左旋甲狀腺素對(duì)老年亞臨床甲狀腺功能減退癥血脂和骨代謝的影響

聶玥

【摘要】 目的：評(píng)價(jià)采用左旋甲狀腺素（LT4）治療老年亞臨床甲狀腺功能減退癥（ESH）的臨床效果，探討LT4對(duì)于ESH患者血脂、骨代謝水平的影響情況。方法：將2013年6月-2015年2月在筆者所在醫(yī)院診治的ESH患者共72例按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組（36例，LT4治療組）和對(duì)照組（36例，非治療組），對(duì)比兩組的臨床治療效果、血脂和骨代謝變化情況。結(jié)果：治療16周后對(duì)兩組的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)、對(duì)比，觀察組的顯效率、治療總有效率均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；在血脂水平上，治療前兩組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C檢測(cè)含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療16周后觀察組患者的上述生化指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；在骨代謝方面，治療前、治療16周后兩組患者的BDM（骨密度指數(shù)）比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在16周內(nèi)，對(duì)照組心血管疾病發(fā)生率高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：LT4可糾正血脂代謝紊亂，同時(shí)可平衡血液中TSH、游離FT4、FT3的含量，對(duì)于ESH患者的臨床治療具有良好效果，另外，LT4并不會(huì)顯著影響骨代謝，在臨床中值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 LT4； ESH； 血脂； 骨代謝； 影響

中圖分類號(hào) R581.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2016）9-0033-02

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.9.018

亞臨床甲狀腺功能減退癥（ESH）是一種在各年齡段都較為常見(jiàn)的以TSH（促甲狀腺激素）上調(diào)、TF4（游離甲狀腺素）下調(diào)、甲狀腺功能減退為病理特征的甲狀腺疾病[1]。LT4是一種治療ESH的特效藥，但其對(duì)于患者血脂、骨代謝的影響不夠明確，醫(yī)學(xué)界對(duì)于LT4是否適用于老年ESH患者的臨床治療中尚存在爭(zhēng)議[2]，本文對(duì)筆者所在醫(yī)院收治的72例ESH患者進(jìn)行了分組試驗(yàn)，并對(duì)比了兩組的治療效果、臨床治療前后的血脂水平、骨密度等檢查結(jié)果和臨床資料，旨在評(píng)價(jià)LT4的臨床療效、用藥的可行性和安全性，具體介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年6月-2015年2月筆者所在醫(yī)院診治的72例ESH患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均接受門診或住院、實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)檢查，其臨床癥狀符合ESH相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，檢查結(jié)果中血TSH濃度>4.0 mIU/L，血游離TF3、TF4、FT3、FT4在參考值范圍內(nèi)，而確診為患有ESH；（2）患者年齡均>60歲；（3）排除治療期間死亡、中斷治療、失訪、拒絕參與試驗(yàn)的病例。按照隨機(jī)數(shù)表法將上述病例隨機(jī)分為兩組，觀察組36例中，女性占66.7%（24/36）、男性占33.3%（12/36），年齡62～81歲，平均（69.4±4.3）歲；對(duì)照組36例中，女性占72.5%（23/36）、男性占17.5%（13/36），年齡61～82歲，平均（69.7±5.0）歲，兩組患者年齡、性別、治療前的病情狀況等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均在治療期間接受精密護(hù)理、病情監(jiān)護(hù)、健康教育，并按照下述方案實(shí)施用藥治療。（1）對(duì)照組：本組36例患者予以安慰劑服用16周。（2）觀察組：本組36例ESH患者予以優(yōu)甲樂(lè)片（左旋甲狀腺素鈉片，藥準(zhǔn)字H20140052，Merck kGaA公司生產(chǎn)），前4周的劑量為12.5 μg/d（最低劑量），并在此期間觀察患者的心臟功能是否出現(xiàn)異常，若無(wú)顯著影響4周后可適當(dāng)增加劑量，但不用超過(guò)25 μg/d，持續(xù)用藥16周。

1.3 檢測(cè)方法

在治療前1 d、治療16周后分別對(duì)72例ESH患者行靜脈采血，對(duì)血樣進(jìn)行編號(hào)、處理后轉(zhuǎn)送至檢驗(yàn)科行血液生化檢驗(yàn)，采用全自動(dòng)生化儀測(cè)定血脂指標(biāo)（TC、TG、HDL-C、LDL-C），應(yīng)用免疫熒光法測(cè)定TSH、FT4、FT3含量。

1.4 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 療效 在治療前1 d、治療16周后對(duì)兩組患者進(jìn)行血生化檢測(cè)，并根據(jù)患者癥狀及各項(xiàng)血液生化指標(biāo)改善情況將療效分為顯效（治療后患者ESH相關(guān)癥狀，如皮膚水腫、思維遲緩、面色蒼白、腹脹乏力、智力障礙等基本消失，得到有效控制，且生化測(cè)試結(jié)果顯示患者血液TSH值降至4.0 mIU/L以下，而FT4、FT3濃度在正常水平范圍內(nèi)）、有效（治療后ESH患者的相關(guān)癥狀、TSH、FT4、FT3濃度均發(fā)生顯著改善）和無(wú)效（治療后患者癥狀、血生化測(cè)試各項(xiàng)指標(biāo)均為發(fā)生改善或病情進(jìn)一步惡化）三種進(jìn)行評(píng)價(jià)。總有效率=顯效率+有效率。

1.4.2 BDM 在治療前后應(yīng)用骨密度測(cè)試儀對(duì)患者進(jìn)行骨密度測(cè)試，并記錄結(jié)果。

1.4.3 心血管病發(fā)生率 在治療開(kāi)始至治療16周期對(duì)所選病例進(jìn)行隨訪、觀察，記錄此期間患者發(fā)生心血管疾病事件（包括心絞痛、心律失常、心動(dòng)過(guò)速、心肌梗死等）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)采用軟件SPSS 19.0進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組顯效率、治療總有效率分別為80.6%和97.2%，而對(duì)照組的顯效率、總有效率則分別為5.6%和16.7%，觀察組的顯效率、治療總有效率均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。在并發(fā)癥方面，在16周內(nèi)觀察組、對(duì)照組的心血管疾病發(fā)生率分別為2.8%和22.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 血脂水平

治療前兩組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C檢測(cè)含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療16周后觀察組患者的上述生化指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 骨密度水平

在治療前、治療16周后兩組患者的BDM水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

ESH在各年齡段均多發(fā)，碘缺乏、遺傳因素、相關(guān)病史、神經(jīng)功能障礙等均可促使患者血液中的TSH上調(diào)、TF4下調(diào)并引發(fā)ESH相關(guān)病理癥狀[3]。

ESH可分為原發(fā)性、繼發(fā)性、丘腦性、末梢性四種，其臨床癥狀涉及皮膚組織、循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等，該病的臨床表現(xiàn)多樣、病因復(fù)雜、難以根治[4]，大量研究報(bào)道LT4可特異性抑制TSH分泌、上調(diào)游離血FT4、FT3，進(jìn)而起到增強(qiáng)甲狀腺功能的功效，由于其具有副作用小、療效好的優(yōu)勢(shì)，LT4在EHS的臨床中應(yīng)用較多[5]，然而，也有反對(duì)觀點(diǎn)稱LT4可能對(duì)血脂、骨質(zhì)產(chǎn)生不良的影響，并提示LT4不適于應(yīng)用在老年ESH患者的臨床治療中，醫(yī)學(xué)界對(duì)于LT4的使用存在爭(zhēng)議。本文對(duì)72例ESH患者進(jìn)行了分組試驗(yàn)，并對(duì)比了兩組的治療效果、臨床治療前后的血脂水平、骨密度等檢查結(jié)果和臨床資料，結(jié)果表明，首先，觀察組的顯效率、治療總有效率均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），這點(diǎn)與前面的研究結(jié)果一致，證實(shí)了LT4對(duì)于ESH治療的顯著療效；在血脂水平上，治療前兩組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C檢測(cè)含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療16周后觀察組患者的上述生化指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），這樣的結(jié)果也說(shuō)明LT4不僅對(duì)于ESH具有良好的療效，還能夠在抑制THS分泌的同時(shí)清除TG、TC，另有研究證實(shí)，LT4也能夠競(jìng)爭(zhēng)性抑制LDL、HDL受體，這也使血液中的LDL、HDL水平發(fā)生更為顯著的下降，而血脂水平的改善也有利于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化、各類心血管疾病的發(fā)生，而觀察組的心血管疾病發(fā)生率也顯著低于對(duì)照組（P<0.05），也可以證明LT4確有改善血脂水平的作用；最后，在骨代謝方面，與反對(duì)觀點(diǎn)不同的是，本研究結(jié)果顯示，在治療前、治療16周后兩組患者的BDM（骨密度指數(shù)）差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這也說(shuō)明LT4應(yīng)用于老年EH的臨床治療中具有安全性和可行性。

總之，LT4可糾正血脂代謝紊亂，同時(shí)可平衡血液中TSH、游離FT4、FT3的含量，對(duì)于ESH患者的臨床治療具有良好效果，另外，在合理調(diào)節(jié)用藥劑量的前提下，LT4的應(yīng)用并不會(huì)顯著影響老年患者的骨代謝狀況、引發(fā)骨質(zhì)疏松，在臨床中值得應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2015-11-21）