銅過量導(dǎo)致的兇險(xiǎn)疾病

蘇光路

當(dāng)外科主任章?lián)P正醫(yī)生第一眼見到病人聞秀娟時(shí)，就為她的情況憂心忡忡。24歲的聞秀娟差不多是在央求著醫(yī)生，一定要弄明白自己為什么顫抖不止。在她的病歷上清楚地寫著她罹患“三癥”，也就是抑郁癥、焦慮癥和厭食癥，當(dāng)然最厲害的是渾身震顫。好在疾病基本表現(xiàn)在外，身體的主要器官仍健康完好。

通過耐心問診，章主任了解到，開始，聞秀娟的顫抖只表現(xiàn)在手上，后來逐漸蔓延到腿和頭部，活動(dòng)時(shí)的顫抖尤其嚴(yán)重。后來發(fā)展到車也不能開了，字也不能寫了，甚至在睡覺的時(shí)候也不能幸免。在癥狀出現(xiàn)幾個(gè)月后，患者開始流口水，四肢變得僵硬，走路時(shí)手臂不能隨意擺動(dòng)，并感到頭昏目眩，失去平衡。

檢查后，聞秀娟說她大概已經(jīng)懷孕一個(gè)多月了。章主任的心再一次被揪緊。懷孕無疑增加了治療的難度，不管治療后她的病情如何，都有可能影響到腹中的胎兒。

章主任盡量穩(wěn)定自己的情緒，讓注意力集中在患者身上。對(duì)患者做出準(zhǔn)確診斷才是當(dāng)務(wù)之急。經(jīng)檢查，章主任發(fā)現(xiàn)病人的神情異樣，她無緣由的笑容顯得非常僵硬而麻木。雖然神經(jīng)病學(xué)反應(yīng)正常，但在她站著和躺下時(shí)，頭部和雙手都明顯表現(xiàn)出不規(guī)律的顫抖。身體的協(xié)調(diào)性與行動(dòng)的樣子都不像是一個(gè)二十出頭的年輕人。

章主任的腦海里一下子閃過——震顫性麻痹癥？可是她的尿檢結(jié)果卻呈陰性，患者也表示自己既沒亂用藥物也沒有接觸過有毒環(huán)境。有一種家庭遺傳性疾病會(huì)讓人在行動(dòng)中發(fā)生震顫，但聞秀娟的癥狀實(shí)在太復(fù)雜了，它有可能是某種代謝作用，某種在生物學(xué)上比較簡單但在發(fā)作時(shí)卻非常兇險(xiǎn)的疾病。

章主任并不否認(rèn)當(dāng)時(shí)自己的尷尬。就是最優(yōu)秀的醫(yī)生也難免陷入窘境，因?yàn)椋陂T診或臨床上總會(huì)出現(xiàn)一些他們從未遇到的棘手難題，好在聰明的醫(yī)生知道怎樣擺脫尷尬，因?yàn)榻?jīng)驗(yàn)和聯(lián)想會(huì)使他們的眼前豁然開朗。

章主任想起多年前與一位外國專家的談話，談話涉及到一位經(jīng)常震顫的年輕患者，而且是一位有心理疾病史的患者。外國專家提醒他別忘了銅，考慮一下“威爾遜病”。

沒錯(cuò)，當(dāng)時(shí)的那位患者與聞秀娟的情況基本吻合。

銅是人體必需的微量元素之一，正常成人體內(nèi)銅含量為70～100毫克，廣泛分布于各種組織中。銅的主要生理功能是催化作用，人體攝入的銅約有50%可以被消化道吸收利用，對(duì)脂質(zhì)和糖代謝有一定的影響，所以有一定的遺傳性。銅離子具有對(duì)抗自由基保護(hù)細(xì)胞膜的作用，它參與DNA和RNA復(fù)制，對(duì)人體的作用巨大。

雖然缺乏銅會(huì)導(dǎo)致一系列病理變化，如會(huì)引起鐵的吸收減少和血紅蛋白合成的障礙，發(fā)生低色素性貧血，但與其他微量元素一樣，銅也不能過量攝入。銅過量的主要表現(xiàn)是口腔出現(xiàn)金屬味、上腹疼痛、惡心嘔吐，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生肝腎衰竭、休克昏迷和死亡。

通常銅進(jìn)入體內(nèi)后主要在肝臟中累積，一旦超過肝臟的處理水平時(shí)，銅即釋放入血。銅過量對(duì)人體的傷害機(jī)理是，過量的Cu2+與-SH結(jié)合后在紅細(xì)胞中大量積集，引起酶系統(tǒng)的氧化失活，損傷紅細(xì)胞，增加細(xì)胞膜的通透性，破壞其穩(wěn)定性，并使細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞器易于受損，變性血紅蛋白增加；另一方面，銅與血紅蛋白結(jié)合形成Heinz小體，使細(xì)胞內(nèi)葡萄糖6-磷酸脫氫酶、谷胱甘肽還原酶失活，還原型谷胱甘肽減少，從而導(dǎo)致血紅蛋白的自動(dòng)氧化加劇，變性血紅蛋白大量進(jìn)入血液，最終導(dǎo)致溶血和貧血。

章主任清楚記得那位外國專家說，多數(shù)銅過量患者與遺傳基因有關(guān)，因?yàn)槌h(huán)境因素外，人們一般不會(huì)在日常飲食中攝入過量的銅。

那位外國專家是世界銅過量治療的權(quán)威人士，他毫無保留地告訴中國同行，經(jīng)過肝臟處理，過量的銅進(jìn)入膽汁，然后排出。有些人在這個(gè)過程中身體會(huì)發(fā)生問題。當(dāng)銅的有害數(shù)量在大腦和肝臟中積累，癥狀就出現(xiàn)了?？梢砸姷降你~的沉淀信號(hào)——在角膜的周圍出現(xiàn)略呈綠色的環(huán)，醫(yī)學(xué)術(shù)語叫凱澤爾-弗萊謝爾環(huán)。

這種缺陷可以追溯到染色體13的一個(gè)基因，有資料證明的突變的變種約有二百多種。僅僅攜帶一個(gè)受疾病侵襲的基因，有的人會(huì)有輕微的癥狀，有的人卻沒有反應(yīng)。由于這個(gè)原因，大多數(shù)患有威爾遜病的病人沒有家族病史。疾病的發(fā)展一定是從父母那里遺傳了銅的新陳代謝改變了的基因。這種病在人群中比例是三萬分之一，患者通常在10歲至40歲之間。他們的癥狀千變?nèi)f化，其中包括肝炎、肝損傷、震顫、表達(dá)障礙、肌肉痙攣、抑郁癥、震顫性麻痹和精神病以及行為古怪等等。正因?yàn)楸憩F(xiàn)復(fù)雜，所以診斷起來非常棘手。

一旦確診，血樣分析非常簡單，很快便可以檢測(cè)到銅粘合蛋白質(zhì)。24小時(shí)尿樣顯示出在所有未經(jīng)治療和具有癥狀的患者血液中銅的升高。用眼仔細(xì)觀察，就可以看到凱澤爾-弗萊謝爾環(huán)。如果有必要，活組織檢查可以證明在肝臟中有升高的銅。

銅過量患者一經(jīng)診斷和及時(shí)治療，癥狀就會(huì)明顯改善。在患者初次治療后，他們就有了生成與銅結(jié)合成螯合物的化學(xué)劑。在與銅結(jié)合后，這種化學(xué)劑就排除了。診斷后的治療就是終身用鋅療法，這種療法在腸內(nèi)有效地抑制了銅的吸收。

血檢的結(jié)果是意料之中的。聞秀娟尿中的銅含量很高，而血清卻很低，所幸肝功能正常。在她的角膜周圍，眼科醫(yī)生診斷發(fā)現(xiàn)有明顯的凱澤爾-弗萊謝爾環(huán)，但此時(shí)聞秀娟的病情已相當(dāng)嚴(yán)重，她步履蹣跚，神情焦慮。

因?yàn)樗性性谏?，給治療帶來相當(dāng)?shù)碾y度。章主任不得不慎重行事。他帶著病例約請(qǐng)幾位同行高手一起討論，大家一致認(rèn)為用螯合物劑進(jìn)行治療不會(huì)對(duì)胎兒造成過度的傷害。聞秀娟在服用螯合物的同時(shí)，還接受鋅療法。治療一段時(shí)間后，效果非常明顯。

患者的病情雖然明顯好轉(zhuǎn)，但健忘癥卻困擾著她，沒有人的提醒，她常常忘記吃藥，也不能準(zhǔn)時(shí)來化驗(yàn)室檢驗(yàn)?zāi)驑印讉€(gè)月后，隨著螯合物發(fā)生作用和銅的負(fù)擔(dān)減輕，聞秀娟的震顫完全消失了，行動(dòng)舉止也恢復(fù)了以往的優(yōu)雅風(fēng)度。最可喜的是，數(shù)次超聲波檢查，她腹中的胎兒都沒有出現(xiàn)明顯問題。雖然孩子可能會(huì)得到母親一個(gè)病態(tài)基因，但是通過早期的檢驗(yàn)，能夠給予早期治療，可以防止癥狀發(fā)展。

不久后傳來喜訊，聞秀娟順利產(chǎn)下一個(gè)男嬰，母子平安，尤其是孩子，十分健康可愛。

聞秀娟產(chǎn)后的第三天就給章主任打來電話表示感謝，并詢問是否可以停藥。

章主任興奮不已地趕到產(chǎn)科病房來看聞秀娟，告訴她治療可以停止了，并一再叮囑她不要吃生蠔及蠔油之類的衍生品，因?yàn)椋柕你~含量極高，食用生蠔會(huì)使我們體內(nèi)的銅元素超標(biāo)達(dá)六七百倍。另外，像巧克力和蘑菇等含銅量較高的食品也最好少吃。

在抱起嬰兒的一瞬間，章主任才真正感受到一個(gè)醫(yī)生的責(zé)任和幸福。