阿卡波糖對2型糖尿病患者IL-6、降鈣素、hs-CRP、SAA、TNF-α因子的影響

吳小明，張美珍，陳穎，姜新華，姜建春，陳穎，沈建國

(1.浙江衢化醫(yī)院 檢驗科，浙江 衢州 324004；2. 浙江衢化醫(yī)院 內(nèi)分泌科，浙江 衢州 324004；3. 浙江大學附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病科，浙江 杭州 310000)

阿卡波糖對2型糖尿病患者IL-6、降鈣素、hs-CRP、SAA、TNF-α因子的影響

吳小明1Δ，張美珍1，陳穎1，姜新華1，姜建春1，陳穎2，沈建國3

(1.浙江衢化醫(yī)院 檢驗科，浙江 衢州 324004；2. 浙江衢化醫(yī)院 內(nèi)分泌科，浙江 衢州 324004；3. 浙江大學附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病科，浙江 杭州 310000)

目的 觀察阿卡波糖對2型糖尿病患者白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、降鈣素、超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A，SAA)、腫瘤壞死因子 (tumor necrosis factor alpha，TNF-α)因子的影響。方法 回顧性分析浙江衢化醫(yī)院2014年1月～2015年1月期間收治的確診為2型糖尿病的患者共50例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各25例，對照組給予注射胰島素治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予阿卡波糖治療，均治療1個月，記錄2組患者IL-6、降鈣素、hs-CRP、血清淀粉樣蛋白 A(SAA)、TNF-α因子情況。結(jié)果 觀察組患者治療后IL-6、TNF-α值均低于對照組(P<0.05)。觀察組患者治療后降鈣素、hs-CRP、SAA均低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 阿卡波糖對2型糖尿病患者的IL-6、降鈣素、hs-CRP、SAA、TNF-α等因子有一定改善作用。

阿卡波糖；2型糖尿病；白細胞介素-6；降鈣素；超敏C反應(yīng)蛋白；血清淀粉樣蛋白A；腫瘤壞死因子

我國糖尿病(diabetes mellitus，DM)患者眾多，此疾病多發(fā)于40歲以上人群，其中2型糖尿病發(fā)病率占我國所有類型糖尿病的90%以上[1]。糖尿病患者如果血糖長期得不到控制，可引起心腦血管、神經(jīng)、腎臟、尿路感染等多種慢性并發(fā)癥，致殘率及病死率極高[2]，嚴重影響患者的生命生活質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)[3]，2型糖尿病的發(fā)病不僅與胰島素抵抗關(guān)系密切，與IL-6、降鈣素、hs-CRP、SAA、TNF-α等多種因子水平升高也存在一定關(guān)系，即2型糖尿病是一種與機體免疫密切相關(guān)的疾病。阿卡波糖是一種新型降糖藥，該藥物可競爭性抑制腸道葡萄糖甙水解酶，導(dǎo)致多糖及蔗糖降解障礙，使腸道葡萄糖吸收減緩，達到降低餐后血糖的作用[4-5]。另有研究報道[6]阿卡波糖可減少糖尿病高風險個體向糖尿病的發(fā)展，且能降低心血管事件的發(fā)生率，但關(guān)于阿卡波糖對糖尿病患者IL-6、降鈣素、hs-CRP、SAA、TNF-α因子的影響研究較少。為觀察阿卡波糖對患者免疫相關(guān)因子的影響特點，本文回顧性分析近期浙江衢化醫(yī)院收治的50例2型糖尿病患者，其采用在注射胰島素治療的基礎(chǔ)上給予患者阿卡波糖方案對患者進行治療，觀察阿卡波糖對2型糖尿病患者IL-6、降鈣素、hs-CRP、SAA、TNF-α因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析浙江衢化醫(yī)院2014年1月～2015年1月期間收治的確診為2型糖尿病的患者共50例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各25例。對照組：男性19例、女性6例，年齡41～75歲，平均(59.6±5.5)歲，病程5個月～65個月，平均(33.5±8.5)個月。觀察組：男性17例、女性8例，年齡42～76歲，平均(60.1±5.8)歲，病程2個月～67 個月，平均(35.1±8.2)個月。2組納入患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義。納入標準：①符合2型糖尿病的診斷[7]；②餐后血糖>11. 1 mmol/L，空腹血糖>7. 0 mmol/L；③經(jīng)浙江衢化醫(yī)院倫理委員會批準并簽署知情同意書。排除標準：排除合并嚴重心血管系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組給予甘精胰島素注射液(賽諾菲制藥有限公司，國藥準字J20120021，3 mL︰300單位)治療，每天傍晚注射1次，每次300單位，療程1月。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予阿卡波糖(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字H19990205，50 mg*30 s)治療，起始劑量每次50 mg， 3次/天，逐漸增加至每次0.1g， 3次/天，療程1個月。治療過程中密切關(guān)注患者是否出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，并于治療結(jié)束后檢測患者IL-6、降鈣素、hs-CRP、SAA、TNF-α等因子水平。

1.2.2 指標檢測：于治療結(jié)束后靜脈采血5 mL，放置于10 mL抗凝真空管保存，并采用免疫透視比濁法測定hs-CRP電化學發(fā)光法測定IL-6、降鈣素，對2組患者進行檢測(儀器采用德國羅氏Modular PPE全自動生化免疫分析儀，試劑盒由上羅氏公司配套提供)。SAA、TNF-α采用酶聯(lián)免疫試劑盒進行檢測(試劑盒由中國潤裕試劑有限公司提供)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后IL-6、TNF-α水平變化分析 2組患者治療前IL-6、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學意義。治療后均低于治療前(P<0.05)；治療后觀察組IL-6、TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)。見表1。

組別 例數(shù)時間IL?6TNF?α對照組25治療前31 64±2 6138 61±3 24治療后25 34±2 03#30 13±2 13#觀察組25治療前31 67±2 6238 72±3 26治療后20 16±1 75#?24 06±1 57#?

#P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，與對照組治療后比較， compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療前后降鈣素、hs-CRP、SAA水平分析 2組患者治療前降鈣素、hs-CRP、SAA水平比較，差異無統(tǒng)計學意義，治療后均低于治療前(P<0.05)；治療后觀察組患者降鈣素、hs-CRP、SAA水平均低于對照組(P<0.05)。見表2。

組別 例數(shù)時間降鈣素(ng/L)hs?CRP(mg/L)SAA(μg/L)對照組25治療前28 37±2 5611 96±0 7524 95±2 19治療后24 32±1 89#9 74±0 40#21 32±1 53#觀察組25治療前28 40±2 6012 02±0 7624 98±2 17治療后18 26±1 64#?8 04±0 32#?17 02±1 21#?

#P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，與對照組治療后比較， compared with control group post-treatment

3 討論

我國每年新發(fā)糖尿病患者眾多，其中大部分為2型糖尿病，糖尿病已成為我國中老年人群的常見慢性疾病之一。流行病學研究發(fā)現(xiàn)[8]，糖尿病的發(fā)病與遺傳、環(huán)境、生活習慣、年齡等因素均有一定關(guān)系，但其具體機制尚未完全闡明。糖尿病對人體損害主要表現(xiàn)為大血管病變及微血管病變，前者包括動脈粥樣硬化等，后者則包括視網(wǎng)膜、腎臟等病變。部分2型糖尿病患者是由胰島素分泌障礙導(dǎo)致體內(nèi)胰島素絕對不足而發(fā)病，但也有部分患者體內(nèi)胰島素分泌正常。

現(xiàn)認為糖尿病與機體免疫的異常密切相關(guān)，患者機體炎癥狀態(tài)的異?？赡艽龠M了胰島-β細胞的凋亡，對于2型糖尿病患者相關(guān)炎癥因子的干預(yù)可能有助于糖尿病進程的延緩[9]。研究發(fā)現(xiàn)[10]，IL-6 可影響 SOCS蛋白的表達，后者可阻斷胰島素信號傳導(dǎo)。IL-6 受血液血糖的調(diào)節(jié)，當血糖升高 IL-6含量隨之升高，升高的IL-6可促進免疫B 淋巴細胞分化及激活，當B 淋巴細胞過度激活后與其他免疫細胞產(chǎn)生細胞性作用，導(dǎo)致胰島-β細胞凋亡。因此IL-6可通過調(diào)節(jié)B淋巴細胞功能，對胰島-β細胞進行殺傷。本文結(jié)果顯示，觀察組患者應(yīng)用阿卡波糖治療后，患者血液IL-6因子含量明顯降低，且降低程度高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，這提示阿卡波糖能夠降低患者IL-6 因子含量。 SAA是一組蛋白的總稱，該組蛋白是由同一簇基因編碼的多形性蛋白，其在人體組織的表達十分廣泛，例如肝細胞、脂肪細胞、泡沫細胞等均有表達。在2型糖尿病患者中升高的白細胞介素-6水平可對肝臟細胞使核轉(zhuǎn)錄因子上調(diào)，刺激血清淀粉樣蛋白 A啟動子的表達轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致血清淀粉樣蛋白 A含量增加[11]。高水平的血清淀粉樣蛋白 A可激活肝臟、脂肪等組織抑制因子通路，從而引發(fā)和誘導(dǎo)肝臟、脂肪等組織出現(xiàn)胰島素抵抗[12]。因此SAA在血液中的含量可一定程度上反映機體的胰島素抵抗狀態(tài)，其含量與2型糖尿病患者機體胰島素抵抗狀態(tài)成正相關(guān)。TNF-α因子即腫瘤壞死因子, 是一種能在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用的細胞炎癥因子。目前研究表明[13]，TNF-α與胰島素抵抗的發(fā)生密切相關(guān)，該機制可能與TNF-α可以促進脂肪分解, 導(dǎo)致血液游離脂肪酸增多,當游離脂肪酸增多增加時又會促進肝糖產(chǎn)生同時降低外周組織對葡萄糖的攝取。本文結(jié)果顯示2組患者治療后血清淀粉樣蛋白 A與TNF-α因子均明顯下降，提示2種用藥方案在控制血糖的同時有助于減輕患者胰島素抵抗狀態(tài)。觀察組患者血清淀粉樣蛋白 A與TNF-α因子水平下降程度高于對照組，這提示阿卡波糖能夠更有效下調(diào)血清淀粉樣蛋白 A及TNF-α因子水平，減輕2型糖尿病患者抵抗。降鈣素是一種由甲狀腺分泌，具有調(diào)節(jié)成骨細胞活性的激素，其含量升高有可能促進糖尿病骨病的發(fā)生。目前的研究結(jié)果表明，糖尿病患者多數(shù)有骨代謝異?，F(xiàn)象，此現(xiàn)象的發(fā)生與多種因素有關(guān)[14]：①2型糖尿病患者體內(nèi)的胰島素依賴性鈣化過程存在紊亂現(xiàn)象，導(dǎo)致VitD合成減少，進而導(dǎo)致患者消化道對鈣和磷等骨質(zhì)無機物吸收減少；②糖尿病患者的尿糖現(xiàn)象促進了鈣和磷的連帶損失；③糖尿病患者腎小管功能受限制，導(dǎo)致腎小管吸收鈣、磷能力下降。觀察組患者降鈣素水平下降程度高于對照組，這提示阿卡波糖能夠促使降鈣素水平下降,穩(wěn)定患者正常骨質(zhì)代謝。

綜上所述，阿卡波糖對2型糖尿病患者的IL-6、降鈣素、hs-CRP、SAA、TNF-α等因子有一定改善作用，阿卡波糖可能通過降低2型糖尿病患者IL-6、降鈣素、hs-CRP、SAA、TNF-α等因子水平來減輕患者胰島細胞損傷及降低胰島素抵抗狀態(tài)。

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(編校：王冬梅)

Effect of acarbose on IL-6, calcitonin, hs-CRP, SAA, TNF-α factor in patients with type 2 diabetes

WU Xiao-ming1Δ, ZHANG Mei-zhen1, CHEN Ying1, JIANG Xin-hua1, JIANG Jian-chun1, CHEN Ying2, SHEN Jian-guo3

(1.Department of Clinical Laboratory, Zhejiang Quhua Hospital, Quzhou 324004, China; 2. Department of Endocrinology,Zhejiang Quzhou Hospital, Quzhou 324004, China; 3. Endocrine and Metabolic Diseases Branch, The First Affiliated Hospital of Zhejiang University, Hangzhou 310000, China)

ObjectiveTo investigate effect of acarbose on IL-6, calcitonin, hs-CRP, SAA, TNF-α factor in patients with type 2 diabetic.Methods50 cases with type 2 diabetes from January 2014 to January 2015,were randomly divided into observation group and control group,25 cases in each group. Control group were given injections of insulin treatment, observation group on the basis of control group were given the acarbose treatment, one months for a course of treatment,patients were followed up and documented IL-6, calcitonin, hs-CRP, serum amyloid A(SAA), TNF-α factor.ResultsThe patients with IL-6, TNF-α values after treatment were lower than the control group(P<0.05). After treatment, calcitonin, hs-CRP, SAA of observation group lower than the control group(P<0.05), respectively.ConclusionEffect of acarbose on IL-6, calcitonin, hs-CRP, SAA, TNF-α in patients with type 2 diabetes has certain improvement.

acarbose; type 2 diabetes; IL-6; calcitonin;hs-CRP;serum amyloid A ;TNF-α factor

吳小明，通信作者，男，本科，副主任技師，研究方向：微生物學，E-mail:hhwuxiaoming@sina.com。

R587.1

A

1005-1678(2016)02-0111-03