胃癌組織中COX-2、VEGF和MMP-9的表達及臨床意義

閆曉飛（遼寧省阜新市阜新礦業(yè)集團總醫(yī)院病理科，遼寧 阜新 123000）

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胃癌組織中COX-2、VEGF和MMP-9的表達及臨床意義

閆曉飛
（遼寧省阜新市阜新礦業(yè)集團總醫(yī)院病理科，遼寧 阜新 123000）

【摘要】目的 分析胃癌組織中COX-2、VEGF和MMP-9的表達及臨床意義。方法 收集我院2012年7月至2014年8月診治的68例胃癌患者設為試驗組，另選同期的68例健康者設為對照組，檢測兩組成員胃黏膜組織的COX-2、VEGF和MMP-9表達并進行對比分析。結果 試驗組患者胃黏膜組織的COX-2、VEGF和MMP-9表達分別為（20.24±10.34）、（135.84±12.67）、（19.98±10.75），對照組胃黏膜組織的COX-2、VEGF和MMP-9表達分別為（12.73±8.66）、（86.56±10.36）、（12.25±3.46），兩組成員胃黏膜組織的COX-2、VEGF和MMP-9表達比較具有明顯差異（P＜0.05）。結論 胃癌患者COX-2、VEGF和MMP-9的表達會出現(xiàn)明顯變化。同時，COX-2的表達對于誘導VEGF和MMP-9的表達可能產(chǎn)生了一定的促進作用，使患者的腫瘤血管的生成和侵襲轉移得到加快。

【關鍵詞】胃癌；COX-2；VEGF；MMP-9；臨床意義

腫瘤細胞的典型病理特點為腫瘤細胞無限的增殖，并不斷的轉移，現(xiàn)代醫(yī)學研究表明，癌細胞增殖和轉移是以腫瘤血管的形成為基礎［1］。本文旨在分析胃癌組織中COX-2、VEGF和MMP-9的表達及臨床意義，特收集我院的68例胃癌患者和同期的68例健康者進行了研究分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集我院2012年7月至2014年8月診治的68例胃癌患者設為試驗組，本組患者中男44例，女24例，年齡22～75歲，平均年齡（46.24±13.26）歲，其中有56例患者為中、高分化（管狀腺癌、黏液腺癌、乳頭狀腺癌），另外12例為低分化（印戒細胞癌），依據(jù)國際抗癌聯(lián)盟頒布的5版TNM分期法［2］，有8例為Ⅰ期，10例為Ⅱ期，20例為Ⅲ期，另外30例為Ⅳ期；另選同期的68例健康者設為對照組，本組中男44例，女24例，年齡24～76歲，平均年齡（47.14±12.25）歲。兩組成員在性別方面及年齡方面比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

1.2 方法：試驗材料包括武漢博士德公司生產(chǎn)的SABC免疫組化檢測試劑盒和北京中杉生物技術有限公司生產(chǎn)的鼠抗人MMP-9、VEGF、COX-2單克隆抗體。采集兩組成員胃黏膜組織，并檢測其COX-2、VEGF和MMP-9表達。首先應用甲醛固定采集的胃黏膜標本，常規(guī)進行石蠟包埋、4 μm連續(xù)切片，通過免疫組化SABC法檢測處理的標本，用隨試劑所附已知陽性對照片作陽性對照，以磷酸鹽緩沖溶液代替一抗作陰性對照。

1.3 效果判定標準：本次研究應用武漢千屏影像工程公司生產(chǎn)的HPIAS-1000高清晰度彩色病理圖文報告分析系統(tǒng)對免疫組化染色結果進行分析，然后根據(jù)規(guī)范將免疫組化染色結果轉化為平均密度值，并實施定量分析。

1.4 統(tǒng)計學方法：運用SPSS.18.0統(tǒng)計軟件加以分析，使用（±s）表示本實驗的計量資料，差異有統(tǒng)計學意義P＜0.05。

2 結 果

試驗組患者胃黏膜組織的COX-2、VEGF和MMP-9表達分別為（20.24±10.34）、（135.84±12.67）、（19.98±10.75），對照組胃黏膜組織的COX-2、VEGF和MMP-9表達分別為（12.73±8.66）、（86.56 ±10.36）、（12.25±3.46），兩組成員胃黏膜組織的COX-2、VEGF和MMP-9表達比較具有明顯差異（P＜0.05），具體情況見表1。

表1 兩組成員的COX-2、VEGF和MMP-9表達

3 討 論

目前臨床上通過大量的流行病學觀察發(fā)現(xiàn)，長時間應用劑量較多的非甾體類消炎藥者與未應用較多的非甾體類消炎藥者結腸癌發(fā)病率明顯更低，二者相差45%左右［3］，分析其原因，可能是因為非甾體類消炎藥抑制了花生四稀酸代謝過程中主要的COX-2（限速酶環(huán)氧化酶 -2）水平。通常情況下，健康者組織細胞不會出現(xiàn)或者僅出現(xiàn)少量的COX-2表達，而一旦組織出現(xiàn)炎癥或者發(fā)生腫瘤的時候，細胞便會因為受到誘導而出現(xiàn)較多的COX-2表達。COX-2能夠對細胞凋亡產(chǎn)生抑制作用，從而使機體免疫力降低，并進一步誘發(fā)腫瘤組織血管形成，最終提高了腫瘤的侵襲能力，同時還會提高癌變的速度，并參與到腫瘤的形成、轉移、浸潤等整個過程［4］。通過數(shù)據(jù)表1可以看出，胃癌患者的COX-2表達明顯高于健康者，證實了以上結論。

VEGF（血管內皮生長因子）則主要參與復雜的血管形成、使腫瘤細胞逃脫免疫監(jiān)視、促進腫瘤浸潤轉移等多個過程。本次研究顯示，胃癌患者胃黏膜組織的VEGF表達為（135.84±12.67），健康者胃黏膜組織的VEGF表達為（86.56±10.36），胃癌患者VEGF表達明顯高于健康者（P＜0.05）。我國著名醫(yī)學研究者趙遠［5］等表明，組織出現(xiàn)腫瘤后，VEGF表達會明顯升高，且VEGF的表達與腫瘤的分期、遠處轉移、淋巴結轉移、腫瘤直徑等方面有著密切的聯(lián)系，但與腫瘤部位、分化程度、組織類型沒有明顯的聯(lián)系。由此表明了，VEGF表達在腫瘤的形成、浸潤、發(fā)展、轉移過程中均有參與。

胃癌患者在出現(xiàn)浸潤和轉移的時候，腫瘤會對細胞外基質產(chǎn)生破壞，細胞外基質則成為了細胞脫落游走并發(fā)生浸潤和轉移的主要障礙。MMP-9（基質金屬蛋白酶-9）是大類鋅依賴性內肽酶家族中分子量最大的酶，能夠對細胞外基質中的明膠和Ⅳ型、Ⅴ型膠原產(chǎn)生較強的破壞。本次研究中，胃癌患者胃黏膜組織的MMP-9表達為（19.98 ±10.75），健康胃黏膜組織的MMP-9表達為（12.25±3.46），兩組成員胃黏膜組織中的MMP-9表達比較具有明顯差異（P＜0.05），由此表明，MMP-9參與了腫瘤的浸潤。國外著名醫(yī)學研究者UEFUJI等通過試驗表明，COX-2能夠有效促進VEGF形成，從而使腫瘤血管的生成加快，并進一步對腫瘤的生長產(chǎn)生促進作用；張?zhí)m琴［6］等通過對96例胃癌患者進行了研究分析，試驗結果表明，COX-2和VEGF呈正相關關系，表明了在腫瘤的生長、浸潤和轉移過程中，COX-2能夠對VEGF表達和MMP-9表達產(chǎn)生促進作用。

綜上所述，胃癌患者COX-2、VEGF和MMP-9的表達會出現(xiàn)明顯變化。同時，COX-2的表達對于誘導VEGF和MMP-9的表達可能產(chǎn)生了一定的促進作用，使患者的腫瘤血管的生成和侵襲轉移得到加快。

參考文獻

［1］ 董云.VEGF、COX-2和MMP-9在NPC中的表達及其臨床意義［D］.南寧:廣西醫(yī)科大學，2010.

［2］ 包泱.MIF和MMP-9在胃癌組織中的表達及臨床意義的研究［D］.合肥:安徽醫(yī)科大學，2014.

［3］ 黃超林.VEGF與MMP-9在胃癌組織中的表達及臨床意義［D］.昆明:昆明醫(yī)科大學，2014.

［4］ 潘海邦.胃癌組織中CEACAM6、MMP-9的表達及其臨床病理意義［D］.蘭州:蘭州大學，2010.

［5］ 趙遠，王永忠.胃癌組織中E-cadherin和MMP-2、MMP-9的表達及臨床意義［J］.江蘇醫(yī)藥，2013，39（9）:1034-1036+1117.

［6］ 張?zhí)m琴.COX-2與MMP-2在子宮內膜樣腺癌組織中的表達及相關性分析［D］.南昌:南昌大學醫(yī)學院，2013.

中圖分類號：R735.2

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）10-0098-02