固本定喘方治療支氣管哮喘患者臨床觀察*

鄧鳴　張毅（廣東省深圳市福田區(qū)中醫(yī)院，廣東深圳518034）

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固本定喘方治療支氣管哮喘患者臨床觀察*

鄧鳴張毅
（廣東省深圳市福田區(qū)中醫(yī)院，廣東深圳518034）

【摘要】目的觀察固本定喘方治療支氣管哮喘（哮喘）患者的臨床療效。方法把60例患者按隨機數(shù)字表法分為3組，中藥組給予固本定喘方治療，西藥組給予舒利迭治療，對照組僅在發(fā)作時給予解痙藥物，療程30 d，治療前后觀察臨床癥狀哮喘控制測試（ACT）評分、肺功能、生存質(zhì)量評分、綜合療效等指標(biāo)值。結(jié)果在改善ACT評分、肺功能、生存質(zhì)量評分方面中藥組治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療后中藥組與西藥組和對照組比較則差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。中藥組總控顯率90.00%，高于西藥組75.00%和對照組35.00%。結(jié)論固本定喘方可有效治療哮喘。

【關(guān)鍵詞】固本定喘方支氣管哮喘慢性持續(xù)期中醫(yī)藥療法

支氣管哮喘是嚴(yán)重影響人類健康的疑難危重病，不僅影響患者生活質(zhì)量，也帶來沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，近年來該病的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)有逐年增加的趨勢［1］。支氣管哮喘是由多種炎性細(xì)胞（嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞等）引起的氣道慢性疾患。它使患者對各種刺激因子具有氣道高反應(yīng)性，使支氣管痙攣狹窄，表現(xiàn)為長期反復(fù)不斷發(fā)作的氣促、喘息、咳嗽、胸悶等癥狀［2］，長期持續(xù)、反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致慢性肺源性心病、慢性呼吸衰竭等并發(fā)癥的發(fā)生［3］，嚴(yán)重發(fā)作且得不到及時控制時可能引起死亡，因此平時有效地控制哮喘十分必要。而在目前，臨床治療主要采用吸入型激素、支氣管擴張劑為主的藥物來抑制氣道炎癥、暢通氣道、解除痙攣作為治療本病的主要措施［4］，雖能較好緩解喘息癥狀，但無法從本質(zhì)上治療本病。因此，從中醫(yī)角度尋求固本扶正、防止復(fù)發(fā)的治療方案成為國內(nèi)外專家研究的熱點課題［5］。固本定喘方是本院運用于治療支氣管哮喘疾病多年并取得較好療效的中藥復(fù)方制劑，對支氣管哮喘患者的癥狀可有效控制并有副作用少的優(yōu)勢。本研究則是通過對支氣管哮喘的臨床病例觀察研究，客觀地評價該方治療哮喘患者的確切療效?，F(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇診斷標(biāo)準(zhǔn)為1）反復(fù)發(fā)作喘息、氣急、胸悶、咳嗽等，多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、物理、化學(xué)性刺激以及上呼吸道感染、運動有關(guān)。2）雙肺可聞及散在或彌漫性，以呼氣相為主的哮鳴音。3）上述癥狀體征可經(jīng)治療緩解或自行緩解。4）除外其他疾病所引起的喘息、氣急、胸悶、咳嗽。5）臨床表現(xiàn)不典型者（如無明顯喘息或體征），應(yīng)至少具備以下1項試驗陽性可輔助診斷為支氣管哮喘：（1）支氣管激發(fā)試驗或者運動激發(fā)試驗為陽性；（2）支氣管舒張試驗為陽性第1秒用力1呼氣量（FEV1）增加>12%，且FEV1增加絕對值>200 mL；（3）最大呼氣流量（PEF）日內(nèi)變異率或晝夜波動率>20%。分期標(biāo)準(zhǔn)為1）急性發(fā)作期：喘息、咳嗽、氣促或胸悶等癥狀突然發(fā)生，或原有的癥狀急劇加重，常伴有呼吸困難，以呼氣流量降低為特征。2）慢性持續(xù)期：每周均有不同頻度（或程度）地出現(xiàn)癥狀（喘息、咳嗽、氣急、胸悶等）。3）臨床緩解期：經(jīng)治療或未經(jīng)治療癥狀和體征消失，肺功能可恢復(fù)到急性發(fā)作前水平，并且維持3個月以上。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)為脾腎兩虛證：氣短聲低，喉中時有輕度哮鳴，痰多質(zhì)稀，怕風(fēng)，面色蒼白，常易感冒，倦怠無力，食少便溏，短氣息促，動則為甚，腰膝酸軟，畏寒乏力，舌苔淡白，質(zhì)胖，脈沉細(xì)。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合支氣管哮喘的中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)且處于慢性持續(xù)期；2）年齡大于18歲的成年男女；3）患者及家屬能知情同意且對研究人員的觀察和評價有良好的依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）支氣管哮喘處于急性發(fā)作期或者臨床緩解期；2）合并有慢阻肺疾病、支氣管擴張、肺間質(zhì)纖維化等其他引起喘息癥狀的肺疾??；3）不能配合檢查的患者；4）參與本研究前一個月內(nèi)參與其他臨床試驗者；5）合并患有其他重大疾患者，如心血管、消化、內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)、惡性腫瘤等，可能影響試驗結(jié)果；6）妊娠、哺乳期或計劃在試驗期間懷孕的婦女。

1.2臨床資料選取2013年9月至2015年6月于本院呼吸內(nèi)科門診病房收治的支氣管哮喘患者病例60例，按住院門診號采用隨機排列表法分為中藥組、西藥組、對照組。中藥組20例，男性12例，女性8例；平均年齡52.70歲；平均病程3.70年。西藥組20例，男性11例，女性9例；平均年齡51.60歲；平均病程3.60年。對照組20例，男性10例，女性10例；平均年齡53.10歲；平均病程3.50年。各組均無并發(fā)癥，各組資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法中藥組給予服用固本定喘方：黃芪30 g，山藥30 g，淫羊藿20 g，女貞子15 g，蛤蚧15 g，法半夏10 g，桂枝10 g，當(dāng)歸10 g，地龍10 g，蟬蛻10 g，炙甘草5 g。藥物采用濃縮制劑，每毫升制劑內(nèi)含有藥物1 g。給藥前稀釋為100 mL，按每千克每次1 g劑量口服，每日1次，早晚餐后服用。西藥組給予舒利迭噴劑［沙美特羅替卡松粉吸入劑，葛蘭素史克公司生產(chǎn)，批號H20140164，規(guī)格50 μg/250 μg（50 μg沙美特羅和250 μg丙酸氟替卡松）］局部吸入，每日2次，每次1吸。對照組不給予任何平喘解除支氣管痙攣的藥物，僅給予對癥處理。30 d為1療程。

1.4觀測指標(biāo)1）癥狀體征。過去4周哮喘發(fā)作的時間長度、氣促時間長度及次數(shù)、哮喘癥狀程度、使用沙丁胺醇情況及自我對哮喘控制測試（ACT）的評價（25分為控制、20~24分為部分控制、19分以下為未控制）。2）肺功能指標(biāo)的測定。用力肺活量（FVC）、FEV1、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的比值（FEV1/ FVC）。3）采用圣喬治呼吸問卷［7］測定生存質(zhì)量。問卷包括50道題，可分為3部分：呼吸癥狀、活動受限、疾病影響（各部分預(yù)計分值的范圍為0～100，得分越低者提示患者健康狀況越好）。4）綜合療效的評定。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［8］制定。臨床控制：哮喘癥狀完全控制緩解，偶有輕度發(fā)作也不需用藥即可緩解，F(xiàn)EV1＞35%或治療后FEV1≥80%，PEF晝夜波動率＜20%。顯效：哮喘發(fā)作較前明顯減輕，F(xiàn)EV1增加量在25%～35%或治療后FEV1達到60%～79%，PEF晝夜波動率＜20%。有效：哮喘癥狀有一定減輕，F(xiàn)EV115%～24%。無效：臨床癥狀和FEV1測定值無改善或反加重。臨床控制與顯效兩者合計為顯效，據(jù)此計算出顯效率。5）安全性指標(biāo)的測定。常規(guī)測定各組呼吸、脈搏、心跳、血壓生命體征和血尿常規(guī)、肝腎功能等，并如實記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以（±s）表示，所有統(tǒng)計檢驗采用雙側(cè)檢驗。各組計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1各組治療前后ACT評分比較見表1。中藥組、西藥組在治療后臨床癥狀計分均比治療前有顯著改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而對照組則與治療前相當(dāng)（P＞0.05）。

表1　各組治療前后ACT評分比較（分，±s）

表1　各組治療前后ACT評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*　P＜0.05；與對照組治療后比較，△　P＜0.05。下同。

組別　n　治療前　治療后中藥組　20　 18.30±715　 23.31±2.21*△　西藥組　20　 19.18±5.33　 22.80±3.51*△　對照組　20　 19.08±6.98　 19.33±3.61

2.2各組治療前后肺功能結(jié)果比較見表2。中藥組在治療后肺功能比治療前有顯著改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而西藥組和對照組則與治療前比較無明顯差異（P＞0.05），治療后3組對比，中藥組與其他兩組肺功能比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3各組治療前后SGRQ量表比較見表3。中藥組和西藥組患者治療后的呼吸癥狀、活動受限、疾病影響積分及總積分均明顯下降（P＜0.05），且中藥組低于西藥組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），對照組則治療前后相當(dāng)（P＞0.05）。

表2　各組治療前后肺功能結(jié)果比較（±s）

表2　各組治療前后肺功能結(jié)果比較（±s）

與中藥組比較，▲　P＜0.05。下同。

組別　時間　FVC（%）中藥組　治療前　68.84±13.59*　 （n=20）　治療后　84.15±15.36*　西藥組　治療前　69.04±14.67 FEV1（L）　FEV1（%）1.58±0.82　 64.91±11.76 2.45±0.75*　 86.21±11.43*　 1.57±0.80　 65.83±14.35 （n=20）　治療后　73.53±14.48*▲　1.91±0.80*▲　70.57±13.64*▲　對照組　治療前1.57±0.83　 64.86±13.28　 68.36±13.73 （n=20）　治療后1.58±0.80▲　65.77±12.37▲　68.95±13.38▲

表3　各組治療前后SGRQ量表比較（分，±s）

表3　各組治療前后SGRQ量表比較（分，±s）

組別　時間中藥組　治療前（n=20）治療后西藥組　治療前呼吸癥狀　活動受限70.24±7.58　 62.63±6.44 40.83±6.46*　 31.89±5.37*　 69.57±7.36　 60.67±7.45 （n=20）治療后48.42±7.53*▲　38.47±6.51*▲　對照組　治療前　68.33±7.36　 63.29±6.58 （n=20）治療后　68.72±6.86　 63.42±6.73疾病影響（%）　總積分60.61±7.49　 66.82±7.53 32.04±6.38*　 35.26±6.65*　 61.72±6.64　 65.49±7.71 41.64±7.55*▲　43.52±6.38*▲　61.68±7.52　 63.48±6.82 61.65±7.34　 63.46±6.73

2.4各組綜合療效比較見表4。中藥組總控顯率高于西藥組、對照組，受樣本量限制，未做統(tǒng)計學(xué)處理。

表4　各組綜合療效比較（n）

2.5安全性指標(biāo)測定治療期間常規(guī)測定各組患者生命體征及血尿常規(guī)和肝腎功能等，西藥組出現(xiàn)1例心率加快，1例血壓升高情況，1例產(chǎn)生惡心、腹脹不適等消化道癥狀反應(yīng)，1例失眠，對照組出現(xiàn)1例心率加快，中藥組未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及各指標(biāo)異常。

3　討　論

支氣管哮喘是一種多種炎性細(xì)胞和細(xì)胞因子參與的以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的變態(tài)反應(yīng)性疾患［9］。支氣管哮喘的病因病機非常復(fù)雜，其發(fā)病過程中和疾病預(yù)后始終與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)密切相關(guān)。哮喘患者在發(fā)病初期接觸過敏物質(zhì)后，體內(nèi)的下丘腦-垂體-腎上腺軸會應(yīng)激性地產(chǎn)生對應(yīng)多的糖皮質(zhì)激素，來幫助人體抗炎抗過敏，但是如果經(jīng)常發(fā)作，會使得患者的下丘腦-垂體-腎上腺軸功能低下，分泌激素不足，從而使哮喘發(fā)作嚴(yán)重程度增加。因此，患者就會對外源性糖皮質(zhì)激素更依賴，反復(fù)依靠激素類藥物的吸入來緩解病情，而長期大量的激素類藥物的吸入甚至靜脈激素用藥更加導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺軸進一步受到抑制，從而形成惡性循環(huán)。因此，使用無毒副作用的中草藥來替代激素類藥物具有著極其重要的意義。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為支氣管哮喘屬于“哮病”的范疇［10］，病位在肺，“宿痰伏肺”致喘?！兜は姆āは氛J(rèn)為“哮喘專主于痰”，并將治法精辟概括為“未發(fā)以扶正為主，既發(fā)為攻邪為急”。其病因是由于宿痰內(nèi)伏化飲，影響肺氣宣發(fā)和肅降功能，且因外因如外感、體虛等病因誘發(fā)而加重肺氣宣肅功能失常，使肺氣上逆引發(fā)內(nèi)伏痰飲之邪，痰氣搏結(jié)阻塞氣道，致氣道痙攣而并發(fā)［11-13］。李竺［14］認(rèn)為哮喘的發(fā)生，因外感各邪氣外加為宿痰伏肺，痰氣搏結(jié)而使肺功能失調(diào)，肺氣逆亂上攻所致。病理因素以痰飲為主，痰飲的產(chǎn)生是由于肺脾腎三臟不能正常運化，使得肺中的津液化為痰飲而凝結(jié)，成為發(fā)病的“夙根”。固本定喘方是在我院已應(yīng)用于臨床多年的中藥制劑，經(jīng)臨床數(shù)年驗證能有效防治支氣管哮喘，由黃芪、山藥、淫羊藿、女貞子、地龍、法半夏、蛤蚧、蟬蛻等藥組成，是課題組根據(jù)哮喘“脾腎兩虛、痰瘀互結(jié)”病因構(gòu)建的臨床驗方，具有固先后天之本，化痰瘀而定喘之功。方中黃芪、山藥為君藥，補益脾臟先天之本和腎臟后天之本，淫羊藿、蛤蚧、女貞子為臣藥，納氣平喘、助陽補腎，桂枝助陽通脈、法半夏燥濕祛痰、當(dāng)歸活血通絡(luò)、地龍定經(jīng)通絡(luò)、清肺熱定喘息［15］、蟬蛻定喘解痙共為佐藥，炙甘草祛痰止咳、調(diào)和諸藥［16］。全方選藥細(xì)膩，配伍嚴(yán)謹(jǐn)，共奏溫補肺腎、健脾益氣、化痰平喘之效。現(xiàn)代藥理研究證實方中淫羊藿能調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)，減輕外源性激素藥物對網(wǎng)絡(luò)的抑制［17］，有雄激素樣作用，能平喘鎮(zhèn)咳殺菌，藥理成份淫羊藿總黃酮［18］能調(diào)節(jié)老年大鼠神經(jīng)遞質(zhì)受體的表達，通過神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的下行通路激活神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)；黃芪可以增強HPA軸功能，減少激素類藥物的毒副作用和不良反應(yīng)；女貞子在藥理上能促使ACTH的合成與釋放，從而影響腎上腺皮質(zhì)束狀帶細(xì)胞合成與分泌激素［19］。蟬蛻能抑制組胺釋放所致的支氣管擴張［20］。

本課題研究運用固本定喘方來治療支氣管哮喘患者疾病，并與西藥常規(guī)激素藥、解痙平喘藥對照，結(jié)果顯示中藥組在改善臨床癥狀方面與西藥組比較差異不大，而與對照組比較則有顯著改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，在改善哮喘患者肺功能、SGR量表指標(biāo)方面，中藥組與西藥組、對照組比較有顯著改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而在治療期間西藥組和對照組均有不良反應(yīng)發(fā)生，而中藥組未發(fā)生任何不良反應(yīng)及各指標(biāo)異常。

綜上所述固本定喘方可以從整體觀把握支氣管哮喘的復(fù)雜病因病機，治療上以健脾補腎、止咳祛痰、納氣平喘，從根本上斷絕哮喘之宿根，在臨床運用中取得很好的療效，方中多藥物能促進內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素的分泌或者具有類皮質(zhì)激素樣作用，對支氣管哮喘患者的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)特別是其樞紐下丘腦-垂體-腎上腺軸的失衡有調(diào)節(jié)作用，達到干預(yù)支氣管哮喘疾病的發(fā)生、發(fā)展的目的，因此本中藥方對治療支氣管哮喘疾病有非常積極的意義，且相較常規(guī)傳統(tǒng)的西藥治療該病又具有價格低廉、服用方便、效果較佳、副作用和并發(fā)癥少等優(yōu)點，能降低本病的復(fù)發(fā)率和死亡率，提高患者的生存質(zhì)量，減輕社會和患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，具有一定的經(jīng)濟效益和社會效益，為支氣管哮喘疾病的有效防治提供了又一新思路和方法。

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Clinical Research on Guben Dingchuan Decoction Used to Treat Patients with Bronchial Asthma

DENG Ming，ZHANG Yi.
TCM Hospital of Futian，Guangdong，Shenzhen 518034，China.

【Abstract】Objective：To observe the clinical effects of Guben dingchuan decoction on treating patients with bronchial asthma. Methods：60 patients with bronchial asthma were randomly divided into 3 groups：TCM group （treated with Guben dingchuan decoction），Western medicine group（treated with Seretide），the control group（no medicine therapy routinely，providing antispasmodic only when the disease attacks），and their treatment duration was 30 days，and indicators of ACT scores of clinical symptom，lung function，scores of quality of life，systematic curative effect were detected before and after treatment. Results：There were statistical significances by comparing the indicators of of ACT scores of clinical symptom，lung function，scores of quality of life，systematic curative effect before treatment with those after treatment in TCM group（P＜0.05），and by comparing the indicator after treatment in TCM group with that in Western medicine group and the control group（P＜0.05）. Total effective control ratio of TCM group was 90%，obviously higher than that of Western medicine group 75% and the control group 35%. Conclusion：Guben dingchuan decoction can effectively treat patients with bronchial asthma.

【Key words】Guben dingchuan decoction；Bronchial asthma；Chronically continual time；Traditional medical therapy

中圖分類號：R562.2+5

文獻標(biāo)志碼：B

文章編號：1004-745X（2016）02-0232-04

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.02.014

*基金項目：廣東省深圳市科技計劃項目（No.201303169）

收稿日期（2015-10-13）