血清骨橋蛋白變化與腦梗死患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性關(guān)系研究

蘇春賀　楊霄鵬　郭恩會(huì)　楊幸文

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院　鄭州　450014

?

血清骨橋蛋白變化與腦梗死患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性關(guān)系研究

蘇春賀楊霄鵬郭恩會(huì)楊幸文

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院鄭州450014

【摘要】目的探討血清骨橋蛋白(osteopontin，OPN)水平與腦梗死患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性關(guān)系。方法根據(jù)頸部彩色多普勒超生檢查結(jié)果，收集119例急性腦梗死患者，ELISA 法測(cè)定不同類(lèi)型腦梗死組血清OPN水平。結(jié)果不同類(lèi)型腦梗死患者血漿OPN水平之間無(wú)明顯差異，血栓形成性腦梗死含量明顯高于其他梗死組，不穩(wěn)定斑塊組血清OPN水平明顯高于穩(wěn)定斑塊組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論腦梗死患者血漿OPN水平和頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性密切相關(guān)。血清OPN亦可作為頸動(dòng)脈易損斑塊的生物學(xué)標(biāo)記物。

【關(guān)鍵詞】骨橋蛋白；腦梗死；生物標(biāo)志物；動(dòng)脈粥樣硬化斑塊

近年來(lái)，腦卒中具有較高的病死率、致殘率，成為危害人類(lèi)健康的死因之一，頸動(dòng)脈狹窄已成為腦梗死重要的危險(xiǎn)因素。動(dòng)脈內(nèi)膜潰瘍形成、斑塊內(nèi)出血、頸動(dòng)脈管腔狹窄等一系列病理改變，導(dǎo)致腦梗死發(fā)生率明顯增加。骨橋蛋白一種帶負(fù)電的磷酸化糖蛋白，廣泛存在人體多種組織，如肺部、汗腺、動(dòng)脈、腦部等，作為一種多功能蛋白，在多種細(xì)胞中表達(dá)，尤其是病理情況下(腫瘤、炎癥、免疫反應(yīng))表達(dá)明顯增強(qiáng)[1]。骨橋蛋白參與了血管重塑、血管壁礦物質(zhì)沉積，同時(shí)也是一種重要的趨化、黏附分子，在肺部纖維化、血管鈣化、股骨頭壞死方面已有相關(guān)研究，但其參與了腦卒中患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成方面研究較少。因此，本研究通過(guò)觀察、分析腦梗死患者血清OPN水平的改變是否與頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成進(jìn)而導(dǎo)致了腦梗死的發(fā)生有關(guān)，同時(shí)，血清OPN亦可作為頸動(dòng)脈易損斑塊的生物學(xué)標(biāo)記物。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取2012-06—2015-09在本院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者119例，男69 例，女50 例；平均年齡(61.3±10.3)歲。所有患者均為首次入院就診，均符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，既往均有糖尿病、高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病病史，有吸煙史32例，酗酒史患者8例。根據(jù)不同病因分為：動(dòng)脈粥樣硬化性血栓形成性腦梗死組(A組)48例，腦栓塞組32例(B組)，分水嶺梗死組(C組)24例，腔隙性腦梗死組(D組)15例；入院后行頭部磁共振、頸部血管超生、常規(guī)生化檢驗(yàn)。

1.2方法

1.2.1血清OPN水平檢測(cè)：所有納入患者于入院后空腹抽取抽肘部靜脈血3～4 mL，3 000 r /min 離心20 min，集血清，統(tǒng)一編碼后置于-80 ℃保存待測(cè)，ELISA 法檢測(cè)，嚴(yán)格按照人骨橋蛋白試劑盒(上海信裕生物科技有限公司)說(shuō)明操作。

1.2.2頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲儀檢查：探頭頻率7.5 MHz，型號(hào)：飛利浦HDI5500常規(guī)檢查雙側(cè)頸總 、頸內(nèi)及頸動(dòng)脈分叉部，二維圖像觀察血管內(nèi)徑、血管壁、內(nèi)膜中層有無(wú)斑塊形成。119例患者中發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈斑塊86例(72.2%)，其中易損斑塊42例(48.9%)，穩(wěn)定斑塊21例(24.4%)，內(nèi)膜增厚14例(16.3%)，內(nèi)膜正常9例(10.4%)。

2結(jié)果

2.1不同類(lèi)型腦梗死患者血漿OPN水平比較A組OPN水平明顯高于其他3組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其他3組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2頸動(dòng)脈斑塊各組血漿OPN水平比較穩(wěn)定斑塊組、內(nèi)膜增厚組、內(nèi)膜正常組3組相比血漿OPN含量無(wú)顯著差異，易損斑塊組血漿OPN水平明顯高于穩(wěn)定斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1　不同類(lèi)型腦梗死患者血漿OPN水平比較　(x±s，μg/L)

表2　4組血清OPN水平比較　(x±s，μg/L)

3討論

近年來(lái)隨著老齡化進(jìn)展，腦卒中發(fā)生率越來(lái)越高，而頸動(dòng)脈粥樣硬化已被公認(rèn)是引發(fā)腦卒中的主要原因，高脂血癥、高血壓、肥胖等促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成[3-4]。斑塊的大小、回聲、穩(wěn)定性均與腦卒中的發(fā)生密不可分。易破裂的斑塊即：不穩(wěn)定斑塊或軟斑塊的形成，大大提高了心腦血管事件的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

OPN主要參與了鈣離子形成，刺激骨礦化；刺激淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞參與了感染、炎癥等特異性反應(yīng)[5]。OPN在頸動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈及主動(dòng)脈均呈高水平表達(dá)，在血管重塑方面起重要作用。研究表明，OPN通過(guò)細(xì)胞介導(dǎo)炎癥反應(yīng)致斑塊破損、纖維帽薄化，進(jìn)而引起腦血管臨床事件發(fā)生。相關(guān)臨床研究結(jié)果示：OPN與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)，是再發(fā)心血管病事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]，OPN通過(guò)不同途徑參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，有實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明：動(dòng)脈粥樣硬化、再狹窄部位的內(nèi)皮細(xì)胞骨橋蛋白mRNA 呈高表達(dá)狀態(tài)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ脱芯拷Y(jié)果示：血管內(nèi)皮損傷后，內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞內(nèi)骨橋蛋白mRNA 表達(dá)明顯上調(diào)，8 h達(dá)到高峰，持續(xù)14 d后漸下降，說(shuō)明血清OPN參與形成了動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定性增高，可能導(dǎo)致較高的腦梗死發(fā)生率[7]。

本研究結(jié)果顯示，頸動(dòng)脈有斑塊患者的血清OPN水平明顯高于內(nèi)膜正常的無(wú)斑塊組，隨著血清OPN水平增高，頸動(dòng)脈有斑塊者的比例也前明顯增加，且不穩(wěn)定斑塊在OPN水平組發(fā)生率最高。因此，我們認(rèn)為，在腦梗死患者中血清OPN水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生及其穩(wěn)定性有著密切的關(guān)系，針對(duì)高OPN水平患者相關(guān)抑制劑的研發(fā)，對(duì)臨床預(yù)防和減少腦血管事件的發(fā)生有重要的臨床意義。

4參考文獻(xiàn)

[1]Mark MP，Prince CW，Osawa T，et al.Role of osteopontin in systemic lupus Erythematosus[J].Arch immunol Ther EXP(warsz)，2014，62(6)：475-482.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].臨床薈萃，1998，29(8)：367-368.

[3]Ikeda T，Shieraasawa T，Esaki Y，et al.Osteopontin mRNA is expressed by smooth muscle-derived foam cells in human atherosclerotic lesions of the aorta[J].J Clin Invest，1993，92(6)：2 814-2 820.

[4]Uaesoontrachoon K，Wijesinghe DK，Mackie EJ，et al.Osteopontin deficiency delays inflammatory infiltration and the onset of muscle regeneration in a mouse model of muscle injury[J].J Disease Models Mechanisms，2013，6(1)：197.

[5]孫玲，郭大璘，李保，等.血漿骨橋蛋白水平與冠狀動(dòng)脈鈣化及其嚴(yán)重程度的關(guān)系[J].中國(guó)藥物與臨床，2012，12(6)：814-816.

[6]Chen J，Lu Y，Huang D，Luo X，et al.Relationship of osteopontin and renal function with severity of cornary artary lesions[J].Int J Clin Exp Med，2014，7(4)：1 122-1 127.

[7]Giachelli CM，Bae N，Almeida M，et al.Osteopontin is elevated during neointima formation in rat arteries and is a novel component of human atherosclerotic plaques[J].J Clin Invest，1993，92(4)：1 686-1 696.

(收稿2015-12-08修回2016-05-18)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)12-0120-02