藥品檢驗中測量不確定度的評定

魏曉翠

【摘要】目的：探討藥品檢驗中測量不確定度的評定方法；方法：對藥品檢驗工作中各種不確定度分量的種類和不同類型檢驗方法測量不確定度的評定模式進行總結(jié)歸納；結(jié)果：測量不確定度作為科學(xué)的統(tǒng)計手段，合理地表征了被測量值的分散性，是定量說明測量結(jié)果質(zhì)量的一個重要參數(shù)；結(jié)論：在測量不確定度將在藥品檢測實驗室檢測數(shù)據(jù)的統(tǒng)計處理、方法學(xué)驗證、限度制訂、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草等各個檢測領(lǐng)域有著良好的應(yīng)用前景。

【關(guān)鍵詞】藥品檢驗；測量不確定度；評定模式；分散性

藥物研究需進行大量的測量工作，當(dāng)使用這些分析結(jié)果作為決策依據(jù)時，客觀評價結(jié)果的可靠性是非常重要的，為此，引入了不確定度的概念。測量不確定度是目前國際社會普遍接受和推薦使用的定量說明測量結(jié)果質(zhì)量的一個參數(shù)。隨著藥物研究、生產(chǎn)各環(huán)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)的制定和建立，實驗室認(rèn)可、認(rèn)證制度的逐步推廣，相關(guān)科研人員、管理干部必須加強對“測量不確定度”這個概念的認(rèn)識。本文簡要介紹不確定度分析在藥物研究各環(huán)節(jié)中的應(yīng)用。

1.不確定度的概念分類及評定過程

不確定度的全稱為測量不確定度，它是測量結(jié)果帶有的一個參數(shù)，用于表征合理賦予被測量值的分散性[1]，是表示測量的真值所處量值范圍的評定，是根據(jù)某一置信概率給出的真值可能落入的區(qū)間。換而言之，不確定度是對測量結(jié)果而言，用于表達這個結(jié)果的分散程度，是一個定量概念，可用數(shù)字來描述。不確定度越小，測量的水平越高，質(zhì)量越高，其實用價值也越高；反之亦然[2-3]。

其評定過程分為4步：第1步規(guī)定被測量；第2步識別不確定度的來源，主要有10個方面的來源： ①被測量量定義不完整。⑧復(fù)現(xiàn)被測量方法不理想。③取樣代表性不夠。④測量過程受環(huán)境影響。⑤模擬式儀器存在人為讀數(shù)不準(zhǔn)。⑥測量儀器測量性能（分辨率）局限性。⑦ 測量標(biāo)準(zhǔn)、參考物質(zhì)本身有不確定度。⑧引用數(shù)據(jù)或參考量的不確定度。⑨測量方法和程序中近似簡化，在相同條件下被測量復(fù)現(xiàn)觀察中變化；第3步不確定度分量的量化；第4步計算合成不確定度。

而不確定度按統(tǒng)計方法不同分為A類不確定度和B類不確定度；能夠用對測量值進行統(tǒng)計分析的方法來評定的不確定度稱為A類不確定度，不能用對測量值進行統(tǒng)計分析的方法來評定的不確定度稱為B類不確定度。

2.在藥物檢驗環(huán)節(jié)中的應(yīng)用

藥品檢驗結(jié)果的質(zhì)量往往會直接影響病人生命安全。有時，測量結(jié)果和由測量結(jié)果得出的結(jié)論還可能成為執(zhí)法和決策的重要依據(jù)。因此，當(dāng)報告測量結(jié)果時，必須對其質(zhì)量給出定量的說明，以確定測量結(jié)果的可信程度。

當(dāng)規(guī)范（ 如《中華人民共和國藥典》） 中規(guī)定了上下限區(qū)間時，測量不確定度與該規(guī)定區(qū)間之比應(yīng)合理的小。測量不確定度為U，上下限的區(qū)間為2T，其中T=（上限-下限）/2，比值U∶T是區(qū)分測量方法符合和不符合能力的一種度量。如圖1所示，當(dāng)測得值落于[下限+U]到[上限-U]的區(qū)間內(nèi)時，可以做出符合性的結(jié)論[4]。如果U∶T= 1∶3，則在[下限+ U，上限- U]之間的區(qū)間將是上下限區(qū)間2T的66.7%。在此情形下，如果測得值落入上下限區(qū)間內(nèi)，則有66.7% 的可能性做出符合性的結(jié)論。1∶3 的比率可視為參考值。

在藥品檢驗過程中，通常需要對檢驗結(jié)果是否符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定做出判斷。當(dāng)檢測結(jié)果向上（或向下）擴展不確定度半寬度（1/2U）后，其結(jié)果仍在規(guī)定的限度之內(nèi)，則符合規(guī)定要求（圖2a， f） ；當(dāng)向上（或向下）擴展不確定度半寬度后，其結(jié)果超出上限（下限） ，則不符合規(guī)定要求（圖2e， j） ； 但當(dāng)檢驗結(jié)果恰好是標(biāo)準(zhǔn)要求的極限值（圖2b， g ） ，或者將檢驗結(jié)果向上（或向下）擴展不確定度半寬度，跨越了標(biāo)準(zhǔn)的極限值時（圖2c， d或h ， i） ，嚴(yán)格來說，應(yīng)進行重試，且在做出是否符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定時應(yīng)充分考慮測量不確定度。

藥品檢驗中測量不確定度的評定，重點在于對檢測方法、原理的理解、檢測技術(shù)的掌握，找到產(chǎn)生不確定度的影響因素，掌握不確定度評估的基本原則和評估方法，從簡單的案例開始，逐漸過渡到復(fù)雜的計算，達到對藥品檢驗工作中的測量不確定度能全面評估，在理解的基礎(chǔ)上正確利用測量不確定度對檢驗結(jié)果進行適當(dāng)?shù)慕忉尅?/p>

其中，佘偉鳴[5]對尼群地平干燥失重的測量不確定度進行了分析。按照《中國藥典》2000版（附錄Ⅷ ）中關(guān)于干燥失重法的規(guī)定進行試驗，分別計算電子天平的不確定充、稱量供試品所需天平的不確定度、合成不確定度、擴展不確定度，說明了不確定度在藥品檢驗中的具體應(yīng)用。

4 結(jié)束語

測量不確定度經(jīng)過多年的發(fā)展，其計算方法已經(jīng)日趨完善，在藥品檢測領(lǐng)域特別是中藥和生物活性物質(zhì)檢測方面應(yīng)用前景廣闊，將在藥品檢測實驗室檢測數(shù)據(jù)的統(tǒng)計處理、方法學(xué)驗證、限度制訂、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草方面發(fā)揮更大的作用。

【參考文獻】

[1]國家質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局計量司. 測量不確定度評定與表示指南[ S ]. 2001.

[2]王麗楠， 楊美華， 陳建民. 不確定度分析在藥物研究中的應(yīng)用[J]. 中草藥， 2008， 39（3）：464-467.

[3]劉新榮， 肖輝川， 蘇敬武，等. 衛(wèi)生檢驗工作中測量不確定度的評定[J]. 現(xiàn)代測量與實驗室管理， 2005， 13（4）：22-26.

[4]陸明， 范國榮， 汪楊，等. 測量不確定度在藥品領(lǐng)域的應(yīng)用[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報， 2013， 32（8）：1053-1057.

[5]佘偉鳴. 藥品檢驗中測量不確定度的評定[J]. 中國新藥雜志， 2003， 12（9）：775-775.