沙利度胺結(jié)合VAD治療難治或復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效研究

趙小強(qiáng) 楊海平 楊學(xué)文

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沙利度胺結(jié)合VAD治療難治或復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效研究

趙小強(qiáng) 楊海平 楊學(xué)文

【摘要】目的 研究沙利度胺結(jié)合VAD治療難治或復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效。方法 試驗(yàn)對(duì)象：我院收治的50例難治或復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者?；颊叻纸M方法：中心隨機(jī)系統(tǒng)法。50例患者分為VAD組和聯(lián)合用藥組兩個(gè)組別。VAD組以VAD方案治療；聯(lián)合用藥組以沙利度胺結(jié)合VAD治療。結(jié)果 （1）聯(lián)合用藥組相比于VAD組治療有效率更高，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；（2）VAD組患者出現(xiàn)嗜睡和便秘的比例更高，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，但兩組副反應(yīng)耐受情況相似。結(jié)論 沙利度胺結(jié)合VAD治療難治或復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效確切，且副作用可耐受，安全性高。

【關(guān)鍵詞】沙利度胺；VAD；難治或復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤；臨床療效

多發(fā)性骨髓瘤是中老年人常見血液系統(tǒng)疾病，發(fā)病跟血液中漿細(xì)胞惡性增生相關(guān)。目前，隨著我國人口老齡化加劇，多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率也逐年升高，經(jīng)自體造血干細(xì)胞移植可改善患者血液漿細(xì)胞數(shù)量，延長患者生存期，但移植后容易復(fù)發(fā)。目前對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的治療仍以化療為首選［1］。沙利度胺為多發(fā)性骨髓瘤治療的新藥物，對(duì)難治或復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤效果顯著。本研究對(duì)沙利度胺結(jié)合VAD（長春新堿、表柔比星、地塞米松化療方案）治療難治或復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

試驗(yàn)對(duì)象：我院2014年3月～2015年3月收治的50例難治或復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者?；颊叻纸M方法：中心隨機(jī)系統(tǒng)法。50例患者分為VAD組和聯(lián)合用藥組兩個(gè)組別。所有患者經(jīng)骨髓細(xì)胞學(xué)檢查、X線檢查、血清M蛋白檢查、臨床表現(xiàn)等確診為多發(fā)性骨髓瘤，均為以往接受MP、COPE等方案治療但疾病未緩解或緩解后復(fù)發(fā)者。

25例聯(lián)合用藥組患者中：男性14例，女性11例；年齡54～71歲，平均（60.34±2.42）歲。體重42～82 kg，平均（63.25±1.46）kg。

25例VAD組患者中：男性15例，女性10例；年齡53～71歲，平均（60.16±2.62）歲。體重41.7～82 kg，平均（63.92±1.14）kg。

兩組患者基線資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，研究有可行性。

1.2 方法

VAD組以VAD方案治療：長春新堿0.5 mg，第1 d用藥；表柔比星60 mg/（m2·24 h），第1 d用藥，靜脈滴注，并口服地塞米松，40 mg，第1～4 d用藥。

聯(lián)合用藥組以沙利度胺結(jié)合VAD治療。在VAD組基礎(chǔ)上給予沙利度胺治療，起始劑量為50 mg/d，后每隔3 d增加50 mg，直到以200 mg/d的劑量維持治療，若患者有不良反應(yīng)，則減少劑量。

兩組均治療4周為1個(gè)療程，治療半年后觀察治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：（1）治療有效率；（2）患者副反應(yīng)耐受情況。

根據(jù)國際骨髓瘤工作組標(biāo)準(zhǔn)，將其分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和無效，治療有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%［2］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)；治療有效率、患者副反應(yīng)耐受情況均用%表示，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較

聯(lián)合用藥組相比于VAD組治療有效率更高，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，如表1。

表1 兩組患者治療有效率比較［n（%）］

2.2 兩組患者副反應(yīng)耐受情況比較

VAD組患者出現(xiàn)嗜睡和便秘的比例更高，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，但兩組副反應(yīng)耐受情況無明顯差異。見表2。

表2 兩組患者副反應(yīng)耐受情況比較［n（%）］

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤患者應(yīng)用VAD方案治療效果確切，但對(duì)于難治或復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者的治療效果較差，主要是因?yàn)榛颊吣挲g較高，且存在免疫力低下，化療耐受性低下和反復(fù)化療后并發(fā)癥增多，疾病緩解率下降，復(fù)發(fā)率高［3-4］。

沙利度胺是新型抗腫瘤藥物，可抗新生血管生成，在抗腫瘤中廣泛應(yīng)用，且對(duì)難治或復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤有良好治療效果，其作用可能體現(xiàn)在：第一，可對(duì)骨髓瘤細(xì)胞產(chǎn)生直接或間接抑制作用［5-6］；可抗血管新生，降低VEGF血濃度，減少瘤細(xì)胞血液供應(yīng)，對(duì)其增殖產(chǎn)生抑制作用；可對(duì)細(xì)胞表面粘附因子和相互影響進(jìn)行調(diào)節(jié)，改變瘤細(xì)胞生存環(huán)境；可對(duì)T淋巴細(xì)胞進(jìn)行作用，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。有研究顯示，沙利度胺可誘導(dǎo)表柔比星等化療藥物耐藥多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞凋亡或停滯在G1期，可通過抑制IL-6增強(qiáng)地塞米松抗腫瘤作用，跟VAD聯(lián)合應(yīng)用于難治或復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者中可提高治療效果［7-8］。

本研究VAD組以VAD方案治療；聯(lián)合用藥組以沙利度胺結(jié)合VAD治療。結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組相比于VAD組治療有效率更高，VAD組患者出現(xiàn)嗜睡和便秘的比例更高，但兩組副反應(yīng)耐受情況無明顯差異，說明沙利度胺結(jié)合VAD治療難治或復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效確切，且副作用可耐受，安全性高。

參考文獻(xiàn)

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【中圖分類號(hào)】R733

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-9308（2016）15-0167-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.15.111

作者單位：河南科技大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液內(nèi)科，中國 洛陽，471003

Study on Clinical Effect of Relapsed or Refractory Multiple Myeloma VAD Therapy Combined With Thalidomide

ZHAO Xiaoqiang YANG Haiping YANG Xuewen
Department of Blood Internal Medicine， The First Affiliated Hospital， and College of Clinical Medicine of Henan University of Science and Technology， Luoyang， China，471003

［Abstract］Objective To study the degree of gilad amine combined with VAD treatment the clinical effect of the treatment of refractory or recurrent multiple myeloma. Methods The test object: 50 cases of patients with refractory or recurrent multiple myeloma admitted in our hospital. Grouping method: patients with center stochastic system method. 50 patients were divided into two groups VAD group and combination group. VAD group with VAD regimen for. Combination group with sally amine treatment combined with VAD. Results （1） The combination group than in the more efficient VAD treatment group，χ2test statistically significant， P＜0.05. （2） The proportion of VAD group appear sleepiness and constipation in patients with higher， χ2test statistically significant， P＜0.05， but two groups of similar adverse resistance. Conclusion The combination of gilad degrees amine VAD treatment of refractory or recurrent multiple myeloma clinical curative effect， and side effects can be tolerated， high safety.

［Key words］Gilad degrees amine， VAD， Refractory or recurrent multiple myeloma， Clinical curative effect