鹽酸貝那普利治療老年性高血壓的療效及安全性觀(guān)察

汪勇良，洪依蘭

(1.浙江省舟山市市場(chǎng)監(jiān)督管理局普陀分局，浙江 舟山 316100；2.心血管內(nèi)科，浙江省舟山市普陀區(qū)人民醫(yī)院，浙江 舟山 316199)

鹽酸貝那普利治療老年性高血壓的療效及安全性觀(guān)察

汪勇良1Δ，洪依蘭2

(1.浙江省舟山市市場(chǎng)監(jiān)督管理局普陀分局，浙江 舟山 316100；2.心血管內(nèi)科，浙江省舟山市普陀區(qū)人民醫(yī)院，浙江 舟山 316199)

目的 探究鹽酸貝那普利治療老年性高血壓的療效及安全性觀(guān)察，為臨床用藥提供指導(dǎo)。方法 選取2013年1月～2015年8月確診的46例老年性高血壓患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組23例。對(duì)照組予馬來(lái)酸左旋氨氯地平2.5 mg口服，1次/天；實(shí)驗(yàn)組給予鹽酸貝那普利10 mg口服，1次/天。分別比較治療前、治療4周及治療8周后2組患者血壓和肝、腎功能及離子水平。結(jié)果 與治療前比較，2組患者治療后4、8周血壓均明顯降低(P<0.05)，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組治療后4、8周血壓水平較低(P<0.05)；2組患者肝腎功能及離子水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 鹽酸貝那普利對(duì)老年性高血壓具有良好的降壓作用，安全性較高。

老年性高血壓；鹽酸貝那普利；療效；安全性

高血壓是臨床最常見(jiàn)的心血管慢性疾病，是以體循環(huán)動(dòng)脈壓升高為主的癥候群[1]，是冠心病和腦卒中的主要危險(xiǎn)因素[2]。根據(jù)2002年全國(guó)高血壓調(diào)查顯示，我國(guó)有高血壓患者1.6億，成人高血壓患病率為18.8%，而老年人患病率高達(dá)50%以上[3]，成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。鈣離子阻滯劑(calcium channel blockers，CCB)作為臨床上的一線(xiàn)降壓藥物，降低效果確切，不良反應(yīng)少[4]。本研究分別使用鹽酸貝那普利(洛丁新)和馬來(lái)酸左旋氨氯地平(玄寧)治療老年性高血壓來(lái)對(duì)比療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2015年8月于浙江省舟山市普陀區(qū)人民醫(yī)院46例老年性高血壓患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組23例。實(shí)驗(yàn)組男13例，女10例，年齡65～79歲，平均(69.8±8.7)歲，病程3～10年，平均(8.4±1.5)年。高血壓分級(jí)，1級(jí)6例，2級(jí)13例，3級(jí)4例；照組男12例，女11例，年齡65～80歲，平均(68.6±9.2)歲，病程3～11年，平均病程(8.6±1.6)年，高血壓分級(jí)，1級(jí)7例，2級(jí)12例，3級(jí)4例。2組在性別、年齡、病程和高血壓分級(jí)等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國(guó)高血壓防治指南2010制定的老年原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；所有患者簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過(guò)，并獲知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：老年繼發(fā)性高血壓合并糖尿病者；對(duì)鹽酸貝那普利和馬來(lái)酸左旋氨氯地平片不能耐受和禁忌者；合并嚴(yán)重的心臟、腦及肺等重要臟器的疾?。蝗脒x前1月內(nèi)規(guī)律服用降壓藥物者；存在電解質(zhì)紊亂者，如高鉀血癥、低鉀血癥等；白大衣性高血壓及假性高血壓者；精神障礙或交流困難不能配合測(cè)試者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者均給予控制原發(fā)病治療。對(duì)照組給予馬來(lái)酸左旋氨氯地平片(玄寧，河北石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030690)2.5 mg口服，1次/天，若降壓不理想可調(diào)至每天最大藥量5 mg。實(shí)驗(yàn)組給予鹽酸貝那普利(洛丁新，海南先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063041)10 mg口服，1次/天，可根據(jù)病情需要調(diào)整至每天最大藥量40 mg；2組均連續(xù)治療8周。

1.2.2 測(cè)量并記錄2組患者不同時(shí)間點(diǎn)血壓變化：所有患者測(cè)量血壓前均在安靜房間休息10 min，禁止喝茶及咖啡等興奮交感神經(jīng)的飲料和吸煙。取坐位，右上臂與水銀柱血壓計(jì)置于心臟水平位置，使用標(biāo)準(zhǔn)袖帶(長(zhǎng)13 cm，寬35 cm)，在肘窩處觸診確定肱動(dòng)脈位置，將聽(tīng)診器胸件置于肱動(dòng)脈上，緊貼皮膚。向袖帶內(nèi)緩慢充氣，邊充邊聽(tīng)，待肱動(dòng)脈搏動(dòng)消失，再升高20～30 mmHg，然后緩慢放氣。血壓值以Korotkoff音開(kāi)始(K1)出現(xiàn)時(shí)為收縮壓，Korotkoff音消失(K5)為舒張壓[6]。于每測(cè)量坐位時(shí)右上臂血壓3次，取3次讀數(shù)的平均值，分別于治療前、治療后4、8周時(shí)上午9:00～10:00時(shí)按上述方法檢測(cè)并記錄。

1.2.3 療效標(biāo)準(zhǔn)：療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效，收縮壓較基礎(chǔ)下降≥30 mmHg，舒張壓較基礎(chǔ)下降≥20 mmHg或正常范圍；有效：收縮壓較基礎(chǔ)下降<30 mmHg，舒張壓較基礎(chǔ)下降10～19 mmHg或下降未達(dá)10 mmHg但在正常范圍內(nèi)；無(wú)效：血壓無(wú)下降甚至有所升高或舒張壓較基礎(chǔ)下降<10 mmHg?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.2.4 安全性評(píng)價(jià)：實(shí)驗(yàn)室檢查：肝功能、腎功能和生化檢驗(yàn)。記錄服藥過(guò)程出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)事件，持續(xù)時(shí)間及緩解方式和時(shí)間。不良反應(yīng)率=(頭痛例數(shù)+頭暈例數(shù)+惡心例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 不同時(shí)間點(diǎn)血壓變化 與治療前比較，治療后2組患者收縮壓和舒張壓均明顯降低(P<0.05)；與對(duì)照組同一時(shí)間點(diǎn)比較，實(shí)驗(yàn)組患者收縮壓和舒張壓均較低(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者不同時(shí)間點(diǎn)血壓比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)比較，compared with control group at the same time point

2.2 肝、腎功能及生化指標(biāo)變化 與治療前比較，2組AST、ALT、BUN、Scr及K水平無(wú)明顯變化。見(jiàn)表2。

表2 2組患者肝、腎功能及生化指標(biāo)比較±s)

2.3 臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率比較 經(jīng)8周降壓治療后，實(shí)驗(yàn)組總有效率(91.30%)明顯高于對(duì)照組(65.22%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.60，P=0.018)；實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)出現(xiàn)1例，對(duì)照組不良反應(yīng)出現(xiàn)3例，2組在不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.095，P=0.884)，未予任何處置均可3 d內(nèi)自行緩解。

3 討論

老年性高血壓是人類(lèi)健康的“無(wú)形殺手”，是導(dǎo)致老年入充血性心力衰竭、腦卒中、冠心病、腎衰竭、主動(dòng)脈疾病的發(fā)病率和病死率升高的主要危險(xiǎn)因素之一[7]，嚴(yán)重影響老年人晚年的健康和生活質(zhì)量。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，35～85歲的成人中高血壓的患病率已達(dá)27.86%，大于50%的中國(guó)老年人患高血壓[8]，患病率呈逐年上升，目前的形勢(shì)非常嚴(yán)峻。單純收縮期高血壓(isolated systolic hypertension，ISH)是老年性高血壓疾病常見(jiàn)的一個(gè)類(lèi)型，約占50%。美國(guó)2003年發(fā)布的JNC7報(bào)告強(qiáng)調(diào)，50歲以上成年人的收縮壓(systolic blood pressure，SBP)升高是比舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)升高更為重要的心腦血管病危險(xiǎn)因素[9]。

老年性高血壓有著獨(dú)特的臨床特征：①血壓波動(dòng)性大，老年人因壓力感受器敏感性的降低和動(dòng)脈硬化，引起血管調(diào)節(jié)功能障礙，導(dǎo)致血壓變異性增大。②收縮壓(SBP)升高明顯，脈壓差增大。老年人主動(dòng)脈硬化，血管彈性和順應(yīng)性降低，不能有效緩沖血流的沖擊力和維持一定的舒張壓，導(dǎo)致單純收縮壓升高以及舒張壓不升高或降低，從而脈壓差增大。③體位性低血壓，是指?jìng)€(gè)體直立位較平臥位時(shí)收縮壓下降20 mmHg或者舒張壓下降10 mmHg以上且立位時(shí)血壓下降超2 min[10]，伴有眩暈、心慌等心腦血管缺血癥狀。體位性低血壓的發(fā)生，可能與老年人因生理變化引起的神經(jīng)調(diào)節(jié)障礙和血管彈性下降有關(guān)。④白大衣性和假性高血壓常見(jiàn)，因此老年人的血壓要進(jìn)行多次測(cè)量，必要時(shí)行動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)(ambulatory blood pressure monitoring，ABPM)。⑤易發(fā)并發(fā)癥，老年人生理機(jī)能減退，患高血壓后可以引起心、腎、腦等多臟器功能的損傷[11]，極易誘發(fā)并發(fā)癥的發(fā)生。

目前，循證醫(yī)學(xué)可證實(shí)老年性高血壓患者可服用利尿劑、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin-converting-enzyme inhibitor，ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑(angiotensin receptor blockers，ARB)、鈣離子阻滯劑(calcium channel blocker，CCB)等降壓藥物。鹽酸貝那普利屬于A(yíng)CEI，在體內(nèi)轉(zhuǎn)換成貝那普利拉發(fā)揮降壓作用。其作用機(jī)制如下：①抑制血管緊張素Ⅰ(AngI)向血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)轉(zhuǎn)化，降低AngⅡ含量，促進(jìn)一氧化氮和前列環(huán)素的生成，從而發(fā)揮擴(kuò)血管的作用。②改善心肌重構(gòu)[12]，通過(guò)抑制心肌肥厚和心肌纖維化，改善左心室順應(yīng)性，預(yù)防心肌重構(gòu)。③改善血液動(dòng)力學(xué)，降低外周血管阻力，增加心排血量，減輕心臟前后負(fù)荷。CCB在國(guó)外常被用于老年性高血壓的治療，并有強(qiáng)大的擴(kuò)張周?chē)芎凸跔顒?dòng)脈的作用，良好的耐受性和安全性。本研究顯示：與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組治療后4、8周血壓均明顯降低，降壓療效明顯。其結(jié)果表明，鹽酸貝那普利對(duì)老年原發(fā)性高血壓具有良好的降壓作用，保護(hù)肝、腎臟器，還可改善左心肥厚和心肌重構(gòu)。

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(編校：王冬梅)

Therapeutic effect and safety of Benazepril Hydrochloride Tablets in senile hypertension

WANG Yong-liang1Δ, HONG Yi-lan2

(1.Market Supervision Administration of Zhoushan Municipality Putuo Branch, Zhoushan 316100, China; 2.Department of Cardiovascular Medicine, Zhoushan Putuo People’s Hospital of Zgejiang Province, Zhoushan 316199, China)

ObjectiveTo investigate the effect of Benazepril Hydrochloride Tablets in senile hypertension patients with efficacy and safety,to provide guidance for clinical medication.Methods46 senile hypertension patients were selected and randomly divided into control group and experimental group from January 2013-August 2015,23 cases in each group.The control group were treated with Maleic acid - L - amlodipine 2.5 mg by oral administration with once a day.Experimental group were treated with benazepril hydrochloride 10 mg by oral administration with once a day.The blood pressure, liver, renal function and ion level were compared between two groups before treatment, 4 weeks and 8 weeks of treatment.ResultsCompared with pre-treatment,the blood pressure were lower in 8 and 4 weeks after treatment(P<0.05).Compared with the control group post-treatment, the blood pressure were lower in 8 and 4 weeks post-treatment(P<0.05).There were no differences in liver and renal function and ion level.ConclusionBenazepril Hydrochloride Tablets has good antihypertensive effect on senile hypertension, with higher security.

elderly hypertension; Benazepril Hydrochloride Tablets; efficacy; safety

汪勇良，通信作者，男，大專(zhuān)，研究方向：臨床藥學(xué)，藥品質(zhì)量監(jiān)管，藥品安全監(jiān)測(cè)，E-mail：wangyongliang679@163.com 。

R544

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1005-1678(2016)02-0070-03