噻托溴銨不同給藥方式用于治療哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的價值研究

夏曉青

(寧夏醫(yī)科大學附屬石嘴山市第一人民醫(yī)院 呼吸內科，寧夏 石嘴山 753200)

噻托溴銨不同給藥方式用于治療哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的價值研究

夏曉青Δ

(寧夏醫(yī)科大學附屬石嘴山市第一人民醫(yī)院 呼吸內科，寧夏 石嘴山 753200)

目的 探討噻托溴銨不同給藥方式用于治療哮喘合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)的臨床價值。方法 回顧分析寧夏醫(yī)科大學附屬石嘴山市第一人民醫(yī)院2013年6月～2015年6月呼吸內科收治的180例支氣管哮喘合并COPD患者臨床資料，按隨機交叉雙盲法分為3組，對照組58例、觀察A組60例、觀察B組62例。對照組給予安慰劑(每日早、晚各1次)治療，觀察A組給予噻托溴銨2.5 μg(每日早、晚各1次)治療，觀察B組給予噻托溴銨5 μg(每晚1次)治療，對比觀察3組治療效果。結果 觀察A、B2組FEV1、AUC0～24 h、FEV1(0～24 h)峰值、FEV1谷值、PEFam、PEFpm、24 h后FEV1、ACQ-7問卷平均分數(shù)差異無統(tǒng)計學意義；觀察A、B2組FEV1、AUC0～24 h、FEV1(0～24 h)峰值、FEV1谷值、PEFam、PEFpm、24 h后FEV1、ACQ-7問卷平均分數(shù)均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 噻托溴銨每日5 μg的2種不同給藥方案均能顯著舒張支氣管達24 h，在哮喘合并COPD治療中有明顯療效。

噻托溴銨;給藥方式;哮喘; 慢性阻塞性肺疾病;臨床價值

支氣管哮喘簡稱哮喘，是當今世界最常見的慢性疾病之一[1]，當患者為哮喘合并COPD時，氣道阻力顯著增加，氣流持續(xù)受限，肺功能明顯下降，嚴重影響到患者身心健康[2]。為研究中等劑量噻托溴銨(5 μg，1次/天)2種不同給藥方式對哮喘合并COPD的患者支氣管舒張的臨床療效，尋求一個及時、合理有效的治療方案。本研究將患者隨機分為3組，對照組予以安慰劑治療，觀察組A、B組分別以2種不同給藥方式給予噻托溴銨治療，同時對比觀察3組患者治療療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧分析寧夏醫(yī)科大學附屬石嘴山市第一人民醫(yī)院2013年6月～2015年6月呼吸內科收治的180例支氣管哮喘合并COPD患者的臨床資料，按照隨機交叉雙盲試驗分為3組：對照組58例，男患者38例，女患者20例，年齡60～72歲，平均年齡(63.4±8.5)歲，病程3～16年，平均病程(5.4±2.7)年；觀察A組60例，男患者39例，女患者21例，年齡62～75歲，平均年齡(64.1±7.9)歲，病程5～17年，平均病程(6.4±3.2)年；觀察B組62例，男患者40例，女患者22例，年齡59～73歲，平均年齡(62.9±7.1)歲，病程7～16年，平均病程(6.1±2.9)年。3組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義。

納入標準：入選患者就診時均有不同程度的喘息、胸悶、氣促、咳痰、咳嗽及呼吸困難等相關臨床表現(xiàn)，均符合支氣管哮喘及COPD相關診斷標準[3]。支氣管哮喘的相關診斷標準：①反復發(fā)作的喘息、呼吸困難、胸悶或咳嗽；②發(fā)作時聽診雙肺可聞及散在彌漫性、呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長；③解痙平喘藥物能有效緩解上述癥狀，或于休息后自行緩解；④除外其他疾病引起的喘息、氣促、胸悶及咳嗽；⑤臨床癥狀不典型者須滿足以下3項中的1項或以上：支氣管激發(fā)試驗陽性(+)或運動試驗陽性(+)，支氣管舒張試驗陽性(+)，晝夜PEF變異率≥20%。符合①～④或④+⑤ 者可明確診斷支氣管哮喘；慢性阻塞性肺部疾病(COPD)相關診斷標準：①X線胸片檢查結果示雙肺紋理增粗、增多；②聽診可于背部及雙肺底聞及干、濕性啰音。

排除標準：①嚴重心肝腎功能疾?。虎趥湓须A段和孕期婦女；③過敏源檢查有諸多過敏者，并且有藥物過敏史的患者；④嚴重高血壓、糖尿病以及惡性腫瘤等其他慢性疾病患者；⑤未自愿簽署知情同意書并配合此次研究者[4]。本研究經過本院醫(yī)學倫理會批準同意進行，所有患者均自愿參與并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：入院經臨床確診為哮喘合并COPD后，3組患者分別采取不同的治療措施進行觀察比較。

對照組給予安慰劑(每日早、晚各1次)治療，觀察A組給予噻托溴銨粉吸入劑(進口藥品注冊證號H20100195，劑型：粉霧劑，生產企業(yè)：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，規(guī)格：18 μg*10粒)2.5 μg(每日早、晚各1次)治療，觀察B組給予噻托溴銨粉吸入劑5 μg(每晚1次)治療，主要終點是每個療程結束后，患者從第1秒用力呼氣容積(FEV1)的0～24 h曲線下面積(AUC0～24 h)；次要終點是前1晚吸入藥物后24 h內測量的第1秒用力呼吸容積峰值[FEV1(0～24 h)峰值]，每晚服藥后測量FEV1谷值與早、晚的呼氣流量峰值(PEFam和PEFpm)，比較ACQ-7問卷平均分數(shù)情況[5]。3組患者都進行為期3個月的治療，治療后對比觀察3組的臨床療效。

1.2.2 觀察指標：觀察比較3組患者治療后FEV1、AUC0～24 h、FEV1(0～24 h)峰值、FEV1谷值、PEFam、PEFpm、24 h后FEV1、ACQ-7問卷平均分數(shù)。

1.2.3 療效判定[6]：①顯效：患者治療后咳嗽、咳痰、喘氣等癥狀明顯改善；肺部干、濕羅音消失；X線胸片雙肺紋理趨于正常；各項檢驗指標正常；不影響正常生產生活；②好轉：患者臨床癥狀相對減輕；肺部干、濕啰音減少；各項指標基本正常；X線胸片雙肺較之前情況好轉；晚上咳嗽影響睡眠；③無效：患者臨床癥狀和生命體征無明顯變化；肺部紋理以及聽診下啰音均無變化；嚴重影響正常生活。顯效與好轉之和為治療有效。

2 結果

2.1 3組患者一般資料及疾病特征情況 3組患者一般資料及疾病特征情況見表1。

表1 3組患者一般資料及疾病特征情況±s，d)

2.2 3組之間的藥效比較 觀察A組和觀察B組患者每日5 μg總劑量的噻托溴銨的2種不同給藥方案(包括5 μg每晚1次和2.5 μg每日早、晚各1次)不會影響其24 h 內的支氣管舒張作用，2種給藥方式的藥效相同，差異無統(tǒng)計學意義。

2.3 3組之間主要終點、次要終點的FEV1AUC0 ～ 24 h、FEV1(0～24 h)峰值及 FEV1谷值比較 觀察A組和觀察B組患者主要終點、次要終點的FEV1AUC0 ～ 24 h、FEV1(0～24 h)峰值及FEV1谷值均明顯高于對照組(安慰劑組)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察A組和觀察B組患者主要終點、次要終點的FEV1AUC0 ～ 24 h、FEV1(0～24 h)峰值及FEV1谷值比較差異無統(tǒng)計學意義，組間差異無統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 3組患者的FEV1 AUC0 ～ 24 h、FEV1(0～24 h)峰值及 FEV1 谷值比較

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 3組治療效果比較 對照組(安慰劑組) 總有效率為63.8%，觀察A組總有效率為91.7%，觀察B組則是91.9%。觀察A組和觀察B組治療有效率均明顯高于對照組(安慰劑組)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察A組和觀察B組患者治療有效率比較差異無統(tǒng)計學意義。見表3。

表3 3組治療效果比較[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.5 3組患者不良反應比較 觀察A組和觀察B組治療過程中，觀察A組有8例患者出現(xiàn)口干，便秘2例，惡心1例，觀察B組有9例出現(xiàn)口干，便秘3例，經對癥處理后以上癥狀均明顯緩解。3組都按計劃完成了治療，均未出現(xiàn)嚴重不良反應。

3 討論

噻托溴銨是一種呼吸內科常用支氣管擴張劑，主要應用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的維持治療過程，可有效改善COPD患者的慢性支氣管炎及肺氣腫相關癥狀，亦可用于維持治療并發(fā)的呼吸困難癥狀及預防COPD急性發(fā)作。噻托溴銨具有良好的耐受性，藥物安全性較高，一般常見不良反應有：①口干(>10%)；②便秘、念珠菌感染、鼻竇炎、咽炎(>1%，<10%)；③心動過速、尿潴留(>0.1%，≤1%)；④全身過敏反應、心悸、排尿困難(>0.1%，<1%)[7]。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以持續(xù)性氣流受限為特征的可預防和治療的疾病，是與有毒氣體或顆粒長期慢性刺激導致氣道慢性炎性反應增強的慢性支氣管炎和(或)肺氣腫，臨床上常表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、喘息，常伴有呼吸困難[8]。COPD是呼吸內科常見的一種慢性疾病，此病好發(fā)于老年人，死亡率較高，多數(shù)患者肺功能差，且易并發(fā)肺部感染。噻托溴銨夠通過擴張支氣管、緩解呼吸困難，有效地改善COPD患者的癥狀，肺功能及呼吸困難較治療前均具有一定程度的改善[9]。支氣管哮喘由于慢性炎癥導致氣道高反應性，引起喘息、氣急、胸悶及咳嗽，出現(xiàn)廣泛性可逆性氣流受限，常于夜間和(或)清晨發(fā)作，可自行緩解或經治療后緩解。臨床上，哮喘治療的首選藥物為吸入類糖皮質激素(inhaled corticosteroids，ICS)。有研究顯示，大劑量ICS聯(lián)合長效β2受體激動劑(LABA)治療哮喘過程中，給予1天1次噻托溴銨5 μg可明顯減慢患者第1次重度肺功能惡化速度，達到有效舒張支氣管的目的。相關研究證明，在哮喘的治療中無論是否給予LABA療法，ICS+每天1次噻托溴銨吸入都是長期有效的治療方案[10]。每天1次10、5、2.5、1.25 μg給藥劑量均能有效改善患者肺功能，其中給藥劑量為5 μg時治療效果最為明顯[10]。在哮喘合并COPD的患者臨床治療中應用噻托溴銨+沙美特羅替卡松霧化吸入劑具有明顯改善患者肺功能的作用，顯著減輕疾病相關癥狀，減少急性發(fā)作次數(shù)，減少患者住院次數(shù)，從而有效改善患者的生活質量[11]。此外，明麗娟[12]在研究中將入選患者按隨機交叉雙盲試驗分為安慰劑組90例、觀察A組90例、觀察B組89例，4周作為1個治療期。給予觀察A組5 μg噻托溴銨 (每晚1次)，觀察B組2.5 μg(每日早、晚各1次)，安慰劑組每天早、晚給予安慰劑1次。得出結論，每日5 μg噻托溴銨以2種不同給藥方案治療成年哮喘患者療效差異無統(tǒng)計學意義，均可顯著舒張支氣管達24 h，同時改善患者肺功能，對成年支氣管哮喘有顯著療效，促進哮喘患者臨床好轉。本次研究中應用2種用藥方案后，哮喘患者的主要終點、次要終點均出現(xiàn)了明顯改善。觀察A組和觀察B組的噻托溴銨2種不同給藥方案(包括5 μg每晚1次和2.5 μg每天早、晚各1次)療效相近，且均有顯著療效。以上研究結果均與本次結論相符合，表明此次研究具有一定臨床意義。

綜上所述，噻托溴銨不同給藥方式治療哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的臨床效果均明顯，均可有效縮短患者病程和住院時間，在減輕患者的相關臨床癥狀過程中安全有效地發(fā)揮作用，同時節(jié)省了患者住院期間的治療開支，有效提升了患者的生活質量。

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[3] 中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案)[J].中華內科雜志，2003，42(11)：817-822.

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(編校：譚玲)

Research on value of different administration models of tiotropium bromide applied to treat asthma combined with COPD

XIA Xiao-qingΔ

(Department of Internal Medicine Respiratory, Shizuishan First People’s Hospital Affiliated to Ningxia Medical University, Shizuishan 753200, China)

ObjectiveTo explore clinical value of different administration modes applied to treat the asthma combined with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).MethodsClinical data of 180 patients with bronchial asthma combined with COPD admitted by the department of respiratory medicine of the Hospital from June 2013 to June 2015 were retrospectively analyzed, and such patients were divided into three groups including 58 patients in the control group, 60 patients in the observation group A and 62 patients in observation group B (n=62) in random cross double-blind method. The patients in the control group were administered and treated with placebo (once in the morning and at night daily respectively), the patients in the observation group A were administered and treated with 2.5 μg of tiotropium bromide (once in the morning and at night daily respectively), and the patients in the observation group B were treated with 2.5 μg of tiotropium bromide (once at night daily respectively), and the treatment efficacy on three groups of patients were observed.ResultsAverage questionnaire scores of FEV1, AUC0～24 h, FEV1(0～24 h)peak valley value, PEFam, PEFpm, FEV1and ACQ - 7 in 24 hours of patients in the observation group A and observation group B, there were no statistically significant differences between two groups; Questionnaire scores of FEV1, AUC0～24 h, FEV1(0～24 h)peak valley value, PEFam, PEFpm, FEV1and ACQ - 7 in 24 hours of patients in the observation group A and observation group B were significantly higher than such indexes of patients in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05).ConclusionTwo different dosage regimens of tiotropium bromide with daily dose of 5 μg can significantly keep the bronchus expanding for 24 h, and delivers significant efficacy on the asthma combined with COPD treatment.

tiotropium bromide; administration mode; asthma; chronic obstructive pulmonary disease; clinical value

夏曉青，通信作者，女，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：呼吸老年病，E-mail:xiaxiaoqing74@163.com。

R563.9

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.15