HBV血清標(biāo)志物聯(lián)合Pre—S1抗原或HBV—DNA檢測(cè)的臨床價(jià)值

王濤　鄭洪波　李偉

【摘 要】 目的：淺談HBV血清標(biāo)志物聯(lián)合Pre-S1抗原或HBV-DNA檢測(cè)的臨床價(jià)值。方法：所選乙肝患者，分別用酶標(biāo)雙抗夾心法、實(shí)時(shí)熒光定量PCR法和HBVPre-S1抗原法檢測(cè)陽(yáng)性率。結(jié)果：不同HBV-M模式下1，3，5Pre-S1陽(yáng)性檢出率為95.5%，而HBV-DNA陽(yáng)性檢出率為91.3%。HBeAg與Pre-S1抗原陽(yáng)性、HBV-DNA陽(yáng)性檢測(cè)結(jié)果有相關(guān)性，血清標(biāo)本為HBeAg+時(shí)陽(yáng)性檢出率分別為92.6%和94.2%；當(dāng)血清標(biāo)本為HBeAg-時(shí)，陽(yáng)性檢出率分別為48.5%和38.7%。結(jié)論：Pre-S1抗原與HBV-DNA陽(yáng)性檢出率具有高度相關(guān)性，均可反映HBV復(fù)制敏感性；HBeAg對(duì)HBV-M檢測(cè)精準(zhǔn)度有一定影響，可聯(lián)合Pre-S1抗原或HBV-DNA共同檢測(cè)提高結(jié)果可靠性，為診斷提供依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 HBV血清標(biāo)志物； Pre-S1抗原； HBV-DNA

目前，乙型肝炎病毒（HepatitisBvirus，HBV）感染已成為世界性的公共衛(wèi)生問(wèn)題，其流行程度與地區(qū)差異有重要聯(lián)系。而我國(guó)正屬肝炎高發(fā)地區(qū)，嚴(yán)重威脅著人民的生存質(zhì)量，因此保障早期的檢測(cè)及預(yù)防工作極為重要[1]?，F(xiàn)在臨床中最為常見(jiàn)及有效的檢測(cè)方式為HBV血清標(biāo)志物（HBV-M）檢測(cè)。隨著醫(yī)療科技的不斷完善，實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)以及Pre-S1抗原檢測(cè)這一新技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)HBV-DNA水平以及復(fù)制情況進(jìn)行精準(zhǔn)測(cè)量，并借此反映HBV感染性。因此筆者將針對(duì)乙型肝炎病毒患者進(jìn)行HBV-M、HBV-DNA、Pre-S1檢測(cè)，并分析三種檢測(cè)方式的相關(guān)性以及其具體臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2014年全年臨床收治并確診的乙肝患者453例作為本次研究對(duì)象。其中男性324例，女性129例；年齡在23～66歲，平均年齡為（43.5±3.5）歲。所有患者均符合《2010年慢性乙肝肝炎防治指南》中乙型病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。清晨空腹靜脈采血5～8mL后使用3800r/min離心機(jī)分離血清。

1.2 方法

HBV-M使用酶標(biāo)雙抗夾心法進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)試劑為鄭州安圖生物工程股份有限公司生產(chǎn)。結(jié)果測(cè)定與記錄采用美國(guó)伯騰儀器有限公司生產(chǎn)的ELx808吸收光酶標(biāo)儀。

HBV-DNA采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)，檢測(cè)試劑盒為上?？迫A生物工程股份有限公司生產(chǎn)，檢測(cè)儀器選用杭州博日科技有限公司生產(chǎn)的LineGene 9600 Plus。設(shè)立1000cps/ml為正常值，<為陰性，>為陽(yáng)性。

HBVPre-S1抗原使用酶標(biāo)雙抗夾心法檢測(cè)，試劑為上海領(lǐng)潮生物科技有限公司生產(chǎn)。

2 結(jié)果

HBV-M模式下BV-DNA與Pre-S1檢測(cè)結(jié)果：本次實(shí)驗(yàn)共453例HBsAg血清陽(yáng)性患者。為方便表達(dá)HBV-M模式，分別以HBsAg：1、HBsAb：2、HBeAg：3、HBeAb：4、HBcAb：5代表。1，3，5陽(yáng)性（大三陽(yáng)）133例中Pre-S1抗原陽(yáng)性檢出127例，檢出率為95.5%，HBV-DNA陽(yáng)性檢出121例，檢出率為91.3%；1，4，5陽(yáng)性（小三陽(yáng)）235例中Pre-S1抗原陽(yáng)性檢出124例，檢出率為52.8%，HBV-DNA陽(yáng)性檢出113例，檢出率為48.1%；1，5陽(yáng)性27例中Pre-S1抗原陽(yáng)性檢出20例，檢出率為74%，HBV-DNA陽(yáng)性檢出18例，檢出率為66.7%。

HBeAg與Pre-S1抗原陽(yáng)性、HBV-DNA陽(yáng)性檢測(cè)結(jié)果有相關(guān)性，血清標(biāo)本為HBeAg+時(shí)陽(yáng)性檢出率分別為92.6%和94.2%，陰性檢出率為7.4%和5.8%；當(dāng)血清標(biāo)本為HBeAg-時(shí)，陽(yáng)性檢出率分別為48.5%和38.7%，陰性檢出率51.5%和61.3%。

3 討論

HBV血清標(biāo)志物（HBV-M）因無(wú)法準(zhǔn)確提供出乙肝患者HBV含量以及在體內(nèi)復(fù)制情況，因此在判斷感染性以及治療上無(wú)法給予太大幫助，然而實(shí)時(shí)熒光定量PCR法可檢測(cè)出血清HBV-DNA數(shù)量，借此得出病毒數(shù)，并具有高特異敏感性，可準(zhǔn)確反映HBV病毒復(fù)制情況以及評(píng)價(jià)傳染性。

乙型肝炎病毒外膜中，Pre-S1與HBsAg共存于HBV的外殼表面上，在病毒感染、復(fù)制以及機(jī)體應(yīng)答時(shí)有著重要作用。經(jīng)過(guò)本次研究發(fā)現(xiàn)Pre-s1抗原與HBV-DNA的陽(yáng)性檢出率具有高度相關(guān)性，因此表明可以與HBV-DNA共同作為乙肝病毒感染或復(fù)制時(shí)的指標(biāo)[3]。HBeAg的產(chǎn)生是由于HBV在完成復(fù)制裝配后存在于血清之中，其數(shù)量與病毒大致相同，當(dāng)HBeAg為陽(yáng)性時(shí)提示HBV復(fù)制活躍具有較強(qiáng)的感染性。在本次研究中，則進(jìn)一步證實(shí)了HBVPre-S1抗原的靈敏度，作為判斷HBV復(fù)制提示具有可靠性。另外本研究還證實(shí)BeAg為陰性時(shí)病毒復(fù)制仍存在，復(fù)制情況未必停止，病情的緩解可能由于HBV基因發(fā)生變異，因此單一HBV血清標(biāo)志物（HBV-M）檢測(cè)仍存有局限性，尤其是HBeAg陰性患者應(yīng)參考Pre-S1抗原或HBV-DNA檢測(cè)，減少因HBeAg變異而造成的錯(cuò)誤影響。

本次研究中，不同HBV-M模式下1，3，5Pre-S1陽(yáng)性檢出率為95.5%，而HBV-DNA陽(yáng)性檢出率為91.3%。HBeAg與Pre-S1抗原陽(yáng)性、HBV-DNA陽(yáng)性檢測(cè)結(jié)果相關(guān)性，血清標(biāo)本為HBeAg+時(shí)陽(yáng)性檢出率分別為92.6%和94.2%；當(dāng)血清標(biāo)本為HBeAg-時(shí)，陽(yáng)性檢出率分別為48.5%和38.7%。

綜上所述，Pre-S1抗原與HBV-DNA陽(yáng)性檢出率具有高度相關(guān)性，均可反映HBV復(fù)制敏感性；HBeAg對(duì)HBV-M檢測(cè)精準(zhǔn)度有一定影響，可聯(lián)合Pre-S1抗原或HBV-DNA共同檢測(cè)提高結(jié)果可靠性，有臨床應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 曾繁鈺，蔣冰，譚璐.Pre-S1抗原與HBV血清學(xué)標(biāo)志物和HBV DNA的相關(guān)性及臨床意義[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，35（01）：85-89.

[2] 陳永剛，肇玉博，楊文濤.HBV血清標(biāo)志物聯(lián)合Pre-S1抗原或HBV DNA檢測(cè)的臨床價(jià)值[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（10）：1116-1117.

[3] 劉偉平，殷明剛，馬盛余.HBV血清標(biāo)志物與Pre-S1抗原及HBV DNA聯(lián)合檢測(cè)研究[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2010，39（03）：121-123.