瑞格列汀和瑞格列奈對(duì)糖尿病患者的療效對(duì)比研究

卜海青 李卓 陳銘軍 石旭穎 戴國令 畢慧超

[摘要] 目的 對(duì)瑞格列汀和瑞格列奈治療糖尿病的效果進(jìn)行比較，并對(duì)安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法 共選入80例口服降糖藥效果不好的2型的糖尿病患者，將該次入選的80例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組40例2型糖尿病的患者。實(shí)驗(yàn)組服用瑞格列汀，對(duì)照組服用瑞格列奈，在治療12周后，監(jiān)測(cè)并比較治療前后各項(xiàng)指標(biāo)，以此來評(píng)價(jià)瑞格列汀制劑的臨床效果。同時(shí)對(duì)瑞格列汀的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果 與該次治療前得各項(xiàng)考察指標(biāo)（β細(xì)胞的功能指數(shù)、治療2 h的血糖、空腹時(shí)的血糖、血紅蛋白糖化值、LDL及BMI）對(duì)比可知，治療后兩組患者的各項(xiàng)指標(biāo)均顯著改善（P<0.05），但實(shí)驗(yàn)組患者的各指標(biāo)改善度均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），同時(shí)身體質(zhì)量指數(shù)得到有效控制，低血糖的發(fā)生率更低。結(jié)論 瑞格列汀在治療2型糖尿病的療效明確，其效果明顯優(yōu)于瑞格列奈，臨床應(yīng)用價(jià)值更高，安全性高，作為新的醫(yī)院制劑，值得推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 糖尿??；瑞格列??；瑞格列奈

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2016）04（a）-0035-02

西格列汀片是市場(chǎng)上首先用于治療2型糖尿病的DPP抑制劑類的藥物。DPP-4類抑制劑正式躋身為糖尿病治療的二線藥物，而且在某些推薦的治療中可以作為一線的治療藥物。瑞格[1-6]列汀是在西格列汀結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，對(duì)部分基團(tuán)進(jìn)行修飾與改造，其療效更確切，安全性更高，為新型的二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑[1-5]。瑞格列汀由江蘇恒瑞制藥有限公司研制，目前已在國內(nèi)外申請(qǐng)上市銷售，在國內(nèi)正在進(jìn)行Ⅲ期臨床研究，瑞格列汀是二肽基肽酶-4抑制劑（DPPIV Inhibitor）類藥物，是第一種通過提高自身肌體能力控制血糖水平的新型治療2型糖尿病藥物，可用作單一治療藥物，也可與其它口服降糖藥聯(lián)用。其作用機(jī)制獨(dú)特，可有效防止患者體內(nèi)的血脂的血糖及代謝的紊亂，防止并發(fā)癥產(chǎn)生。具有不產(chǎn)生低血糖、不引起體重增加，不良反應(yīng)小等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，所致胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率亦很低。該院對(duì)瑞格列汀療效進(jìn)行研究，2015年1—12月間選擇對(duì)比研究制劑為瑞格列奈[7-14]，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院內(nèi)分泌科治療的2型糖尿病患者80例為研究對(duì)象，所有的患者均符合世界衛(wèi)生組織所制定的2型糖尿病診斷的標(biāo)準(zhǔn)。剔除胰腺、血液及免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病及肝腎功能不全的患者，同時(shí)孕婦不得入選病例組。將80例患者按照隨機(jī)分組的方法進(jìn)行分組，分為對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組?；颊叩哪挲g45～65歲。對(duì)照組40例，男28例，女12例，BMI（26.8±2.0）kg/m2，空腹的血糖為（11.9±2.4）mmol/L；實(shí)驗(yàn)組40例，男26例，女14例，BMI（27.2±2.1）kg/m2，空腹時(shí)血糖（12.1±2.0）mmol/L?；颊叩捏w質(zhì)指數(shù)、年齡、性別、空腹的血糖等無顯著型差異，臨床上具有可比性。實(shí)驗(yàn)樣品，見表1。

1.2 方法

首先對(duì)患者進(jìn)行糖尿病相關(guān)知識(shí)輔導(dǎo)，進(jìn)行健康知識(shí)的相關(guān)培訓(xùn)，指導(dǎo)患者合理飲食及適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，指導(dǎo)患者合理用藥。對(duì)照組的服用瑞格列奈片，口服用藥，2次/d。實(shí)驗(yàn)組的患者應(yīng)用瑞格列汀片，口服用藥，2次/d，在治療開始前和治療12周后對(duì)兩組患者的各項(xiàng)考察指標(biāo)（β細(xì)胞的功能指數(shù)、治療2 h的血糖、空腹時(shí)的血糖、血紅蛋白糖化值、LDL及BMI）進(jìn)行檢測(cè)，統(tǒng)計(jì)低血糖發(fā)生頻率以及是否存在其他不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組組間比較時(shí)采用t檢驗(yàn)，用百分率表示計(jì)數(shù)資料，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 血脂和血糖指標(biāo)比較

實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療前各項(xiàng)指標(biāo)（空腹血糖、餐后2 h血糖、TC、LDL等）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在治療12周后，2hPG、FBG、TC及LDL等指標(biāo)均顯著下降，但實(shí)驗(yàn)組明顯好于對(duì)照組，兩組進(jìn)行比較，其結(jié)果差異統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P<0.05）。見表2。

2.2 BMI比較

治療12周后BMI指標(biāo)無顯著性差異。

2.3 安全性評(píng)價(jià)

從大鼠實(shí)驗(yàn)來看，瑞格列奈的產(chǎn)品的無毒劑量為 500 mg/kg，瑞格列汀的無毒劑量為750 mg/kg，犬實(shí)驗(yàn)來看，瑞格列奈產(chǎn)品的其無毒劑量為10 mg/kg，瑞格列汀的無毒劑量為100 mg/kg。從毒性對(duì)比結(jié)果來看，瑞格列汀更安全。同時(shí)監(jiān)測(cè)服用12周瑞格列汀患者服藥前后的生命體征（心率、呼吸、血壓、體溫）、生化血、血常規(guī)與尿常規(guī)、心電圖及彩超，結(jié)果上述指標(biāo)未出現(xiàn)臨床意義改變，證明瑞格列汀安全性較高。

2.4 不良反應(yīng)

監(jiān)測(cè)對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組患者在治療過程中及治療后是否有不良反應(yīng)發(fā)生，監(jiān)測(cè)低血糖的發(fā)生率，服用瑞格列汀的患者未發(fā)生低血糖，這點(diǎn)明顯好于服用瑞格列奈片。同時(shí)服用瑞格列汀的患者未見明顯不良反應(yīng)，在服用該藥2個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行定期檢查，均為發(fā)現(xiàn)后續(xù)的不良反應(yīng)。

3 討論

瑞格列汀與已經(jīng)上市的最好的藥物相比，有著明顯的優(yōu)勢(shì)：一為降血糖的幅度比它要大，療效比它好；二為作用時(shí)間、維持時(shí)間比它要長(zhǎng)，三安全性比其好。四為長(zhǎng)期作用效果比它要強(qiáng)。長(zhǎng)期療效的一個(gè)重要指標(biāo)為糖化血紅蛋白，糖化血紅蛋白的下降幅度是其兩倍。血糖依賴性促胰島素分泌；抑制胰高血糖素分泌；平穩(wěn)地控制血糖水平不會(huì)產(chǎn)生低血糖；維持甚至改善2 型糖尿病患者的B 細(xì)胞，延緩疾病進(jìn)程；降低患者的體重；口服增加患者的順應(yīng)性。而不產(chǎn)生低血糖、改善B 細(xì)胞、降低體重恰恰正是目前臨床使用降血糖藥物的缺陷，因此瑞格列汀將顯示出得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)。鑒于瑞格列汀制劑在治療上的優(yōu)勢(shì)，該藥值得推廣，有望作為2型糖尿病治療的一線藥物。值得期待。

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（收稿日期：2016-01-04）