子宮內(nèi)膜異位癥的研究及治療進展

袁江莎

【摘 要】 目前子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機制尚不清楚，現(xiàn)代醫(yī)學對內(nèi)異癥的病因和治療的研究研究成果眾多，但也尚無定論?，F(xiàn)階段關于內(nèi)異癥發(fā)病機制的學說包括子宮內(nèi)膜種植學說、在位內(nèi)膜學說、體腔上皮化生學說、干細胞學說、免疫學說等。手術(shù)治療以腹腔鏡手術(shù)治療應用最廣，藥物治療包括假孕療法、假絕經(jīng)療法等，中醫(yī)藥治療本病也取得了明顯成效。臨床上應根據(jù)患者的年齡、病情及生育要求等進行個性化治療，中西醫(yī)取長補短，為內(nèi)異癥的研究和治療做出貢獻。

【關鍵詞】 子宮內(nèi)膜異位癥； 研究； 治療

子宮內(nèi)膜異位癥（內(nèi)異癥）是指子宮內(nèi)膜組織（腺體和間質(zhì)）在子宮內(nèi)膜以外的部分出現(xiàn)、生長、浸潤、反復出血，可形成結(jié)節(jié)及包塊，引起疼痛和不育等[1]。異位子宮內(nèi)膜可以侵犯全身任何部位，但絕大多數(shù)位于盆腔，其中宮骶韌帶子宮直腸陷凹及卵巢為最常見的受侵犯部位，其次為子宮漿膜、輸卵管、乙狀結(jié)腸、腹膜臟層、陰道直腸膈，內(nèi)異癥是一種常見的雌激素依賴性和自身免疫反應性疾病。其中發(fā)生于卵巢的病灶，形成卵巢子宮內(nèi)膜異位癥（OEM，俗稱卵巢巧克力囊腫）。近年來子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病率有明顯的上升趨勢，是目前婦科疾病的常見病和多發(fā)病，嚴重影響著婦女的正常工作秩序和生活質(zhì)量。

1 子宮內(nèi)膜異位癥的病因研究進展

目前各種針對子宮內(nèi)膜異位癥的研究層出不窮，包括病因?qū)W認識、實驗機制研究及流行病學的臨床大樣本量的研究等，為內(nèi)異癥的預防和治療提供了多種途徑，但規(guī)范化的診療原則尚無定論[2]。學術(shù)界對內(nèi)異癥的發(fā)病機制先后提出了多種學說，主要包括：子宮內(nèi)膜種植學說、在位內(nèi)膜學說、體腔上皮化生學說、干細胞學說、免疫學說等。

1.1 子宮內(nèi)膜種植學說

國外學者Sampson提出的經(jīng)血逆流“種植學說”被廣泛接受。主要觀點是內(nèi)膜細胞黏附到腹膜表面，隨后侵入腹膜間皮細胞層，種植灶部位發(fā)生炎癥反應，炎癥細胞募集，新生血管在病灶周圍生成，內(nèi)膜細胞增殖，子宮內(nèi)膜異位病灶逐漸形成。臨床上在月經(jīng)期行剖腹探查術(shù)時可在盆腔中發(fā)現(xiàn)經(jīng)血，且經(jīng)血中往往可查見子宮內(nèi)膜。剖宮產(chǎn)術(shù)后所形成的腹壁疤痕內(nèi)膜異位病灶，是種植學說的最好例子。此外， 獼猴實驗已證實經(jīng)血直接流入腹腔可在盆腔內(nèi)形成典型的子宮內(nèi)膜異位癥。但近年來有流行病學調(diào)查顯示，80%～90%的育齡婦女中存在經(jīng)血逆流，但只有10%～15%發(fā)生子宮內(nèi)膜異位癥。同時，種植學說也不能解釋超越盆腔以外的子宮內(nèi)膜異位癥。

1.2 在位內(nèi)膜學說

郎景和教授認為子宮內(nèi)膜在機體全身或局部免疫功能和狀態(tài)、細胞因子、激素、炎癥狀態(tài)等多因素共同作用下在宮外經(jīng)過黏附“血管形成”侵襲，從而種植“生長”，導致了內(nèi)異癥的發(fā)生發(fā)展，在整個過程中在位內(nèi)膜起著決定性的作用，由此繼承和發(fā)展了經(jīng)血逆流學說，提出了“在位內(nèi)膜學說”。郎教授團隊通過研究、分析病灶處在位子宮內(nèi)膜與正常子宮內(nèi)膜之間在基因表達、生物學特性等方面的差異，總結(jié)出在位內(nèi)膜的特殊性主要表現(xiàn)在：1）從基因?qū)用鎭砜?，目前已找到多個差異片段和差異基因；2）從組織形態(tài)及超微結(jié)構(gòu)來看，在位內(nèi)膜胞質(zhì)中細胞器、微絨毛功能活躍，分泌細胞增加，易于在位內(nèi)膜遷徙、侵襲、種植和血管增生；3）在位內(nèi)膜對雌激素的刺激敏感性更高[3]。

1.3 體腔上皮化生學說

有研究認為，卵巢上皮、 盆腔腹膜都是由體腔上皮分化而來的組織，它們?nèi)跃哂懈叨然鷿撃?，異位病灶的形成是由于上述組織長期反復受到經(jīng)血、慢性炎癥等刺激因素后均可被激活而衍化為子宮內(nèi)膜樣組織，由此形成了“體腔上皮化生學說”[4]。然而目前尚無科學實驗證實已分化的腹膜等組織存在進一步分化的能力，因此這一學說仍存在較大爭議。

1.4 干細胞學說

人體組織中（如骨髓、種植內(nèi)膜碎片、部分種植部位組織等）可能含有具有多向分化潛能的干細胞，這些細胞具有很強的橫向分化潛能和可塑性。有研究表明子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病可能與這類干細胞有關，并提出了“干細胞學說”。這些具有很強的分化潛能和可塑性的干細胞被視為“種子”， 逆流經(jīng)血、病灶局部微環(huán)境及高雌激素的全身環(huán)境可以視作“土壤”，當“種子”與“土壤”兩個要素同時存在，則具備了子宮內(nèi)膜異位癥的條件。

1.5 免疫學說

當前有研究認為，子宮內(nèi)膜異位癥可能是一種免疫性疾病，免疫系統(tǒng)功能異常是隨經(jīng)血逆流的子宮內(nèi)膜組織在病灶部位種植、生長的先決條件。免疫學說認為，局部炎癥反應和免疫反應等免疫因素可能與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生和發(fā)展及內(nèi)膜損害的起始和維持有著廣泛的聯(lián)系[3]。

2 子宮內(nèi)膜異位癥的治療研究進展

2.1 期待療法

期待療法是指按時對內(nèi)異癥患者進行隨訪，給予前列腺素合成酶抑制劑（如吲哚美辛、布洛芬等）對癥處理經(jīng)期腹痛。對有生育要求的患者盡早行不孕不育的各項優(yōu)生優(yōu)育檢查，如子宮碘油造影、通液術(shù)等。首先應行腹腔鏡檢查，如腹腔鏡下輸卵管通液，對輕微病灶可在鏡下處理，解除輸卵管的扭曲，分解盆腔粘連，維持盆腔的正常生理環(huán)境，促使其盡早受孕。一旦妊娠， 異位病灶則壞死萎縮，分娩后內(nèi)異癥癥狀緩解并有望治愈[5]。

2.2 手術(shù)治療

手術(shù)治療的目的是去除病灶，恢復正常解剖結(jié)構(gòu)。手術(shù)范圍的選擇要依據(jù)患者的年齡、生育要求、既往病史、內(nèi)異癥病變的范圍及本人意愿等綜合考慮[5]。腹腔鏡檢查是診斷子宮內(nèi)膜異位癥的金標準。當前內(nèi)異癥腹腔鏡診治術(shù)作為目前臨床中的新型治療措施正在逐漸開展，其適應癥為：盆腔疼痛不可忍需要手術(shù)治療者；子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕的患者；卵巢內(nèi)膜樣囊腫直徑小于3cm藥物治療無效，或囊腫直徑大于5cm者。腹腔鏡診治術(shù)屬微創(chuàng)手術(shù)，創(chuàng)傷輕，創(chuàng)口小，對腹腔環(huán)境干擾小，能有效減少術(shù)后盆腔粘連，給子宮內(nèi)膜異位癥需要手術(shù)治療的患者帶來了福音。

2.3 藥物治療

2.3.1 西藥治療 子宮內(nèi)膜異位癥是雌激素依賴性疾病，藥物治療的主要目的是為了抑制雌激素合成而使異位內(nèi)膜病灶壞死、萎縮，阻斷下丘腦-垂體-卵巢性腺軸的刺激，用于控制癥狀（如痛經(jīng)等）。目前主要治療方法包括假孕療法、假絕經(jīng)療法、免疫調(diào)節(jié)治療法、雄激素療法、藥物性卵巢切除療法等。常用藥物為甲基睪丸素、丹那唑、口服避孕藥等[6]。甲基睪丸素的應用可直接對抗雌激素，引起子宮內(nèi)膜的萎縮。持續(xù)應用丹那唑可抑制促性腺激素，使卵巢功能減退，內(nèi)膜萎縮?？诜茉兴?，特別是含高效孕激素類制劑，可抑制排卵，使子宮內(nèi)膜和異位內(nèi)膜萎縮，減少經(jīng)量，緩解痛經(jīng)等。

2.3.2 中藥治療 子宮內(nèi)膜異位癥屬中醫(yī)“癥積”范疇，而內(nèi)異癥中醫(yī)診斷“血瘀證”的確立，為該病的中醫(yī)藥防治提供了基本的研究思路。近年來，雖然傳統(tǒng)中醫(yī)學對內(nèi)異癥病因病機有了新的認識，但均可看作“血瘀”證型的延伸。治療上遣方用藥也多以活血化瘀為主，有研究表明，在治療子宮內(nèi)膜異位癥的用藥中以當歸、丹參、白術(shù)使用頻率最高。中醫(yī)藥對緩解內(nèi)異癥引起的痛經(jīng)、不孕、慢性盆腔痛等有良好的療效。

子宮內(nèi)膜異位癥是婦科常見病、多發(fā)病，現(xiàn)關于此病的研究眾多，但尚無統(tǒng)一定論。治療也多是對癥治療，應根據(jù)患者的年齡、病情及生育要求等綜合考慮，手術(shù)治療和藥物治療相互配合，以期為內(nèi)異癥患者解除病痛。

參考文獻

[1] 詹瑾.子宮內(nèi)膜異位癥中西醫(yī)治療進展[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2014，16（12）：124-127.

[2] 沈春暉.子宮內(nèi)膜異位癥中西醫(yī)病因?qū)W研究進展[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2012，18（12）：1398-1401.

[3] 韋妙成.子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機制的研究進展[J].海南醫(yī)學，2014，25（07）：1007-1009.

[4] 李新.子宮內(nèi)膜異位癥的研究進展[J].佛山科學技術(shù)學院學報（自然科學版），2010，28（03）：70-75.

[5] 杜娟.子宮內(nèi)膜異位癥的治療進展[J].醫(yī)學理論與實踐，2011，24（08）：888-890.

[6] 宋誌.子宮內(nèi)膜異位癥的治療進展[J].天津藥學，2010，22（03）：73-76.