血清NT-proBNP對(duì)危重手足口病兒童病情與生存狀況的評(píng)估價(jià)值

謝中勇姚豐潔鐘文清盧遠(yuǎn)達(dá)

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血清NT-proBNP對(duì)危重手足口病兒童病情與生存狀況的評(píng)估價(jià)值

謝中勇①姚豐潔①鐘文清①盧遠(yuǎn)達(dá)①

【摘要】目的：探討危重手足口病兒童血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平對(duì)患兒病情與生存狀況的評(píng)估價(jià)值。方法：選取2014年6月-2015年12月本院收治的68例危重手足口病兒童作為研究對(duì)象，根據(jù)入院時(shí)患兒NT-proBNP水平分為觀察組（NT-proBNP＞550 pg/mL）26例和對(duì)照組（NT-proBNP≤550 pg/mL）42例。比較兩組患兒實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、并發(fā)癥發(fā)生率及分析NT-proBNP對(duì)患兒生存的預(yù)測(cè)情況。結(jié)果：觀察組各項(xiàng)并發(fā)癥發(fā)生率、死亡率和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平均高于對(duì)照組，小兒危重病例評(píng)分（PCIS）低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；NT-proBNP水平550 pg/mL為界值時(shí)預(yù)測(cè)發(fā)生并發(fā)癥和死亡的敏感度、特異度均較高。結(jié)論：危重手足口病患兒入院血清NT-proBNP水平對(duì)嚴(yán)重并發(fā)癥和預(yù)后有很好的預(yù)測(cè)作用，入院血清NT-proBNP＞550 pg/mL的重癥手足口病患兒極易發(fā)生肺水腫、循環(huán)衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至死亡。

【關(guān)鍵詞】氨基末端腦鈉肽前體； 危重手足口病； 病情； 生存狀況

①?gòu)V東省惠州市第一婦幼保健院 廣東 惠州 516001

Medical Innovation of China，2016，13（16）：025-028

First-author's address：The First Maternal and Child Health Care Hospital of Huizhou City，Huizhou 516001，China

手足口?。℉FMD）是由腸道病毒引起的兒科較為常見的急性傳染病，重癥患兒發(fā)病較急，病情進(jìn)展迅速且十分兇險(xiǎn)，病死率高。近年來，我國(guó)重癥病例的發(fā)病率呈增高趨勢(shì)，對(duì)患兒的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的不良影響。因此，如何盡早識(shí)別危重期手足口病患兒，及早采取積極的治療措施，成為降低病死率的關(guān)鍵［1］。血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）是一種由32個(gè)氨基酸肽鏈組成的多肽類神經(jīng)激素，主要由心室肌細(xì)胞分泌的腦鈉肽前體受到心肌細(xì)胞的刺激后在蛋白酶作用下裂解產(chǎn)生，主要參與人體的各種生理機(jī)能，對(duì)于維持心臟結(jié)構(gòu)和功能、減輕心臟負(fù)荷具有重要作用［2］。臨床可通過其水平來對(duì)心血管狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，研究表明，手足口病時(shí)常有心肌損害，左心室容積增加和壓力負(fù)荷過重刺激心室肌細(xì)胞分泌［3］。有關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)手足口病患兒NT-proBNP升高，但其在判斷病情嚴(yán)重程度和評(píng)估預(yù)后的價(jià)值方面尚無明確定論［4］。本研究對(duì)NT-proBNP在判斷重癥手足口病患兒病情及預(yù)后評(píng)估的臨床價(jià)值進(jìn)行研究，以期提高早期高危人群診斷率，早期采取有效治療，最大限度地提高患兒的生活質(zhì)量和改善預(yù)后，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2014年6月-2015年12月本院收治的68例危重手足口病兒童作為研究對(duì)象，所有病例診斷均符合《2010年腸道病毒（EV71）感染診療指南》標(biāo)準(zhǔn)［5］。其中男43例，女25例；年齡6個(gè)月～3歲；均有不同程度并發(fā)癥發(fā)生，其中心肺功能衰竭早期24例，心肺衰竭期44例。排除存在嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。ㄈ缏苑渭膊?、先天性心臟病、重度營(yíng)養(yǎng)不良、腎臟相關(guān)疾病等）、流感病毒或呼吸道合胞病毒等導(dǎo)致心肺功能受損及實(shí)驗(yàn)室檢查不完善者。根據(jù)入院時(shí)檢測(cè)NT-proBNP水平的不同分為觀察組（NT-proBNP＞550 pg/mL）26例和對(duì)照組（NT-proBNP≤550 pg/mL）42例，其中觀察組男15例，女11例；年齡（22.68±14.92）個(gè)月；心肺功能衰竭早期9例，心肺衰竭期17例。對(duì)照組男28例，女14例；年齡（23.14±15.31）個(gè)月；心肺功能衰竭早期15例，心肺衰竭期27例。兩組在性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有研究對(duì)象家屬均簽訂知情同意書。

1.2方法 患兒入院后24 h內(nèi)于清晨使用無添加劑采血管空腹取正中靜脈血4 mL送檢，充分搖勻后，低溫離心（3000 r/min）20 min，取上清液保存于-20 ℃冰箱中待測(cè)。檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)NT-proBNP，儀器為美國(guó)羅氏Elecsys2014型全自動(dòng)酶標(biāo)儀。

1.3觀察指標(biāo) 觀察和記錄兩組患兒實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、各種并發(fā)癥發(fā)生情況及小兒危重病例評(píng)分（PCIS）。PCIS評(píng)分內(nèi)容主要有心率、血壓、呼吸、PaO2、pH、Na+、K+、腺苷、Hb及胃腸系統(tǒng)。分值80分以上，非危重；80～71分，危重；70分以下，極危重。敏感度是指實(shí)際患病又被診斷標(biāo)準(zhǔn)正確地診斷出來的概率，計(jì)算公式=真陽(yáng)性/（真陽(yáng)性+假陰性）×100%；特異度是實(shí)際無病按該診斷標(biāo)準(zhǔn)被正確地判為陰性的概率，計(jì)算公式=真陰性/（真陰性+假陽(yáng)性）×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組并發(fā)癥發(fā)生情況及死亡率比較 觀察組腦干腦炎、肺水腫、肺出血、循環(huán)衰竭及死亡率均高于對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組并發(fā)癥發(fā)生情況及死亡率比較　例（%）

2.2兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及PCIS評(píng)分比較 觀察組各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平均高于對(duì)照組，PCIS評(píng)分低于對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及PCIS評(píng)分比較（±s）

表2　兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及PCIS評(píng)分比較（±s）

PCIS（分）觀察組（n=26）　16.87±4.38　 12.13±5.94　 21.62±11.83　 29.87±16.35　 36.98±22.64　 4.58±2.34　 77.31±9.25對(duì)照組（n=42）　10.39±5.03　 6.49±2.18　 16.04±5.97　 19.52±7.96　 27.92±18.33　 3.51±1.20　 92.06±5.72 t值　6.734　6.248　5.372　9.167　10.034　5.301　10.379 P值　　＜0.05　　＜0.05　?。?.05　　＜0.05　?。?.05　?。?.05　?。?.05組別　　白細(xì)胞數(shù)（×109/L）血糖（mmol/L）肌酸激酶同工酶（mmol/L）谷丙轉(zhuǎn)氨酶（U/L）肌酐（μmol/L）尿素氮（mmol/L）

2.3NT-proBNP對(duì)患兒生存情況的預(yù)測(cè)分析 以NT-proBNP水平分析兩組間并發(fā)癥和死亡發(fā)生的差異，550 pg/mL為界值時(shí)預(yù)測(cè)發(fā)生并發(fā)癥和死亡的敏感度和特異度較高，見表3。

表3　NT-proBNP為550 pg/mL時(shí)對(duì)患兒生存情況的預(yù)測(cè)分析　%

3　討論

手足口病是由多種腸道病毒引起的一種兒童常見急性傳染病，已成為全球性的重要公共衛(wèi)生問題［6-7］。隨著患病時(shí)間的延長(zhǎng)，患兒會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱等感染癥狀和各種神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，甚至發(fā)生肺水腫或肺出血，進(jìn)一步加重神經(jīng)損傷，使患兒的病情加重，導(dǎo)致危重患兒的出現(xiàn)［8］。危重手足口患兒心肌損傷的發(fā)生率可達(dá)66.90%，且由于此年齡段兒童自身免疫機(jī)制尚未發(fā)育完善，臨床目前也沒有疫苗和針對(duì)性的治療措施，因此早期確診以及積極的治療對(duì)于改善患兒的預(yù)后顯得尤為重要［9-10］。

氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）是由心室肌細(xì)胞分泌的肽類激素，在心力衰竭患者中明顯升高，較腦鈉肽半衰期長(zhǎng)，血中濃度穩(wěn)定，目前臨床常將其作為反映心功能的生化標(biāo)志物［11］。血清NT-proBNP濃度可為手足口病患兒病情評(píng)估提供參考依據(jù)，具有廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值［12］。臨床研究發(fā)現(xiàn)手足口病患兒血清腦利鈉肽水平升高，患兒由于受到病毒侵入刺激使交感神經(jīng)興奮，加速了兒茶酚胺類物質(zhì)的釋放，促使循環(huán)負(fù)荷增加，加大了對(duì)心肌細(xì)胞的牽拉作用，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞分泌proBNP增加，NT-proBNP和BNP水平隨著proBNP水平的升高而增加［13-14］。Tylor等［15］通過長(zhǎng)期研究發(fā)現(xiàn)，與研究初始階段相比，10年后心衰發(fā)生率NT-proBNP≥150 pg/mL組是NT-proBNP＜150 pg/mL組的18倍；也有研究發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP水平與患者病死率有著密切聯(lián)系［16］。死亡多是由于交感神經(jīng)過度興奮從而引起患兒發(fā)生肺水腫、肺出血和循環(huán)衰竭等并發(fā)癥所致［17-18］。本研究已證實(shí)入院NT-proBNP水平越高的重癥手足口病患兒病情越重，與陳惠香等［19］研究認(rèn)為的重癥手足口病患兒其水平顯著升高一致。觀察組較對(duì)照組腦干腦炎、肺水腫、循環(huán)衰竭等并發(fā)癥的發(fā)生率增加，提示其對(duì)危重手足口病患兒病情嚴(yán)重性評(píng)估有較高價(jià)值，NT-proBNP在危重手足口病患兒中反映心肺功能受累情況，且其水平越高各臟器功能受損越嚴(yán)重。同時(shí)，兩組患兒間病死率比較存在著明顯差異，說明臨床醫(yī)師可以依據(jù)NT-proBNP水平對(duì)患兒預(yù)后進(jìn)行初步評(píng)估，提高對(duì)患兒病情及預(yù)后的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性，臨床上應(yīng)予充分認(rèn)識(shí)。小兒危重病例評(píng)分（PCIS）廣泛應(yīng)用于兒童重癥監(jiān)護(hù)病房，對(duì)危重患兒預(yù)后具有一定的判斷價(jià)值，然而PCIS評(píng)分在判斷及預(yù)測(cè)重癥手足口病患兒病情時(shí)，難以快速判斷病情，使得其應(yīng)用受到一定的限制。本研究以PCIS評(píng)分為基準(zhǔn)，分析比較NT-proBNP在判斷手足口病患兒病情及評(píng)價(jià)預(yù)后方面價(jià)值。結(jié)果顯示，NT-proBNP與PCIS評(píng)分判斷價(jià)值幾乎一致，這與De Geer等［20］研究結(jié)果相符合。

綜上所述，NT-proBNP水平對(duì)重癥手足口患兒病情、預(yù)后評(píng)估有著很好的預(yù)測(cè)作用。臨床治療時(shí)對(duì)于NT-proBNP水平＞550 pg/mL的重癥手足口患兒應(yīng)提高警惕性，縮短評(píng)估間隔，適當(dāng)放寬診斷標(biāo)準(zhǔn)，早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)給予相關(guān)有效治療，阻止病情的進(jìn)一步惡化，從而提高患兒的生活質(zhì)量。

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The Evaluate Value of Serum NT-proBNP in the Assessment of Disease and Living Conditions for Children with Severe Hand-foot-mouth Disease

XIE Zhong-yong，YAO Feng-jie，ZHONG Wen-qing，et al

【Key words】N-terminal pro brain natriuretic peptide； Severe Hand-foot-mouth disease； Illness；Living condition

【Abstract】Objective：To investigate the value of serum N-terminal pro brain natriuretic peptide （NT-proBNP） level in children with severe hand-foot-mouth disease.Method：From June 2014 to December 2015，68 cases of critical hand-foot-mouth disease children in our hospital were selected as the research objects，they were divided into the observation group of 26 cases （NT-proBNP＞550 pg/mL） and the control group of 42 cases （NT-proBNP≤550 pg/mL）.The laboratory indexes，incidence of complications in two groups were compared and NT-proBNP prediction of survival in children were analyzed.Result：The incidence of complications，mortality and laboratory indexes in the observation group were higher than the control group，and the pediatric critical illness score （PCIS） was lower than the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）. Conclusion：The level of serum NT-proBNP in children with severe hand-foot-mouth disease has a good predictive effect on severe complications and prognosis，children with severe hand-foot-mouth disease for NT-proBNP＞550 pg/mL are very easy to occur pulmonary edema，circulatory failure and other serious complications，even death.

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.16.007

通信作者：謝中勇

收稿日期：（2016-02-18） （本文編輯：李穎）