氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療原發(fā)性高血壓的療效及對(duì)動(dòng)脈硬化病變的逆轉(zhuǎn)作用

杜曉馬，蘭景良，沈昕，王曉華

(浙江省金華市中醫(yī)醫(yī)院 心血管內(nèi)科，浙江 金華 321017)

氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療原發(fā)性高血壓的療效及對(duì)動(dòng)脈硬化病變的逆轉(zhuǎn)作用

杜曉馬Δ，蘭景良，沈昕，王曉華

(浙江省金華市中醫(yī)醫(yī)院 心血管內(nèi)科，浙江 金華 321017)

目的 探討氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療原發(fā)性高血壓的療效及對(duì)頸動(dòng)脈硬化病變的逆轉(zhuǎn)作用，為臨床治療提供參考依據(jù)。方法 選擇浙江省金華市中醫(yī)醫(yī)院心血管內(nèi)科2012年8月～2014年8月收治的100例原發(fā)性高血壓患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各50例。對(duì)照組給予氨氯地平治療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用纈沙坦治療。治療6個(gè)月后比較2組患者的血壓控制效果及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(intima-media thickness， IMT)、斑塊長(zhǎng)徑、斑塊厚度變化情況。結(jié)果 治療6個(gè)月后，觀察組24 h收縮壓(SBP)、24 h舒張壓(DBP)及24 h平均動(dòng)脈壓(MAP)分別為(125.6±6.5)、(73.7±5.5)、(68.5±5.6)mmHg，均顯著低于對(duì)照組[(130.4±8.6)、(78.4±6.2)、(73.9±6.3)mmHg，P<0.05]；觀察組斑塊厚度、斑塊長(zhǎng)徑及IMT分別為(1.51±0.64)、(5.85±2.24)、(0.92±0.06)mm，均顯著低于對(duì)照組[(1.76±0.52)、(6.83±2.06)、(0.95±0.07)mm，P<0.05]；觀察組總甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)顯著低于對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 氨氯地平聯(lián)合纈沙坦可顯著提高原發(fā)性高血壓患者的血壓控制效果，可有效逆轉(zhuǎn)患者頸動(dòng)脈硬化病變，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

高血壓；氨氯地平；纈沙坦；動(dòng)脈硬化病變；臨床療效

近年來，隨著我國社會(huì)老齡化加劇，高血壓發(fā)病率逐年升高，且發(fā)病年齡呈降低趨勢(shì)。臨床研究顯示[1]，高血壓可造成患者全身血管出現(xiàn)病變，還會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成及發(fā)展，其中頸動(dòng)脈硬化病變?yōu)楦哐獕夯颊叱Ｒ姷膩喤R床靶器官損害。頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(intima-mediathickness，IMT)增厚為頸動(dòng)脈硬化病變的一個(gè)早期表現(xiàn)，而且在頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成之前出現(xiàn)。既往研究證實(shí)[2]，頸動(dòng)脈硬化病變所引起的血管疾病能夠造成腦血栓形成及腦血管狹窄甚至閉塞，從而導(dǎo)致缺血缺氧性腦組織的壞死，最終導(dǎo)致缺血性腦卒中的發(fā)生。因此，及早逆轉(zhuǎn)IMT增厚對(duì)于穩(wěn)定或者消退頸動(dòng)脈斑塊，減少心腦血管疾病的發(fā)生具有重要意義。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為[3]，積極有效地降脂、降壓治療對(duì)高血壓患者頸動(dòng)脈硬化病變有一定逆轉(zhuǎn)和抑制效應(yīng)。氨氯地平、纈沙坦均是治療原發(fā)性高血壓的常用藥物，本研究分析了氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療原發(fā)性高血壓的臨床療效及對(duì)頸動(dòng)脈硬化病變的逆轉(zhuǎn)作用，旨在為臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇浙江省金華市中醫(yī)醫(yī)院心血管內(nèi)科2012年8月～2014年8月收治的100例原發(fā)性高血壓患者作為研究對(duì)象，均符合中國高血壓基層管理指南(2014年修訂版)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。入選標(biāo)準(zhǔn)：均為原發(fā)性高血壓；頸部血管超聲檢查顯示患者IMT增厚均≥0.9 mm；和(或)伴有頸動(dòng)脈斑塊；竇性心律，既往無降壓藥物治療史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓者；加用本研究以外其他降壓藥物治療者；嚴(yán)重肝腎功能不全者；入組前6個(gè)月內(nèi)發(fā)生腦卒中、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、急性心力衰竭等心腦血管疾病者；伴有精神疾病或其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)研究同意，并與患者簽署知情同意書。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各50例，2組患者在性別、年齡、血壓水平等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者入院后均行頸動(dòng)脈超聲檢查，選擇德國SIEMENS公司生產(chǎn)的ACUSON X150型彩色超聲診斷儀進(jìn)行頸動(dòng)脈檢查，將探頭頻率調(diào)整至12～15 MHz之間，取頭后俯臥位，在檢查一側(cè)頸動(dòng)脈時(shí)頭部要向?qū)?cè)偏45°，從橫切面及縱切面分別探查頸總動(dòng)脈的分叉處，測(cè)定2組患者的IMT，檢查是否有頸動(dòng)脈斑塊存在，并測(cè)定斑塊的長(zhǎng)頸與厚度。對(duì)照組給予氨氯地平片(輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950224)治療，每天1次，每次5 mg；觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用纈沙坦膠囊[北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040216]治療，每天1次，160 mg/次。2組患者均治療6個(gè)月。

1.2.2 觀察指標(biāo)：治療12周后，觀察2組患者血壓水平，于治療前1 d及治療結(jié)束當(dāng)天進(jìn)行24 h收縮壓(24 hSBP)、舒張壓(24 hDBP)及平均動(dòng)脈壓(24 hMAP)監(jiān)測(cè)；于治療前后抽取患者靜脈血5 mL，過日立7600型全自動(dòng)生化分析儀分析三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平；治療結(jié)束后復(fù)查頸動(dòng)脈超聲，觀察IMT、斑塊長(zhǎng)以及斑塊厚度的增減情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者患者治療前后血壓水平比較 治療后，2組患者24 hSBP、24 hDBP及24 hMAP均顯著低于治療前(P<0.05)；觀察組24 hSBP、24 hDBP及24 hMAP均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者患者治療前后血壓水平比較±s，mmHg)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者頸部血管超聲檢查結(jié)果比較 治療后，對(duì)照組IMT顯著降低，觀察組及IMT、斑塊長(zhǎng)徑及斑塊厚度均顯著低于治療前(P<0.05)；觀察組斑塊厚度、斑塊長(zhǎng)徑及IMT均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者頸部血管超聲檢查結(jié)果比較±s，mm)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者血脂指標(biāo)比較 治療后，觀察組TG、TC、LDL-C顯著低于對(duì)照組，HDL-C顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者血脂指標(biāo)比較

#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 不良反應(yīng) 2組患者治療期間均未出現(xiàn)肝腎功能受損、嘔吐、過敏等嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅個(gè)別患者出現(xiàn)失眠、腹脹等癥狀，經(jīng)短暫休息后緩解，均未影響治療。

3 討論

臨床研究證實(shí)[5]，高血壓是慢性心功能不全、腦卒中、冠心病等心血管系統(tǒng)疾病重要的危險(xiǎn)因素。隨著高血壓患者血壓長(zhǎng)時(shí)間維持在較高水平，逐漸出現(xiàn)血管壁受損及動(dòng)脈彈性降低，在受損的血管壁部位脂肪及膽固醇不斷沉積，從而造成血管管腔狹窄的發(fā)生，這是高血壓患者出現(xiàn)靶器官損害的重要病理基礎(chǔ)。因此，對(duì)于高血壓患者而言，早期發(fā)現(xiàn)并及早干預(yù)動(dòng)脈硬化病變是減少心血管系統(tǒng)疾病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

近年來，血管影像技術(shù)取得了飛速發(fā)展，使得臨床工作者對(duì)動(dòng)脈硬化病變有了更深入認(rèn)識(shí)。許寅宏等[6]的研究顯示，腦梗死發(fā)生及發(fā)展與頸動(dòng)脈斑塊破損或者脫落有關(guān)，大多數(shù)腦梗死頸動(dòng)脈狹窄患者中頸動(dòng)脈斑塊均比較容易破損或者脫落。隨著高血壓藥物在臨床中的有效應(yīng)用，高血壓患者的血壓得到有效控制的同時(shí)，動(dòng)脈硬化病變也得到有效逆轉(zhuǎn)，其中氨氯地平與纈沙坦均屬于高血壓患者常用藥物。氨氯地平屬于二氫吡啶類鈣拮抗劑藥物，是一種長(zhǎng)效降壓藥物，作用于患者血管平滑肌，對(duì)全身血管起到一定擴(kuò)張作用，并通過選擇性抑制鈣離子等進(jìn)入心肌細(xì)胞而發(fā)揮降壓作用，同時(shí)也可改善高血壓患者冠脈循環(huán)；氨氯地平半衰期長(zhǎng)、降壓平穩(wěn)、不良反應(yīng)輕微等特點(diǎn)，尤其適用于老年高血壓患者[7]。纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，為新型的非肽類藥物，對(duì)改善高血壓患者的心室重塑及動(dòng)脈彈性具有重要作用，其降壓機(jī)制目前尚未完全明確，可能與通過阻斷局部組織及血液循環(huán)中血管緊張素Ⅱ?qū)е碌膲毫Ω惺芷髅舾行蕴岣摺?dòng)脈血管收縮增強(qiáng)及交感神經(jīng)興奮增加等機(jī)制有關(guān)；由于纈沙坦的半衰期長(zhǎng)，患者每天用藥1次即可保持相對(duì)穩(wěn)定的血藥濃度，適用于輕中度高血壓患者[8]。本研究中，治療后2組患者24hSBP、24hDBP及24hMAP均顯著降低(P<0.05)，但觀察組降低程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，表明氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療可發(fā)揮協(xié)同降壓作用，從而顯著提高患者降壓效果。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)治療后觀察組斑塊厚度、斑塊長(zhǎng)徑及IMT均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，提示氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療對(duì)動(dòng)脈硬化病變逆轉(zhuǎn)作用優(yōu)于氨氯地平單用。與臨床相關(guān)研究結(jié)果基本一致[9]。

臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)[10]，高血壓患者多伴有血脂代謝紊亂或者異常，而高脂血癥能夠加重高血壓患者內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展。同時(shí)，高血壓伴高脂血癥患者提高了心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其中血脂水平過高可造成動(dòng)脈粥樣硬化，而動(dòng)脈粥樣硬化又是高血壓的重要誘因。在動(dòng)脈硬化病變發(fā)生及發(fā)展過程中，LDL-C進(jìn)入血管壁內(nèi)并內(nèi)修飾，當(dāng)被巨噬細(xì)胞吞噬之后以泡沫細(xì)胞存在，不斷堆積后逐漸形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊[11]。臨床研究顯示[12]，缺血性腦卒中患者TG、LDL-C水平均高于健康人群，且隨著患者頸動(dòng)脈狹窄程度的加重，患者TG、LDL-C水平逐漸升高，提示頸動(dòng)粥樣硬化與血脂代謝異常有密切關(guān)系。部分研究也指出[13]，在動(dòng)脈粥樣硬化病變過程中，血清TG升高是重要病理基礎(chǔ)。本研究中，觀察組TG、TC、LDL-C顯著低于對(duì)照組，HDL-C顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，表明氨氯地平對(duì)于高血壓患者血脂改善效果有限，與周偉宏等[14]的研究結(jié)果相近。由于本研究樣本量偏少，且觀察時(shí)間較短，其遠(yuǎn)期效果有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，氨氯地平聯(lián)合纈沙坦可顯著提高原發(fā)性高血壓患者的血壓控制效果，可有效逆轉(zhuǎn)患者頸動(dòng)脈硬化病變，并改善了患者血脂代謝，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

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(編校：王儼儼)

Reverse treatment of amlodipine combined with valsartan in patients with primary hypertension and arteriosclerosis disease

DU Xiao-maΔ, LAN Jing-liang, SHEN Xin, WANG Xiao-hua

(Department of Cardiovascular, Jinhua Traditional Chinese Medicine Hospital, Jinhua 321017, China)

ObjectiveTo investigate the reverse treatment of amlodipine combined with valsartan in patients with primary hypertension and arteriosclerosis disease and provide reference for clinical treatment.Methods100 cases of primary hypertension treated in the hospital from August 2012 to August 2014 were divided into observation group and control group according to the random number table method, 50 cases in each group.The control group were treated with amlodipine, the observation group were treated with valsartan on the basis of control group.After 6 months of treatment,the blood pressure control effect, carotid intima-media thickness (IMT), plaque size, plaque thickness changes were compared between two groups.ResultsAfter 6 months of treatment, the 24 hSBP, 24 hDBP and 24 hMAP in observation group were (125.6±6.5),(73.7±5.5),(68.5±5.6)mmHg, which were significantly lower than control group[(130.4±8.6), (78.4 ±6.2), (73.9±6.3) mmHg,P<0.05].The patch thickness, length diameter and IMT in observation group were (1.51±0.64),(5.85±2.24),(0.92±0.06)mm, which were significantly lower than control group[(1.76±0.52),(6.83±2.06),(0.95±0.07)mm,P<0.05].The TG, TC and LDL-C in observation group were significantly lower than tcontrol group, HDL-C was significantly higher than control group (P<0.05).ConclusionAmlodipine combined with valsartan could significantly improve blood pressure control and effectively reverse the lesion of carotid artery atherosclerosis in patients with primary hypertension with no serious adverse reactions.

hypertension; amlodipine; valsartan; atherosclerotic lesion; clinical effect

杜曉馬，通信作者，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：心血管內(nèi)科，E-mail：jsnjwlei@126.com。

R544.1

A

1005-1678(2016)01-0157-03