焦慮抑郁情緒對冠心病病人脂聯(lián)素水平及血管內(nèi)皮功能的影響

牟　英，王　敏，柴穎儒，羅彩東，劉云兵，戴　閩

焦慮抑郁情緒對冠心病病人脂聯(lián)素水平及血管內(nèi)皮功能的影響

牟英1，王敏1，柴穎儒2，羅彩東1，劉云兵1，戴閩1

1．四川省綿陽市中心醫(yī)院(四川綿陽 621000)；2．山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院

摘要：目的 探討焦慮抑郁情緒對冠心病病人脂聯(lián)素水平及血管內(nèi)皮功能的影響。方法選擇56例冠心病病人，使用焦慮抑郁量表評價(jià)其心理狀態(tài)，根據(jù)評分將冠心病病人分為焦慮抑郁組(28例)和非焦慮抑郁組(28例)，測定受試者的血清脂聯(lián)素、可溶性血管細(xì)胞黏附分子1、生物化學(xué)指標(biāo)，并采用高分辨率超聲法測定肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)、含服硝酸甘油后肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(NID)。結(jié)果焦慮抑郁組血清脂聯(lián)素水平較非焦慮抑郁組顯著降低(P<0．05)。焦慮抑郁組可溶性血管細(xì)胞黏附分子1高于非焦慮抑郁組(P<0．05)。焦慮抑郁組的肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能較非焦慮抑郁組降低(P<0．05)。結(jié)論焦慮抑郁情緒可能降低冠心病病人體內(nèi)脂聯(lián)素含量，加重血管內(nèi)皮功能損害。

關(guān)鍵詞：冠心??；焦慮；抑郁；脂聯(lián)素；內(nèi)皮功能

血管內(nèi)皮功能失調(diào)是動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的始動(dòng)因素，而動(dòng)脈粥樣硬化是多種心血管疾病的共同病理基礎(chǔ)。研究表明心血管疾病病人中焦慮抑郁有較高的發(fā)生率[1]。冠心病正逐漸被看做是一種對血管內(nèi)皮損傷的慢性炎癥反應(yīng)，焦慮抑郁可能通過對血管內(nèi)皮的慢性損傷導(dǎo)致冠心病的發(fā)生與發(fā)展。國外研究發(fā)現(xiàn)有明顯抑郁癥狀的冠心病病人肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)較沒有抑郁者明顯降低[2]。脂聯(lián)素(adiponectin，APN) 具有抗炎[3]、抗動(dòng)脈硬化[4]、抗胰島素抵抗的作用[5]。在動(dòng)脈粥樣硬化性疾病中，脂聯(lián)素水平是降低的。脂聯(lián)素與血管內(nèi)皮損害的修復(fù)密切相關(guān)，但目前冠心病合并焦慮抑郁者體內(nèi)脂聯(lián)素水平變化及血管內(nèi)皮功能改變的研究較少。本研究以冠心病伴或不伴有焦慮抑郁障礙的病人為研究對象，測定兩組研究對象的血清脂聯(lián)素、可溶性血管細(xì)胞黏附分子1(SVCAM-1)、肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能及含服硝酸甘油后肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(NID)，探討焦慮抑郁情緒對冠心病病人血清脂聯(lián)素水平和血管內(nèi)皮功能的影響。

1資料與方法

1．1研究對象選取2014年4月—2014年11月在我院心臟中心住院的冠心病病人56例(已排除數(shù)據(jù)采集不全及不合作者22例)。冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)/美國心臟病學(xué)會(huì)(ACC)聯(lián)合委員會(huì)2000年發(fā)表的和2002年更新發(fā)表的關(guān)于急性冠脈綜合征及世界衛(wèi)生組織(WHO)急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7]。所有病人均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)至少有一支主要的冠狀動(dòng)脈分支狹窄病變≥50%。凡有下列情況之一者予以剔除，心功能不全、周圍血管疾病、腦卒中、自身免疫性疾病、肝腎功能異常、感染、腫瘤、甲狀腺疾病、1月內(nèi)接受其他抗抑郁、抗精神病藥物治療者等。

1．2研究方法量表評估：病人入院后第2天分別采用漢密頓焦慮量表(HAMA)及漢密頓抑郁量表(HAMD)，對研究對象的心理狀態(tài)進(jìn)行評價(jià)，根據(jù)評分將冠心病病人分為焦慮抑郁組(28例)和非焦慮抑郁組(28例)。評分標(biāo)準(zhǔn)為：HAMA(14項(xiàng))評分>14分確定有焦慮狀態(tài)，HAMD(24項(xiàng))評分>20分確定有抑郁狀態(tài)。兩種量表均為陽性者納入焦慮抑郁組，均為陰性者納入非焦慮抑郁組，兩種量表結(jié)果不一致者予以剔除。

1．3生物化學(xué)指標(biāo)測定APN及sVCAM-1含量采用酶聯(lián)免疫吸附法，按說明書操作。試劑盒分別購于深圳依諾金生物科技有限公司及武漢中美科技有限公司。

1．4血管內(nèi)皮功能測量參照Celemajer法[8]測定肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能及含服硝酸甘油后肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能，檢查前受試者至少平臥休息10 min，后受試者取仰臥位，右上肢外展15°，于右肘上(2～10)cm處行肱動(dòng)脈二維超聲成像，同時(shí)記錄肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖。于心室舒張期測肱動(dòng)脈前后內(nèi)膜之間的垂直距離，取3個(gè)心動(dòng)周期的平均值為肱動(dòng)脈內(nèi)徑基礎(chǔ)值(D0)。然后進(jìn)行反應(yīng)性充血試驗(yàn)，同一部位測肱動(dòng)脈內(nèi)徑(D1)，計(jì)算FMD=(D1-D0)/D0×100%。后再于同一部位測血管內(nèi)徑(D2)，計(jì)算NID=(D2-D0)/D0×100%。

2結(jié)果

2．1兩組臨床資料焦慮抑郁組心率較非焦慮抑郁組快(P=0．03)，性別、年齡、體重指數(shù)、病史、服藥情況及血脂水平等兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P>0．05)。詳見表1。

表1　兩組臨床資料比較

2．2冠心病病人血管內(nèi)皮功能及血清脂聯(lián)素比較(見表2)焦慮抑郁組與非焦慮抑郁組的冠心病病人FMD、NID、sVCAM-1比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示焦慮抑郁組冠心病病人比非焦慮抑郁冠心病病人血管內(nèi)皮功能下降、脂聯(lián)素含量降低。

表2　兩組血清脂聯(lián)素及血管內(nèi)皮功能比較(±s)

3討論

心血管疾病可引起焦慮抑郁或加重焦慮抑郁，而焦慮抑郁癥狀又可誘發(fā)加重心血管疾病。其中，與焦慮抑郁關(guān)系最密切的心血管疾病是冠心病。血管內(nèi)皮功能失調(diào)是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)因素，是構(gòu)成冠心病的病理基礎(chǔ)。冠心病病人Beck抑郁自評問卷≥10的肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能較<10者明顯降低，抑郁與冠心病病人血管內(nèi)皮功能受損有一定關(guān)系。sVCAM-1是免疫球蛋白超家族成員之一，近年來大量的研究證實(shí)，sVCAM-1表達(dá)增高是內(nèi)皮損傷的標(biāo)志之一[9-10]。

本研究采用高分辨率超聲方法測定肱動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能，發(fā)現(xiàn)冠心病合并焦慮抑郁組其反應(yīng)性充血狀態(tài)下的FMD、NID較非焦慮抑郁組明顯降低(P<0．05)，提示焦慮抑郁組的冠心病病人血管內(nèi)皮功能受損程度重。進(jìn)行血清sVCAM-1濃度的測定顯示，焦慮抑郁組與非焦慮抑郁組相比血清sVCAM-1水平顯著升高(P<0．05)，兩組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)，證實(shí)冠心病焦慮抑郁組比非焦慮抑郁的冠心病病人血管內(nèi)皮功能下降。

脂聯(lián)素是由脂肪組織分泌的一種激素，在人體血液中的濃度為(5～30)mg/L[11]。APN在體內(nèi)代謝平衡中發(fā)揮著重要的作用。研究顯示APN有抗炎[3]、抗動(dòng)脈硬化[4]、抗胰島素抵抗[5]的作用；日本學(xué)者首次報(bào)道了冠心病與低APN血癥有關(guān)。大部分學(xué)者認(rèn)為APN是冠心病的保護(hù)因素。其機(jī)制之一是保護(hù)血管內(nèi)皮，APN可減少多種黏附分子的表達(dá)，抑制腫瘤壞死因子(TNF)-α誘導(dǎo)的NF-κB的激活，減輕炎癥反應(yīng)，并抑制血小板的聚集，減少血栓事件的發(fā)生[12]。但目前冠心病合并焦慮抑郁者體內(nèi)脂聯(lián)素水平變化情況研究較少。本研究顯示，焦慮抑郁組血清APN含量比非焦慮抑郁組血清APN含量顯著減低(P<0．05)。提示焦慮抑郁情緒可能進(jìn)一步降低冠心病病人血清中APN水平。其可能機(jī)制：抑郁癥病人TNF-α和白介素(IL)-6升高[13-14]，TNF-α和IL-6升高會(huì)抑制脂肪細(xì)胞中脂聯(lián)素的轉(zhuǎn)錄[15]。另一個(gè)可能的機(jī)制是抑郁癥病人中HPA軸的失控降低脂肪組織中脂聯(lián)素mRNA的表達(dá)，最終導(dǎo)致血清中脂聯(lián)素水平減低。

本研究由于研究時(shí)間較短，未選取正常人進(jìn)行對照觀察，研究例數(shù)較少，結(jié)果只有初步意義，今后尚需進(jìn)一步大樣本量及深入研究方能較可靠的證實(shí)。

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(本文編輯王雅潔)

Effects of Anxiety and Depression on Adiponectin and Endothelial Function in Patients with Coronary Artery Disease

Mou Ying，Wang Min，Chai Yingru，Luo Caidong，Liu Yunbing，Dai Min

Mianyang Central Hospital，Mianyang 621000，Sichuan，China

Abstract：ObjectiveTo investigate the effect of anxiety and depression on adiponectin and endothelial function in patients with coronary artery disease(CAD)． MethodsWe selected 56 patients with CAD and evaluated their mental condition with Hamilton Anxiety Scale (HAMA) and Hamilton Depression Scale(HAMD)． According to evaluation results，the patients were divided into 2 groups：anxiety/depression group and non Anxiety/depression，28 in each group． The serum levels of adiponectin，soluble vascular cell adhesion molecule-1(sVCAM-1) and other biochemical indexes were measured，the high resolution ultrasound was used to detect the flow mediated dilatation(FMD)，nitroglycerin-induced vasodilation(NID) in brachial artery in both groups． ResultsThe serum levels of adiponectin was significantly lower，the levels of sVCAM-1 significantly higher，and the FMD，NID in anxiety/depression group were significantly lower than that in non anxiety/depression group(P<0．05)，respectively． ConclusionAnxiety and depression may decrease the levels of adiponectin and aggravate the endothelial dysfunction in patients with CAD．

Key words：coronary artery disease；depression；anxiety；adiponectin；endothelial function

通訊作者：羅彩東，E-mail：wangmin500@163．com

中圖分類號：R541R256

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．01．015

文章編號：1672-1349(2016)01-0052-03

Corresponding Author：Luo Caidong

(收稿日期：2015-03-02)

·心血管病臨床觀察/研究·