牙周炎和早產(chǎn)兒的相關(guān)性
——基于病例對(duì)照研究的Meta分析

施六霞， 段　瀅， 金岳龍， 姚應(yīng)水

(皖南醫(yī)學(xué)院　1.口腔醫(yī)學(xué)院;2.公共衛(wèi)生學(xué)院，安徽　蕪湖　241002)

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牙周炎和早產(chǎn)兒的相關(guān)性
——基于病例對(duì)照研究的Meta分析

施六霞1， 段瀅2， 金岳龍2， 姚應(yīng)水2

(皖南醫(yī)學(xué)院1.口腔醫(yī)學(xué)院;2.公共衛(wèi)生學(xué)院，安徽蕪湖241002)

【摘要】目的：采用Meta分析的方法分析牙周炎與早產(chǎn)的相關(guān)性。方法：檢索2012～2015年P(guān)UBMED、EBSCO、Wiley、Springer Link、Elsevier、CNKI中國(guó)知網(wǎng)、維普、萬(wàn)方等數(shù)據(jù)庫(kù)中的相關(guān)文獻(xiàn)，使用Stata11.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：納入本次Meta分析的文獻(xiàn)共10篇，合并樣本量為4334例。Meta分析結(jié)果為，合并OR為3.72，95%CI為2.11～6.57。本次Meta分析無(wú)發(fā)表偏倚，但文獻(xiàn)之間存在異質(zhì)性。結(jié)論：孕婦孕期牙周炎與早產(chǎn)相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】牙周炎；早產(chǎn)；相關(guān)性；病例對(duì)照研究；Meta分析

【DOI】10.3969/j.issn.1002-0217.2016.03.026

牙周炎是最常見(jiàn)的慢性炎癥性疾病之一，其特點(diǎn)是組織和骨骼的破壞，最終導(dǎo)致牙齒脫落[1-2]。牙周炎與許多疾病有關(guān)聯(lián)，如慢性腎臟病[3]、2型糖尿病(T2D)[4]、原發(fā)性高血壓[5]等。 WHO對(duì)早產(chǎn)的定義為：在完成37周妊娠之前出生的嬰兒[6]。早產(chǎn)有許多危害，不僅對(duì)兒童的生命有影響，還給家庭和醫(yī)療造成負(fù)擔(dān)。關(guān)于早產(chǎn)的危險(xiǎn)因素，已知的有吸煙、酗酒[7-8]、孕期陰道感染[9]等，但可能還有部分原因未被發(fā)現(xiàn)。

20世紀(jì)90年代有研究者猜測(cè)早產(chǎn)與牙周炎相關(guān)，并做了關(guān)于牙周炎和早產(chǎn)的病例對(duì)照研究，結(jié)果表明早產(chǎn)低出生體質(zhì)量?jī)旱陌l(fā)生與母親孕中牙周感染有關(guān)聯(lián)[10]。關(guān)于牙周炎和早產(chǎn)的關(guān)聯(lián)性研究較少，近年來(lái)，才出現(xiàn)了較多關(guān)于牙周炎和早產(chǎn)關(guān)系的研究，但是這些研究結(jié)論不一致。有些研究發(fā)現(xiàn)孕婦孕期牙周炎與早產(chǎn)相關(guān)，如Ashok Kumar等對(duì)北印度首次妊娠的婦女進(jìn)行了牙周炎調(diào)查發(fā)現(xiàn)，孕期牙周炎與早產(chǎn)有關(guān)聯(lián)[11]。有些研究發(fā)現(xiàn)這一關(guān)聯(lián)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Santa Cruz I等發(fā)現(xiàn)孕期牙周感染與不良妊娠結(jié)局無(wú)關(guān)聯(lián)[12]。Fogacci Mariana Fampa 等發(fā)現(xiàn)大鼠孕期牙周炎不是早產(chǎn)或早產(chǎn)低出生體質(zhì)量的危險(xiǎn)因素[13]。而且，現(xiàn)在缺乏關(guān)于牙周炎和早產(chǎn)相關(guān)性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。由于2012年之前關(guān)于牙周炎和早產(chǎn)的研究較少且研究設(shè)計(jì)不盡相同，所以本次研究篩選2012～2015年的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，探究牙周炎和早產(chǎn)的相關(guān)性。

1資料和方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)①研究類(lèi)型為病例對(duì)照研究；②研究對(duì)象無(wú)高血壓，糖尿病等合并疾??；③牙周炎發(fā)生在孕中；④研究提供了詳細(xì)的病例對(duì)照各組人數(shù)。

1.2剔除標(biāo)準(zhǔn)①系統(tǒng)回顧和Meta分析研究；②無(wú)法獲得詳細(xì)數(shù)據(jù)的研究；③動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。

1.3檢索方案檢索數(shù)據(jù)庫(kù)為：CNKI中國(guó)知網(wǎng)、維普、萬(wàn)方、PUBMED、EBSCO、Wiley、Springer Link、Elsevier等。檢索時(shí)間為2012年1月1日～2015年12月24日。中文檢索關(guān)鍵詞為“牙周”和“早產(chǎn)”；英文檢索關(guān)鍵詞為“periodontal disease”、“paradontosis”和“preterm birth”。資料提取內(nèi)容包括：第一作者姓名、研究國(guó)家、文獻(xiàn)發(fā)表年限、研究類(lèi)型、研究樣本量、對(duì)照組人數(shù)、病例組人數(shù)、暴露組人數(shù)、非暴露組人數(shù)、牙周炎和早產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4統(tǒng)計(jì)分析采用Stata 11.0軟件進(jìn)行分析。各研究之間異質(zhì)性采用I2測(cè)量，以50%為界，若I2>50%，表明異質(zhì)性比較大，采用隨即效應(yīng)模型進(jìn)行合并；若I2<50%則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并。發(fā)表偏倚的檢測(cè)采用SND散點(diǎn)圖和Meta回歸：散點(diǎn)圖中多數(shù)研究的SND<5，說(shuō)明研究精度較高，合并值較為可信；回歸分析結(jié)果中若P>0.05，則可以認(rèn)為不存在發(fā)表偏倚。

2結(jié)果

2.1檢索結(jié)果 本次Meta分析共納入10篇文獻(xiàn)，其中有5篇中文文獻(xiàn)，5篇英文文獻(xiàn)，見(jiàn)圖1。

圖1文獻(xiàn)篩選流程圖

2.2納入研究的基本特征本次Meta分析共納入10篇文獻(xiàn)，合并樣本量為4334例，見(jiàn)表1。

2.3森林圖結(jié)果(合并值)和異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果由異質(zhì)性檢驗(yàn)可知I2=90.5%>50%，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并。合并后的OR值為3.72，95%CI為2.11～6.57，見(jiàn)圖2。

2.4發(fā)表偏倚檢驗(yàn)由圖3可知，較多精度小于5。回歸分析中截距α=-5.998，t=-1.310，P=0.226，說(shuō)明差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以認(rèn)為本次研究不存在發(fā)表偏倚。但是R2較小，說(shuō)明模型擬合不佳，結(jié)論不穩(wěn)健。

表1納入文獻(xiàn)基本特征

圖2Meta分析森林圖

圖3SND散點(diǎn)圖

2.5敏感性分析 由敏感性分析可知，刪除各研究雖對(duì)合并結(jié)果有影響，但影響較小。由圖4發(fā)現(xiàn)將魏勝根等的研究刪除后對(duì)結(jié)果有一定影響，但將其刪除后發(fā)現(xiàn)合并的OR值>1。

2.6亞組分析 由于研究異質(zhì)性較大，進(jìn)行亞組分析。根據(jù)研究地區(qū)，分為國(guó)內(nèi)和國(guó)外兩個(gè)亞組。由圖5可知國(guó)內(nèi)外研究的異質(zhì)性較大。

3討論

導(dǎo)致早產(chǎn)的危險(xiǎn)因素很多，如妊娠期高血壓[24]、妊娠并發(fā)癥[25]、孕期前三個(gè)月體質(zhì)量增加>4 kg[26]等。但是，早產(chǎn)危險(xiǎn)因素只能解釋早產(chǎn)發(fā)生原因的70%左右，還有未知的危險(xiǎn)因素需要研究者繼續(xù)探索。近年來(lái)，有研究者提出孕婦孕期牙周炎可能與早產(chǎn)相關(guān)，隨后有研究對(duì)這一假設(shè)進(jìn)行了檢驗(yàn)。

圖4刪除單研究的敏感性分析結(jié)果

圖5國(guó)內(nèi)、外研究的亞組分析

根據(jù)本次Meta分析的合并結(jié)果，孕婦孕期牙周炎是早產(chǎn)的危險(xiǎn)因素。由于牙周感染和陰道感染有相似的機(jī)制，所以有研究者推測(cè)牙周炎與早產(chǎn)的作用機(jī)制與感染有關(guān)。牙周炎是口腔最常見(jiàn)的感染性疾病，G-厭氧菌是牙周炎致病的主要病菌。劉蕾等推測(cè)，牙周炎致病菌等伴隨血液循環(huán)到達(dá)子宮，對(duì)胎盤(pán)、子宮內(nèi)膜等組織產(chǎn)生影響，導(dǎo)致炎癥和免疫反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致早產(chǎn)的發(fā)生[27]。有研究猜測(cè)，牙周炎會(huì)增加孕婦感染細(xì)菌性陰道病的可能性，該細(xì)菌也有可能直接進(jìn)入宮腔，增加孕婦感染G-菌的可能[28]。還有研究表示牙周炎可能不是導(dǎo)致早產(chǎn)的危險(xiǎn)因素，但可以作為發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)的標(biāo)志事件。Macones George A等研究發(fā)現(xiàn)孕期婦女牙周炎可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)對(duì)低毒性厭氧菌的過(guò)度反應(yīng)[29]。該研究表示如果被調(diào)查婦女生殖道菌群失調(diào)就容易造成生殖器感染，若這些婦女的免疫系統(tǒng)過(guò)度反應(yīng)，就可能導(dǎo)致早產(chǎn)的發(fā)生。而早孕婦女生殖器感染癥狀不明顯不易被發(fā)現(xiàn)[30]，由此推測(cè)孕婦患牙周炎時(shí)免疫系統(tǒng)是否過(guò)度反應(yīng)可以作為早產(chǎn)發(fā)生的標(biāo)志。

由于研究異質(zhì)性較大，進(jìn)而進(jìn)行了亞組分析。由亞組分析可知，國(guó)內(nèi)外研究之間異質(zhì)性都較大，根據(jù)各研究之間的混雜因素校正，牙周炎診斷標(biāo)準(zhǔn)等方面分析發(fā)現(xiàn)：①各研究之間針對(duì)牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)不一致。本次Meta分析納入文獻(xiàn)中，有3篇文獻(xiàn)采用了CAL作為牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但是這3篇的標(biāo)準(zhǔn)也都不同。還有3篇采用PD和CAL相結(jié)合的方法作為牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，剩下3篇分別采用不同的診斷標(biāo)準(zhǔn)。但是現(xiàn)在卻缺乏被接受的關(guān)于牙周炎的統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)[31]。②母親危險(xiǎn)因素校正不一致。本次Meta分析納入的每個(gè)研究在進(jìn)行研究設(shè)計(jì)時(shí)，都對(duì)混雜因素進(jìn)行了校正。大部分研究對(duì)孕婦吸煙、酗酒、孕期全身系統(tǒng)性疾病等混雜因素進(jìn)行了校正，還有一些研究對(duì)其他的混雜因素進(jìn)行了校正?；祀s因素校正不同可能會(huì)導(dǎo)致研究之間的異質(zhì)性?？傊敬蜯eta分析表明：孕婦孕期牙周炎與早產(chǎn)有關(guān)。雖然本研究存在局限性，但仍可以為早產(chǎn)發(fā)生的危險(xiǎn)因素探索提供依據(jù)。研究者還可以設(shè)計(jì)前瞻性研究來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證牙周炎和早產(chǎn)的關(guān)系。

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Periodontitis and preterm birth:Meta-analysis based on case-control studies

SHI Liuxia,DUAN Ying,JIN Yuelong,YAO Yingshui

School of Stomatology,Wannan Medical College,Wuhu 241002,China

【Abstract】Objective：To investigate the relationship between periodontitis and incidence of preterm birth through meta-analysis.Methods:Articles on periodontitis and preterm birth published between 2012 and 2015 in academic resources,including PubMed,EBSCO,Wiley,Springer link,Elsevier,China National Knowledge Infrastructure(CNKI),VIP Database and Wangfang Med Online,were retrieved and analyzed with software Stata(version 11.0).Results:A total of 10 articles with 4334 eligible cases were finally included in current meta-analysis.Pooled odds ratio (OR) was 3.72(95% CI:2.11-6.57).There was no publication bias in the 10 articles,yet heterogeneity existed among case-control studies.Conclusion:Meta-analysis indicates that incidence of preterm birth is associated with periodontitis during pregnancy.

【Key words】periodontitis; preterm birth; correlation; case control study; meta-analysis

文章編號(hào)：1002-0217(2016)03-0289-04

基金項(xiàng)目：安徽高校省級(jí)自然科學(xué)研究基金項(xiàng)目(KJ2012B205)

收稿日期：2016-01-13

作者簡(jiǎn)介：施六霞(1978-)，女，講師，碩士，(電話(huà))13855307231，(電子信箱)474196786@qq.com；

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】【中圖號(hào)】R 781.4; 714.2A

姚應(yīng)水，男，教授，碩士生導(dǎo)師，(電子信箱)yingshuiyao@163.com，通訊作者.