美羅培南對(duì)細(xì)菌性肺炎、肺炎支原體肺炎致塑型性支氣管炎患兒的臨床療效

牛旭原，陳菊花

(1.玉樹(shù)州人民醫(yī)院 藥劑科，青海 玉樹(shù) 815000；2.臺(tái)州恩澤醫(yī)療中心路橋院區(qū) 四病區(qū)，浙江 臺(tái)州 318050)

美羅培南對(duì)細(xì)菌性肺炎、肺炎支原體肺炎致塑型性支氣管炎患兒的臨床療效

牛旭原1Δ，陳菊花2

(1.玉樹(shù)州人民醫(yī)院 藥劑科，青海 玉樹(shù) 815000；2.臺(tái)州恩澤醫(yī)療中心路橋院區(qū) 四病區(qū)，浙江 臺(tái)州 318050)

目的 探討美羅培南對(duì)塑型性支氣管炎患兒支氣管鏡術(shù)后的臨床療效。方法 選取玉樹(shù)州人民醫(yī)院確診為塑型性支氣管炎患兒42例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組21例術(shù)后采用莫西沙星治療；研究組21例術(shù)后在此基礎(chǔ)上予美羅培南治療，治療前、治療3、7d抽血測(cè)定白介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素(PCT)及血乳酸水平，記錄2組間臨床癥狀、體征變化，同時(shí)對(duì)比臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 研究組有效率(90.48%)與對(duì)照組有效率(76.18%)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；研究組治療后發(fā)熱，咳痰，咽部充血及肺部羅音消失時(shí)間低于對(duì)照組，研究組治療3、7d后IL-6、CRP、PCT及血乳酸水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組間不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 采用美羅培南能降低塑型性支氣管炎患兒支氣管鏡術(shù)后炎癥程度，短時(shí)間內(nèi)緩解臨床癥狀，效果顯著。

美羅培南；細(xì)菌性肺炎；肺炎支原體肺炎；塑型性支氣管炎；患兒

塑型性支氣管炎是兒科急危重癥之一[1]，常見(jiàn)于2～12歲兒童[2]，以黏稠支氣管樹(shù)樣塑型形成為特點(diǎn)?？梢鸱未蟛糠謿怏w交換功能減弱，導(dǎo)致嚴(yán)重的呼吸困難，對(duì)患兒的生活質(zhì)量及預(yù)后產(chǎn)生極大影響?，F(xiàn)階段國(guó)內(nèi)外對(duì)塑型性支氣管炎尚缺少標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，隨著支氣管鏡的廣泛普及和應(yīng)用，能較好地緩解病情，然而術(shù)后需要采取有效抗生素緩解臨床癥狀及縮短療程[3]。研究發(fā)現(xiàn)美羅培南在支氣管炎合并肺部感染治療中取得顯著療效[4]。然而現(xiàn)階段關(guān)于美羅培南對(duì)塑型性支氣管炎患兒支氣管鏡術(shù)后的臨床研究較少，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2015年12月來(lái)玉樹(shù)州人民醫(yī)院治療的塑型性支氣管炎支氣管鏡術(shù)后患兒42例，符合《急性氣管—支氣管炎診療指南》以及Seear提出的病理分型標(biāo)準(zhǔn)診斷為塑型性支氣管炎[5]，經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，排除肺炎支原體或細(xì)菌外的其他病原感染，患兒家屬簽字同意，按照隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組21例術(shù)后采用莫西沙星治療，男12例，女9例，平均年齡(3.23±1.49)歲，肺炎支原體肺炎6例，肺炎支原體肺炎合并細(xì)菌感9例，細(xì)菌性肺炎6例；研究組21例術(shù)后在此基礎(chǔ)上予美羅培南治療，男12例，女9例，平均年齡(3.18±1.33)歲，肺炎支原體肺炎7例，肺炎支原體肺炎合并細(xì)菌感8例，細(xì)菌性肺炎6例，2組間基本資料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患兒行常規(guī)支氣管鏡檢查及治療，使用異物鉗將塑型分泌物取出，對(duì)病變部位行支氣管肺泡灌洗術(shù)來(lái)通暢呼吸道。對(duì)照組予鹽酸莫西沙星片(規(guī)格：每片0.4 g，生產(chǎn)批號(hào)：20121203，德國(guó) Bayer Vital GmbH)400 mg靜脈滴注，1次/天，療程7d；研究組在此基礎(chǔ)上予注射用美羅培南(規(guī)格：每支0.25 g，生產(chǎn)批號(hào)：20120406，深圳市海濱制藥有限公司)0.5 g+0.9NaCl溶液100 mL，每12 h靜脈滴注，每次滴注時(shí)間>3 h，療程7 d。

1.2.2 觀測(cè)指標(biāo)

① 臨床療效：療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參考《急性氣管—支氣管炎診療指南》[5]：顯效為患兒臨床發(fā)熱、咳痰等癥狀完全消失，患者體溫恢復(fù)正常，臟器功能衰竭糾正，聽(tīng)診時(shí)無(wú)肺部羅音和雜音；有效為患兒臨床發(fā)熱、咳痰等癥狀得到改善，體溫有所下降，臟器功能衰竭改善，聽(tīng)診時(shí)肺部羅音和雜音基本消失；無(wú)效為患兒臨床發(fā)熱、咳痰等癥狀基本無(wú)改善，聽(tīng)診時(shí)肺部羅音和雜音無(wú)改善。有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

② 臨床表現(xiàn)：觀察2組患兒臨床癥狀、體征變化，包括發(fā)熱，咳痰變化，咽部充血及肺部羅音消散時(shí)間。

③ 相關(guān)指標(biāo)：治療第1、3、7天抽取患兒股動(dòng)脈或撓動(dòng)脈動(dòng)脈血檢測(cè)血乳酸水平，抽取患兒靜脈血2 mL，3000 r/min常溫下離心20 min，采用免疫發(fā)光法檢測(cè)血清白介素-6、C反應(yīng)蛋白、降鈣素，ELISA試劑盒由北京百奧萊博科技有限公司提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

④ 不良反應(yīng)：觀察并記錄2組治療期間不良反應(yīng)狀況。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒治療臨床療效分析 研究組臨床有效率(90.48%)與對(duì)照組臨床有效率(76.18%)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.543，P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患兒治療臨床療效分析[n(%)]

2.2 2組患兒臨床癥狀、體征緩解狀況 研究組治療后發(fā)熱，咳痰，咽部充血及肺部羅音消散時(shí)間均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

組別 例數(shù)發(fā)熱緩解時(shí)間咳痰緩解時(shí)間咽部充血時(shí)間肺部啰音時(shí)間對(duì)照組213 26±1 165 78±0 893 91±0 767 15±1 53研究組212 51±0 87#4 67±0 77#3 01±0 59#6 02±1 47#

#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.3 2組患兒不同時(shí)間點(diǎn)IL-6、CRP、PCT及血乳酸水平分析 與治療前比較，2組治療3、7 d后IL-6、CRP、PCT及血乳酸水平均顯著下降，研究組治療3、7 d后IL-6、CRP、PCT及血乳酸水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組不同時(shí)間點(diǎn)IL-6、CRP、PCT及血乳酸水平分析

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組間不良反應(yīng)狀況分析 研究組患兒發(fā)生不良反應(yīng)3例(14.29%)，惡心、納差2例，皮疹1例；對(duì)照組患者發(fā)生不良反應(yīng)2例(9.52%)，皮疹2例，停藥后癥狀可消失。不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

塑型性支氣管炎是臨床較罕見(jiàn)的疾病[5]，我國(guó)的發(fā)病兒童并不常見(jiàn)。隨著支原體感染、細(xì)菌性肺炎人數(shù)增多，其患病兒童也增多，臨床表現(xiàn)為支氣管內(nèi)支氣管樹(shù)樣塑形形成。本病起病迅速，治療困難，既往搶救率不高[6]。可引起支氣管堵塞，與外界氣體交換障礙，如果診斷及治療不及時(shí)，往往導(dǎo)致嚴(yán)重后果，造成病情不可逆轉(zhuǎn)甚至死亡[7]。該病初期臨床表現(xiàn)與氣管異物、間質(zhì)性肺炎、哮喘或支氣管炎相似，容易被誤診延誤治療時(shí)間。目前塑型性支氣管炎的病因、病理及發(fā)病機(jī)制尚不清楚，近年來(lái)隨著支氣管鏡技術(shù)尤其可曲式纖維支氣管鏡在兒科不斷應(yīng)用[8]。支氣管鏡的臨床介入治療效果得到肯定，可以作為首選治療方式[9]，雖然纖維支氣管鏡取出支氣管管型能緩解患兒咳嗽咳痰、氣促等表現(xiàn)，但塑型性支氣管炎發(fā)病與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。臨床上術(shù)后需要及時(shí)應(yīng)用抗生素藥物來(lái)抑制炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，減少呼吸道黏膜變態(tài)反應(yīng)，減輕呼吸道黏膜充血水腫，減少纖維蛋白滲出及管型形成，在短時(shí)間內(nèi)取得最佳的治療效果。

塑型性支氣管炎肺部感染者需盡快采用抗生素治療[10]，治療上要強(qiáng)調(diào)支氣管鏡取出術(shù)配合術(shù)后一般常規(guī)治療效果的重要性。因此必須加強(qiáng)手術(shù)期的支持療法和基礎(chǔ)疾病(細(xì)菌性肺炎、支氣管肺炎)的治療，研究發(fā)現(xiàn)塑形性肺炎病原學(xué)分析以肺炎鏈球菌、銅綠假單胞菌、曲霉菌感染為主[11]，所以術(shù)后應(yīng)用抗生素抗感染可以抑制變態(tài)反應(yīng)及管型形成。美羅培南是具有超廣譜抗菌活性的β-內(nèi)酰胺類抗生素，對(duì)多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、需氧菌、厭氧菌均有強(qiáng)大的抗菌作用。本次研究發(fā)現(xiàn)2組間有效率差異雖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但研究組治療有效率較高，為92.86%，也說(shuō)明支氣管鏡術(shù)后美羅培南能控制細(xì)菌感染，治療原發(fā)基礎(chǔ)疾病，減少細(xì)菌負(fù)荷，降低支氣管擴(kuò)張癥的炎性反應(yīng)惡性循環(huán)。

繼發(fā)性塑型性支氣管炎不僅引起嚴(yán)重炎癥反應(yīng)，也導(dǎo)致病情遷延不愈[12]，治療炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)型塑型性支氣管炎可縮短患兒住院時(shí)間。塑形性肺炎患者存在細(xì)胞免疫功能低下，炎癥介質(zhì)中促炎因子與抗炎因子失衡等改變[13]，大規(guī)模研究已經(jīng)表明某些炎癥標(biāo)記物可作為感染性疾病及炎癥患者的有效因子廣泛應(yīng)用。本次研究發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組炎癥狀態(tài)相比，研究組對(duì)患兒機(jī)體炎癥狀態(tài)改善更顯著，能降低IL-6、CRP、PCT及血乳酸水平，提高免疫能力，能在短時(shí)間內(nèi)緩解臨床癥狀、體征，效果優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，李文軍等研究發(fā)現(xiàn)美羅培南療效確切，是一種安全、有效、廣譜的抗感染藥物[14]。本次研究2組僅出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)輕微且多為短暫，停藥后癥狀可消失，對(duì)患兒無(wú)影響，也證明其安全性高適宜臨床應(yīng)用，。

本次研究發(fā)現(xiàn)采用美羅培南能降低塑型性支氣管炎患兒支氣管鏡術(shù)后炎癥程度，短時(shí)間內(nèi)緩解臨床癥狀，效果顯著。然而本次由于研究限制，樣本數(shù)較低，不能排除相關(guān)人為因素的影響，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本數(shù)為臨床提供科學(xué)性指導(dǎo)。

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(編校：王儼儼)

Clinical efficacy of mropenem on plastic bronchitis caused by bacterial pneumonia and mycoplasma pneumoniae in children

NIU Xu-yuan1Δ, CHEN Ju-hua2

(1.Department of Pharmacy, Yushu People’s Hospital, Yushu 815000, China; 2.Four Ward, Enze Medical Center in Taizhou District of Luqiao, Taizhou 318050, China)

ObjectiveTo investigate the effect of clinical efficacy of meropenem on plastic bronchitis caused by bacterial pneumonia and mycoplasma pneumoniae in children.MethodsA total of 42 children with plastic bronchitis from our hospital were collected and randomly divided into the experimental group and the control group with 21 patients in each group.Patients in the control were treated by moxifloxacin; patients in the experimental group were treated on the basis of the control group with meropenem; before treatment and post-treatment of 3, 7 days, the serum IL-6, CRP,PCT and blood lactic acid levels were measured, and clinical symptoms and signs, the clinical efficacy and adverse reactions were recorded and compared between two groups.ResultsThere was no significant difference in effective rate between experimental group(90.48%) and control group (76.18%); the fever, expectoration, congestion of throat and lung rale disappearance time of the experimental group were lower than the control group after treatment, the serum IL - 6, CRP,PCT and blood lactic acid levels in experimental group were lower than the control group after 3 days and 7 days treatment, with statistical significance (P<0.05); adverse reactions between the two groups had no difference.ConclusionMeropenem in the treatment of plastic bronchitis children could reduce degree of inflammation and relieve the clinical symptoms within a short time, whose effect is remarkable.

meropenem; bacterial pneumonia; mycoplasma pneumoniae pneumonia; plastic bronchitis; children

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.33

牛旭原，通信作者，男，專科，副主任藥師，研究方向：藥學(xué)，E-mail：niuxuyuanys@163.com。

R562.2

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