2010～2015年東莞市28例別嘌醇片不良反應報告分析

關靈　劉碧波　黃嘉利　詹宇琛

【摘要】 目的 了解別嘌醇片的不良反應（ADR）發(fā)生情況。方法 對東莞市各大醫(yī)院所提供的28例別嘌醇片引起不良反應的臨床資料進行統(tǒng)計分析， 同時分析使用別嘌醇片的治愈率與死亡率。結(jié)果 嚴重ADR 12例， 新ADR 1例， 一般ADR 15例。年齡20～96歲， 平均年齡64歲， 男15例， 女13例；別嘌醇的主要不良反應為藥疹， 其次發(fā)生率較高的有肝臟損害與發(fā)熱。平均用藥量為91.12 mg/d。結(jié)論 臨床使用別嘌醇片時要注意合理用藥， 加強用藥監(jiān)護， 防止不良反應的發(fā)生。

【關鍵詞】 別嘌醇片；不良反應；分析

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.13.134

別嘌醇片是治療痛風的首選藥物， 隨著其在臨床上的廣泛運用， 不良反應愈發(fā)明顯[1]， 常見的為皮膚-黏膜損害， 主要表現(xiàn)為藥疹， 其次是發(fā)熱、肝腎功能損害及血液系統(tǒng)損害等不良反應發(fā)生率也較高。本文將分析別嘌醇片的ADR發(fā)生情況， 為臨床合理運用提供幫助?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 資料來源 從廣東省藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)上收集到2010～

2015年東莞市各大醫(yī)院別嘌醇片不良反應報告28例。

1. 2 方法 運用流行病學對28例別嘌醇片ADR報告按照年齡、不良反應的級別、累及的器官和臨床表現(xiàn)和對原患疾病的影響等進行統(tǒng)計分析。

1. 3 別嘌醇片ADR的分級 按照《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》中的分級標準[2]：①嚴重ADR：a.引起死亡；b.致癌、致畸、致出生缺陷；c.對生命有危害并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；d.對器官功能產(chǎn)生永久損傷；e.導致住院或住院時間延長。②新ADR：藥品說明書中未載明的不良反應。③一般ADR：指新的、嚴重的藥品不良反應以外的所有不良反應。

2 結(jié)果

2. 1 別嘌醇片ADR的分級 嚴重ADR 12例， 新ADR 1例， 一般ADR 15例。

2. 2 別嘌醇片ADR的性別、年齡分布 28例別嘌醇片不良反應臨床案例中年齡最小20歲， 最大96歲， 平均年齡64歲， 男15例， 占53.57%， 女13例， 占46.43%， 中老年人不良反應的發(fā)生率較高， 男女性別比例約為1∶1。各年齡段病例數(shù)及構(gòu)成比見表2。

2. 3 別嘌醇片ADR的分類 別嘌醇片的主要不良反應為藥疹， 其次發(fā)生率較高的有肝臟損害與發(fā)熱。還有別嘌醇片引起的SJS綜合征、中毒性表皮壞死松懈癥（TEN）， 重癥多形性紅斑型皮炎等。別嘌醇片ADR累及器官見表3。

2. 4 致敏藥量 28例患者中， 平均用藥量為91.12 mg/d， 最小用藥量為10 mg/d， 最大用藥量為600 mg/d。個人用藥量病例數(shù)及構(gòu)成比見表4。

3 討論

3. 1 藥理與藥代動力學 別嘌醇能抑制黃嘌呤氧化酶， 阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸， 使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平， 而且別嘌醇亦可通過對次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核酸轉(zhuǎn)換酶的作用而抑制體內(nèi)新的嘌呤合成[3-5]?？诜e嘌醇片后2～6 h血藥濃度達峰值， 約70%在肝臟代謝成活性的氧嘌呤醇；血中半衰期為1～3 h， 氧嘌呤醇半衰期為12～30 h；本藥經(jīng)腎排泄， 約10%以原形、70%以代謝物隨尿液排出[6]。

3. 2 合并用藥致ADR 文獻[7]表明別嘌醇與秋水仙堿聯(lián)用的不良反應發(fā)生率明顯低于單獨用藥， 但是兩種治療方案導致的胃腸道癥狀和肝功能異常等不良反應的發(fā)生率依然較高；文獻[8]報道別嘌醇與秋水仙堿聯(lián)用導致血尿。

3. 3 預防措施 對于痛風患者在使用別嘌醇時， 必須注意：①過敏體質(zhì)， 并或有肝腎原基礎疾病的應慎用或禁用。②出現(xiàn)典型不良反應發(fā)生發(fā)展過程的（主要為：首發(fā)斑疹或斑丘疹等過敏性皮疹， 實驗檢查出現(xiàn)血小板、白細胞降低， 并有肝腎功能受損表現(xiàn)， 如轉(zhuǎn)氨酶升高、少尿或并有蛋白尿）， 應高度警惕藥物不良反應的發(fā)生， 及時停藥并做好預防過敏性休克的臨床準備[9]。③從小劑量開始， 逐漸遞增至有效量維持正常尿酸水平， 以后逐漸減量至最小有效量維持治療。

④可嘗試使用新型降尿酸藥物——非布索坦， 非布索坦與別嘌醇相比， 不僅用藥劑量小， 而且不會對除黃嘌呤氧化酶以外的其他嘧啶代謝酶有影響， 而后者正是別嘌醇具有毒性作用的一個重要原因。

在臨床上合理運用別嘌醇， 加強用藥監(jiān)測， 及時進行干預， 使用前， 要了解患者的個人或家族過敏史、肝腎心功能狀況等指標， 必要時可先篩查HLA-B*5801基因變異， 再制定合適的治療方案， 力求安全用藥。

參考文獻

[1] 蔡泳， 陳雪觀. 別嘌醇致嚴重不良反應分析. 醫(yī)藥導報， 2012， 31（2）：264-266.

[2] 鄭明節(jié)， 湯韌， 王春婷. 420例別嘌醇不良反應的文獻分析. 中國藥物警戒 ， 2014， 11（4）：225-228.

[3] 傅得興. 別嘌醇的不良反應及安全應用. 藥物不良反應雜志， 2003， 5（3）：173-176.

[4] 熊星華， 雷招寶. 別嘌醇致剝脫性皮炎型藥疹及其防治. 醫(yī)藥導報， 2007， 26（12）：1515-1516.

[5] 周榮珍. 秋水仙堿加別嘌醇治療痛風性關節(jié)炎80例臨床療效觀察. 吉林醫(yī)學， 2013， 34（27）：5597-5598.

[6] 杭永付， 高杰. 別嘌醇與秋水仙堿聯(lián)用致血尿. 藥物不良反應雜志， 2012， 14（6）：384-385.

[7] 鐘春梅， 廖常彬， 李正良. 藥用碳聯(lián)合別嘌醇治療慢性痛風性腎病的臨床觀察. 四川醫(yī)學， 2011， 32（12）：1937-1938.

[8] 陳紅森. 溫陽通絡合劑聯(lián)合別嘌醇治療痛風緩解期53例. 中國民間療法， 2013， 21（7）：53-54.

[9] 鄧智遠， 楊健. 別嘌醇嚴重不良反應的藥物遺傳學研究進展.臨床皮膚科雜志， 2013， 42（4）：262-264.

[收稿日期：2016-01-12]