瑞舒伐他汀與雙抗血小板聯(lián)合治療對(duì)腦梗死患者血清CRP、復(fù)發(fā)的影響

孫佳琳 于華麗

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瑞舒伐他汀與雙抗血小板聯(lián)合治療對(duì)腦梗死患者血清CRP、復(fù)發(fā)的影響

孫佳琳 于華麗

【摘要】目的 探討瑞舒伐他汀與雙抗血小板聯(lián)合治療對(duì)腦梗死患者血清CRP、復(fù)發(fā)的影響。方法 選擇2013年1月～2015年5月在我院神經(jīng)內(nèi)科就診治療的腦梗死患者70例作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組35例，對(duì)照組采用阿托伐他汀鈣、阿司匹林腸溶片治療。觀察組采用瑞舒伐他汀鈣片、阿司匹林治療，比較兩組治療前后血清CRP及疾病復(fù)發(fā)的發(fā)生情況。結(jié)果 兩組治療前CRP含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組CRP含量低于對(duì)照組（P＜0.05），治療期間復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 瑞舒伐他汀聯(lián)合雙抗血小板可有效降低腦梗死的復(fù)發(fā)，其原因可能與瑞舒伐他汀可降低患者血CRP，提高動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】瑞舒伐他??；雙抗血小板；腦梗死；復(fù)發(fā)

腦梗死（CI）是指因腦局部缺血導(dǎo)致該區(qū)域腦組織缺血、缺氧而出現(xiàn)局限性腦組織壞死或腦軟化［1］。近年來(lái)，該病發(fā)病率、患病率及死亡率有逐年升高趨勢(shì)［2］。阿司匹林類(lèi)藥物是CI治療的常用口服藥，其具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集等作用，對(duì)血栓的形成具有一定預(yù)防作用，然而，對(duì)部分患者則存在疾病復(fù)發(fā)的可能。瑞舒伐他汀是一種HMG-CoA還原酶抑制劑，其聯(lián)合雙抗血小板可提高動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，但具體機(jī)制尚未明確。本研究對(duì)70例腦梗死患者進(jìn)行血清C反應(yīng)蛋白（CRP）含量、腦梗死復(fù)發(fā)進(jìn)行觀察，以了解瑞舒伐他汀聯(lián)合雙抗血小板治療CI患者療效和安全性。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2013年1月～2015年5月在我院神經(jīng)內(nèi)科就診治療的腦梗死患者70例作為研究對(duì)象，診斷均符合腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，均在發(fā)病后3天內(nèi)就診。排除標(biāo)準(zhǔn)：依從性差、伴有腎功能不全和慢性心律失常的患者；合并有影響試驗(yàn)判斷的其他神經(jīng)系疾病；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者或合并嚴(yán)重心肝肺疾病者。其中男29例，女41例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組35例，觀察組年齡40～78歲，平均（58.7±6.2）歲，對(duì)照組年齡40～78歲，平均（58.6±6.2）歲，兩組性別、年齡等疾病情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可對(duì)比。

1.2 治療方法

兩組均給予靜脈滴注依達(dá)拉奉注射液、銀杏達(dá)莫注射液治療，同時(shí)根據(jù)病情給予降壓、降糖或擴(kuò)容藥物等對(duì)癥治療方案。對(duì)照組給予阿托伐他汀鈣20 mg，口服，每日1次；阿司匹林腸溶片100 mg口服，每天1次。觀察組給予瑞舒伐他汀鈣片10 mg口服，每日1次，拜阿司匹林片100 mg，口服，每日100 mg，氯吡格雷片75 mg，口服，每日1次。所有患者均住院治療15天，出院后觀察組繼續(xù)按原方案服藥，4周為1個(gè)周期，治療3周期后改用口服瑞舒伐他汀10 mg，每日1次，瑞舒伐他汀加單抗100 mg，口服，每日1次，4周為1個(gè)周期，連續(xù)治療3個(gè)周期。對(duì)照組在出院后按原方案治療，4周為1個(gè)周期，連續(xù)治療6個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前、治療后血清CRP含量及疾病復(fù)發(fā)率情況。

CRP測(cè)定：所有患者于治療前、治療6個(gè)月后采集空腹靜脈血5 ml，低溫狀態(tài)下離心獲得血清。采用日立3100全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑盒進(jìn)行測(cè)定，操作按儀器說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

選用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量數(shù)據(jù)以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用n或%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療前后CRP含量變化情及復(fù)發(fā)情況：兩組治療前CRP含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組CRP含量低于對(duì)照組（P＜0.05），治療期間復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后CRP含量變化情及復(fù)發(fā)情況

3 討論

急性腦梗死病灶由中心壞死區(qū)及周?chē)娜毖氚祹ЫM成，壞死其內(nèi)腦細(xì)胞已死亡，缺血半暗帶因側(cè)支循環(huán)的存在而有許多存活的神經(jīng)元［4］。若在發(fā)病早期積極治療，于短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)缺血半暗帶血流，則可使此區(qū)域內(nèi)損傷的腦細(xì)胞功能恢復(fù)。據(jù)報(bào)道，急性腦梗死初期，內(nèi)皮細(xì)胞通過(guò)表達(dá)MMP-9來(lái)使血腦屏障開(kāi)放，致使白細(xì)胞通過(guò)血腦屏障并聚集于缺血區(qū)，誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞因子的高表達(dá)［5］。瑞舒伐他汀是近期研制成功的新型他汀類(lèi)藥物，它可通過(guò)抑制炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)來(lái)減輕腦梗患者急性期的炎癥反應(yīng)。有研究報(bào)道，急性腦梗死患者常伴有動(dòng)脈粥樣硬化，而粥樣硬化多因高脂血脂誘發(fā)［6］。瑞舒伐他汀具有降血脂，下調(diào)C反應(yīng)蛋白的表達(dá)，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞具有保護(hù)作用，故可提高動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性。同時(shí)，瑞舒伐他汀還具有抗血小板聚集的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者聯(lián)合瑞舒伐他汀、雙抗血小板治療后，血清CRP含量、疾病復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，提示瑞舒伐他汀聯(lián)合雙抗血小板治療可改善腦梗死患者的預(yù)后。CRP可活化相應(yīng)的補(bǔ)體系統(tǒng)，上調(diào)內(nèi)皮素和單核細(xì)胞中組織因子的表達(dá)，促進(jìn)IL-1、IL-6的釋放，增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。瑞舒伐他汀通過(guò)降低CRP含量，減輕動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中的炎癥反應(yīng)。研究指出，動(dòng)脈粥樣硬化中存在CRP含量增加，因此，筆者認(rèn)為CRP與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生有關(guān)；CRP含量增加會(huì)引起內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，促進(jìn)纖溶酶原抑制劑的生成，增加附壁血栓形成可能［7］。由此可見(jiàn)，隨著血CRP濃度增加，炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，動(dòng)脈粥樣硬化程度增加。袁大華等［8］研究報(bào)道，血清CRP含量與腦梗死部位、病情及預(yù)后有關(guān)，可作為患者預(yù)后的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

阿司匹林可抑制還氧化酶及血栓素A2的分泌，進(jìn)而抑制血小板活化聚集功能［9］；氯吡格雷可抑制血小板膜二磷酸腺苷受體，從而抑制活化血小板釋放膜二磷酸腺苷所引起的血小板聚集，兩者的抗血小板作用機(jī)制雖不同，但聯(lián)合使用可增強(qiáng)血小板活化的抑制作用，減少血小板的聚集功能。本研究中觀察組6個(gè)月的治療期中僅有1例復(fù)發(fā)，而對(duì)照組則有10例復(fù)發(fā)，觀察組復(fù)發(fā)率降低，說(shuō)明瑞舒伐他汀聯(lián)合雙抗血小板可有效降低腦梗死的復(fù)發(fā)，其原因可能與瑞舒伐他汀可降低患者血CRP，提高動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性有關(guān)。

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【中圖分類(lèi)號(hào)】R743

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-9308（2016）15-0123-03

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.15.081

作者單位：山東威海文登區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 威海 264400

Effect of Rosuvastatin and Dual Antiplatelet Therapy on Serum CRP and Recurrence in Patients With Cerebral Infarction

SUN Jialin YU Huali
Department of Internal Medicine， People's Hospital of Wendeng District in Weihai， Weihai Shandong 264400， China

［Abstract］Objective To investigate the effect of the combination therapy of rosuvastatin and dual antiplatelet therapy on serum CRP and recurrence in patients with cerebral infarction. Methods 70 cases of cerebral infarction patients were chosen as the research object from January 2013 to May 2015 in our hospital， according to the random number table method， the patients were divided into observation group and control group， 35 cases in each group， the control group with rosuvastatin， aspirin enteric coated tablets treatment. Observation group was treated with rosuvastatin， aspirin therapy， before and after treatment were compared between the two groups of serum C-reactive protein （CRP） and recurrence of the disease occurrence. Results The two groups before treatment CRP content there is no significant difference （P＞0.05），after treatment， observation group the CRP level was significantly lower than the control group （P＜0.05）， during the treatment， the recurrence rate was significantly lower than that of the control group， the difference is significant （P＜0.05）. Conclusion Rosuvastatin cutting statin combination antiplatelet therapy can effectively reduce the cerebral infarction recurrence， the reason may and rosuvastatin cutting statins reduce C-reactive protein （CRP） in patients with blood， was related to the improvement of the stability of atherosclerotic plaque.

［Key words］Rosuvastatin， Dual antiplatelet therapy， Cerebral infarction，Recurrence