine flow rate and clinical efficacy were compared after the treatment. Resultscompared with pre- treatment, MIP-2, MIP-1α in serum and prostate fluid in 2 groups after treatment decreased, NIH-CPSI and QOL scores in 2 groups decreased, the maximum urinary flow rate increased (P<0.05);compared with the control group, the levels of MIP-2, MIP-1αin the serum and prostatic fluid, NIH-CPSI and QOL of observation group were lower, and the maximum urine flow rate was higher (P<0.05);Compared with the control group, the total efficiency of the observation group was higher (P<0.05).ConclusionNaftopidil can significantly reduce the elderly patients with chronic non bacterial prostatitis and serum of patients with prostatic fluid MIP-2, MIP-1α level and improve pain in urination, dysuria symptoms.

prostatitis; naftopidil; MIP-2; MIP-1α

程敏捷，通信作者，男，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：泌尿系統(tǒng)結(jié)石腫瘤，E-mail： chengminjie2016@163.com。

R697.3

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.28