高同型半胱氨酸血癥與腦梗死相關(guān)性臨床研究進(jìn)展

韋日恒

【摘要】腦梗死的危險因素較多，高同型半胱氨酸血癥（HHcy）是其獨(dú)立危險因素之一，并且研究認(rèn)為，與腦梗死是正相關(guān)。而同型半胱氨酸水平的降低需要適當(dāng)補(bǔ)充維生素B12、葉酸（FA）。在腦梗死研究不斷深入的背景下，高同型半胱氨酸血癥與腦梗死相關(guān)性的研究也取得積極進(jìn)展，本研究主要分析總結(jié)了最近幾年的研究成果，從而為高危人群篩選，以及腦梗死病情檢測、治療及預(yù)后判斷等提供有價值的理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】腦梗死；高同型半胱氨酸血癥；葉酸；獨(dú)立危險因素

【中圖分類號】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1671-8801（2016）03-0013-02

近年來，隨著工作和生活節(jié)奏的加快，腦梗死的發(fā)病率呈現(xiàn)升高趨勢，成為威脅國民健康的重大疾病類型之一。誘發(fā)腦梗死的因素較多，高同型半胱氨酸是其中重要獨(dú)立危險因素之一[1]。其中，同型半胱氨酸（Hcy）是種非蛋白構(gòu)成型含硫的非必須氨基酸，屬于蛋氨酸代謝循環(huán)的一種中間產(chǎn)物，在機(jī)體中，這種物質(zhì)的生成和清除保持著動態(tài)平衡[2]。本研究主要就高同型半胱氨酸血癥與腦梗死相關(guān)性的研究進(jìn)行了分析與總結(jié)，現(xiàn)報道如下。

1 高同型半胱氨酸血癥與腦梗死的相關(guān)性

1.1 同型半胱氨酸（Hcy）代謝分析 同型半胱氨酸（HCY）是一種含硫的非必需氨基酸，在人體內(nèi)其可通過三種途徑代謝：第一個途徑是在蛋氨酸合成酶催化和維生素B12酶為輔酶作用下，轉(zhuǎn)化為蛋氨酸；第二種途徑是在β-合成酶的催化作用下，以及維生素B12的作用下，經(jīng)過系列過程聲場半胱氨酸；第三種代謝途徑是釋放到細(xì)胞外液保持合成與代謝間的平衡[3]。

而高同型半胱氨酸血癥是由Hcy代謝異常所誘發(fā)的疾病，正常生理狀態(tài)下，Hcy合成與代謝保持著平衡關(guān)系，而在一些生理狀態(tài)下，半胱氨酸會出現(xiàn)異常，使得體內(nèi)游離于蛋白結(jié)合混合型二硫化物水平增高，這時就會出現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥[4]。當(dāng)前，領(lǐng)域公認(rèn)的空腹血漿Hcy正常值范圍5～15umol/L，根據(jù)程度不同分為輕度、中度和重度三種。

1.2 高同型半胱氨酸血癥誘發(fā)腦梗死的理論分析高同型半胱氨酸血癥通過促發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，釋放氧化物和氧自由基，對血酸內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生干擾及損傷，長時間導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙。血管內(nèi)皮功能障礙后，正常的脂代謝受到影響，這時會通過氧化還原受體或興奮氨基酸受體刺激血管平滑肌增殖、膠原合成，形成粥樣斑塊。同時，也會增加血小板粘附性，打破機(jī)體凝血及纖溶平衡，最終促成血栓。

此外，高同型半胱氨酸血癥還能一直一氧化氮的生成，明顯減弱血管舒張，使血管柔韌性下降，由于血液凝集、血管狹窄或閉塞，最終誘發(fā)腦梗死。

1.2 高同型半胱氨酸血癥與腦梗死的相關(guān)性分析同型半胱氨酸血癥可能會造成動脈硬化和血管狹窄，其損傷機(jī)制是通過損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)粥樣硬化及血栓。動脈硬化及血管狹窄，無疑會促進(jìn)腦梗死的發(fā)生。李保華選取了80名腦梗死患者及80名健康體檢者，檢測血漿Hcy，發(fā)現(xiàn)觀察組血漿Hcy明顯高于對照組，差異明顯具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。大量研究證實(shí)，高同型半胱氨酸血癥與腦梗死為正相關(guān)，高同型半胱氨酸血癥者進(jìn)展為腦梗死的危險性更高。

2 葉酸及B族維生素與同型半胱氨酸的相關(guān)性

2.1補(bǔ)充葉酸及維生素B12可降低同型半胱氨酸水平高同型半胱氨酸血癥是一種含硫氨基酸，主要是由蛋氨酸去甲基聲場，并且在人體內(nèi)會通過再甲基化、轉(zhuǎn)硫代謝：第一，在蛋氨酸合成酶催化作用下，以維生素B12為輔酶，以N5-甲基四氫葉酸為甲基供體，將高同型半胱氨酸血癥生化成蛋氨酸。在這個轉(zhuǎn)化過程中，最關(guān)鍵的酶以維生素為輔酶的亞甲四氫葉酸還原酶（MTHFR），在轉(zhuǎn)化過程中發(fā)揮著較為重要的作用[5]。同時，高同型半胱氨酸血癥與絲氨酸相結(jié)合，能夠生成一種胱硫醚，而胱硫醚可再裂解成為半胱氨酸及a-酮丁酸，在轉(zhuǎn)硫化過程中發(fā)揮重要作用。

相關(guān)的研究認(rèn)為，蛋氨酸代謝途徑障礙是導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥的主要原因，從而引發(fā)Hcy增高。而具體來說，主要包括兩個方面的原因，一是營養(yǎng)因素，二是遺傳因素[6]。其中，營養(yǎng)因素比如營養(yǎng)不均導(dǎo)致葉酸、維生素B12缺乏，使得Hcy在體內(nèi)蓄積誘發(fā)高同型半胱氨酸血癥。而遺傳因素是指與同型半胱氨酸代謝相關(guān)的酶的基因突變或缺陷，使得相關(guān)酶活性下降，也會影響體內(nèi)同型半胱氨酸水平。蔡曉敏等把100例高同型半胱氨酸血癥患者分為實(shí)驗(yàn)組與對照組兩個組，給予對照組行常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用葉酸、維生素B12，治療后發(fā)現(xiàn)觀察組HHcy較治療前下降明顯，并與對照組有明顯的差異（P<0.05），具有統(tǒng)計學(xué)意義。張美玲等對80例腦梗死患者進(jìn)行了對照研究發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸明顯高于健康對照組，差異明顯（P<0.05），具有統(tǒng)計學(xué)意義；給予服用葉酸、維生素B12后Hcy水平明顯下降。

體內(nèi)高同型半胱氨酸血癥會通過多種途徑損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使其出現(xiàn)功能性障礙。HHcy會加重自由基損傷，通過自身氧化釋放大量氧化氫和自由基，對內(nèi)皮細(xì)胞完整性造成破壞，促進(jìn)氧化反應(yīng)，會加速內(nèi)皮細(xì)胞死亡。同時，HHcy也會影響脂代謝，促進(jìn)血管壁增生[7]。Hcy促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，加速低密度脂蛋白氧化，從而增加細(xì)胞內(nèi)膽固醇集結(jié)、泡沫細(xì)胞形成及血管堵塞。

另外，HHcy也會對正常的凝血系統(tǒng)造成干擾，增加血栓素A2合成，也會對血小板造成損傷，增加其粘附性。

綜合以上研究可發(fā)現(xiàn)，服用葉酸、維生素B12能降低同型半胱氨酸水平，為腦梗死預(yù)防提供了有價值的依據(jù)。

2.2 葉酸及維生素B12減少與腦梗死正相關(guān)體內(nèi)葉酸、維生素B12的下降會使得血清Hcy水平升高，這時腦梗死的危險性便會增加。大量的實(shí)驗(yàn)及臨床研究證實(shí)，腦梗死與低葉酸、維生素B12正相關(guān)。汪亞坤[8]等研究了70名腦梗死患者及70名健康體檢者，發(fā)現(xiàn)腦梗死患者血清Hcy明顯高于對照組（P<0.05），具有統(tǒng)計學(xué)意義。同時，其他研究也證實(shí)了葉酸、維生素B12減少與腦梗死正相關(guān)。

3 降低同型半胱氨酸與腦梗死的治療分析

3.1 降低同型半胱氨酸可改善腦梗死患者預(yù)后高同型半胱氨酸血癥是腦梗死的獨(dú)立危險因素，而降低同型半胱氨酸無疑會降低腦梗死的危險性，因?yàn)樗较陆岛笾鄻影邏K得以穩(wěn)定，同時也能有效抑制動脈粥樣硬化及血栓，促進(jìn)受損組織的恢復(fù)。張秋霞等研究發(fā)現(xiàn)，把高同型半胱氨酸血癥與腦梗死患者短期預(yù)后HIHSS評分與BI評分作為評價患者預(yù)后的兩項(xiàng)指標(biāo)，高同型半胱氨酸血癥對患者預(yù)后的影響較大，同時也是影響患者近期預(yù)后的重要因素。而相關(guān)研究研究了非高同型半胱氨酸血癥與高同型半胱氨酸血癥患者的改良Rankin量表評分，顯示兩組患者的生活自理能力評分無明顯差異（P<0.05），具有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患者均給予藥物治療2后后，對照組患者的生活自理能力評分明顯高于觀察組患者，差異明顯具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明高同型半胱氨酸血癥急性腦梗死患者短期預(yù)后比非高同型半胱氨酸血癥急性腦梗死患者短期預(yù)后差，因此降低同型半胱氨酸在缺血性腦血管疾病的防治及治療上有重要的意義[9]。

3.2 降低同型半胱氨酸對腦梗死的治療有重要指導(dǎo)意義現(xiàn)階段，理論研究和臨床實(shí)踐均證明，高同型半胱氨酸血癥是腦梗死的獨(dú)立危險因素，而通過補(bǔ)充葉酸及維生素B12能降低同型半胱氨酸水平，如果患者的血管狹窄或動脈硬化不嚴(yán)重，則可通過補(bǔ)充葉酸、維生素B12降低血管危險因素，改善患者預(yù)后。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，葉酸和維生素B12治療可降低腦梗死病人血漿Hcy水平，不過難以改善患者預(yù)后。經(jīng)分析，可能與維生素治療難以改善炎性反應(yīng)有關(guān)。因此降低Hcy也是早期避免HHcy病理損害的有效方法。

4 小結(jié)

腦梗死是臨床常見病和多發(fā)病，也是一種致死率較高的急性病，對患者生命威脅較大。在臨床上，腦梗死的主要誘發(fā)因素是動脈粥樣硬化，有效控制動脈粥樣硬化高危因素、血管狹窄干預(yù)治療及抗血小板聚集等，都是有效預(yù)防二級腦梗死的重要途徑[10]。不過，這些預(yù)防措施均不能避免腦梗死，因?yàn)檫€有其他一些腦梗死的獨(dú)立危險因素未得到控制，比如高同型半胱氨酸血癥。因此，近年來，高同型半胱氨酸血癥與腦梗死的相關(guān)性成為臨床研究的熱點(diǎn)，而研究的主要目的在于避免HHcy造成病理損害。

綜上所述，高同型半胱氨酸血癥（HHcy）與腦梗死正相關(guān)，是腦梗死的獨(dú)立危險因素之一，而通過補(bǔ)充葉酸、維生素B12可降低Hcy水平。本研究總結(jié)了高同型半胱氨酸血癥與腦梗死的相關(guān)性，對于高危人群篩選、治療、病情監(jiān)測及預(yù)后判斷均有重要的參考價值及臨床指導(dǎo)意義。

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