羧甲基纖維素鈉結(jié)合地塞米松預(yù)防術(shù)后腹膜粘連的療效

汪　軍　劉國輝　康　新　劉旭光

(吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，吉林　長春　130021)

羧甲基纖維素鈉結(jié)合地塞米松預(yù)防術(shù)后腹膜粘連的療效

汪軍劉國輝1康新2劉旭光3

(吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，吉林長春130021)

〔摘要〕目的探討羧甲基纖維素(SCMC)結(jié)合地塞米松預(yù)防術(shù)后腹膜粘連的有效性。方法取Wistar (鼠齡3個月以上)大鼠150只，隨機(jī)分為A、B、C三組，每組50只。其中A、B組為對照組，C組為實(shí)驗(yàn)組。制作腹膜粘連模型，取下腹正中切口，在回腸末端用刀片輕刮漿膜層，對照1組創(chuàng)面不作其他處理、關(guān)腹;對照2組、實(shí)驗(yàn)組創(chuàng)面分別用各10 ml注射器推入4 ml SCMC及4 ml SCMC加4 mg地塞米松。術(shù)后分籠飼養(yǎng),術(shù)后均禁食10 h。術(shù)后12 d處死全部動物。將腹腔內(nèi)粘連情況進(jìn)行評分。隨機(jī)取創(chuàng)面剖位2 cm粘連腸管石蠟包埋后制片，光鏡下觀察。結(jié)果術(shù)后12 d處死余全部動物后剖驗(yàn)腹腔；實(shí)驗(yàn)組粘連范圍較少，粘連較薄，易于分離；對照1組粘連范圍較大，粘連均較稠密，部分大鼠粘連帶有微血管形成，需銳、鈍結(jié)合分離粘連；對照2組粘連情況介于對照1組、實(shí)驗(yàn)組之間。實(shí)驗(yàn)組總評分結(jié)果(3.40±0.48)明顯低于對照2組(6.10±0.50)(P<0.05)，更明顯低于對照1組(8.12±0.71)(P<0.01)。光鏡下見對照1組漿膜剝離面毛細(xì)血管增生，成纖維細(xì)胞明顯增生．膠原纖維排列致密。C組漿膜剝離面毛細(xì)血管增生不明顯，纖維細(xì)胞較少，膠原纖維疏松。對照2組改變介于對照1、實(shí)驗(yàn)組之間。結(jié)論SCMC結(jié)合地塞米松對腹腔粘連的預(yù)防具有可行性，值得深入研究。

〔關(guān)鍵詞〕羥甲基纖維素鈉；地塞米松；腹膜粘連

腹部手術(shù)可致腹膜粘連致腸梗阻的發(fā)生〔1〕。研究出有效的、能預(yù)防腸粘連發(fā)生而且體內(nèi)無毒副作用并能被體內(nèi)降解吸收的理想生物隔離材料成為國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)〔2〕。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用羧甲基纖維素鈉(SCMC)及地塞米松的粘連模型大鼠粘連發(fā)生的范圍、程度及強(qiáng)度較單純應(yīng)用SCMC均明顯降低。

1材料與方法

1.1動物與分組3月齡以上Wistar大鼠150只，體重(215 ±35)g，雌雄不限，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組、對照1組、對照2組，每組50只。

1.2方法以O(shè)mer等〔3〕方法為參考，制作腹膜粘連模型，取下腹正中切口，長約3.5 cm，在回腸末端用刀片輕刮漿膜層，形成約0.6 ×5 cm2的漿膜受損創(chuàng)面，對照1組創(chuàng)面不作其他處理、關(guān)腹；對照2組、實(shí)驗(yàn)組創(chuàng)面分別用各10 ml注射器推入4 ml SCMC(中科院長春應(yīng)用化學(xué)研究所提供)及 4 ml SCMC加4 mg地塞米松。術(shù)后分籠飼養(yǎng)，術(shù)后均禁食10 h。術(shù)后12 d處死全部動物。將腹腔內(nèi)粘連情況進(jìn)行評分。隨機(jī)取創(chuàng)面剖位2 cm粘連腸管石蠟包埋后制片，光鏡下觀察。

1.3評價標(biāo)準(zhǔn)參照Leach等〔4〕評分系統(tǒng)對腹腔粘連范圍、程度及強(qiáng)度進(jìn)行評分(雙盲法)。粘連范圍：無粘連計0分；粘連面積占盲腸損傷表面1%～24%，1個粘連帶為1分；2個粘連帶或粘連面積為25%～49%計2分；粘連面積為50%～70%，或3個及以上粘連帶計3分；71%～100%的創(chuàng)面有粘連，或腸管與腹壁粘連計為4分。粘連程度：無粘連為0分；粘連薄薄的為1分；粘連較為稠密的為2分；粘連帶有微血管形成的為3分。粘連強(qiáng)度：輕輕牽拉即可斷裂粘連計1分；需鈍性分離才能分開粘連計2分；銳性剝離才能分開粘連計3分?？傉尺B得分=粘連范圍+程度+強(qiáng)度得分，最高10分。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SAS9.0軟件行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1大鼠死亡情況對照1組有2只大鼠死于術(shù)后4 d，4只大鼠死于術(shù)后5～6 d，探查其中5只均為局部腸管粘連絞窄壞死所致，每只大鼠總粘連得分為10分，余1只因腸管剝離時回腸穿孔所致，未見粘連，故不參加粘連得分，死亡率為12%；對照2組有2只大鼠死于術(shù)后5～6 d，探查亦為局部腸管粘連絞窄壞死所致，每個大鼠總粘連得分為10分，死亡率為4%；實(shí)驗(yàn)組有2只大鼠死于術(shù)后3～4 d，探查腹腔被剝離的回腸穿孔，未見粘連，考慮死于創(chuàng)傷性休克，故不參加粘連得分，死亡率為4%。3組動物切口愈合率均100%。

2.2評分結(jié)果和粘連情況評分結(jié)果見表1，實(shí)驗(yàn)組總評分明顯低于對照1、2組(P<0.01，P<0.05)。術(shù)后12 d 處死全部動物后剖驗(yàn)腹腔；實(shí)驗(yàn)組粘連范圍較少，粘連較薄，易于分離；對照1組粘連范圍較大，粘連均較稠密，部分大鼠粘連帶有微血管形成，需銳、鈍結(jié)合分離粘連；對照2組粘連情況介于對照1組、實(shí)驗(yàn)組之間。

表1　各組大鼠粘連得分±s，分)

與對照1及對照2組比較：1)P<0.05

2.3病理組織學(xué)改變光鏡下見對照1組漿膜剝離面毛細(xì)血管增生，成纖維細(xì)胞明顯增生，膠原纖維排列致密。實(shí)驗(yàn)組漿膜剝離面毛細(xì)血管增生不明顯，纖維細(xì)胞較少，膠原纖維疏松。對照2組改變介于對照1組、實(shí)驗(yàn)組之間。

3討論

SCMC作為一機(jī)械隔離物，有較好的抗粘連作用，是多糖衍生物，具有吸收性良好、無毒、無免疫原性、無熱源反應(yīng)、無致畸及突變性，降解及生物相容性良好等特點(diǎn)〔5〕，可制成溶液、凝膠等多種形式，它可抑制修復(fù)腹膜過程中炎性細(xì)胞的遷移，降低成纖維細(xì)胞的活性，阻止纖維蛋白在受損的漿膜上沉著〔6〕。地塞米松為糖皮質(zhì)激素，可減輕炎性滲出、毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤等反應(yīng)，抑制纖維細(xì)胞的增生，防止粘連形成。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示SCMC結(jié)合地塞米松較單純應(yīng)用SCMC降低粘連范圍、程度及強(qiáng)度更明顯。本實(shí)驗(yàn)中觀察可見大鼠腹腔粘連的關(guān)鍵時間是術(shù)后7 d左右。若在腹膜損傷創(chuàng)面間置入隔離物且維持1 w，損傷的腹膜可再生皮化，從而抑制了粘連的發(fā)生。但實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)單純SCMC在大鼠體內(nèi)均5 d即降解吸收完畢，故預(yù)防腸粘連的發(fā)生并不十分理想。

SCMC結(jié)合地塞米松，既具有SCMC的抗粘連生理特性，又具有地塞米松減輕炎癥滲出、預(yù)防粘連疊加的作用，本文提示其降解吸收完畢時間7 d以上，故其抗粘連作用在時間上優(yōu)于單純應(yīng)用SCMC。

SCMC結(jié)合地塞米松對皮膚黏膜無刺激性，且不會在腹腔內(nèi)形成異物，不影響腸蠕動，同時具有安全性，故對腹腔粘連的預(yù)防具有可行性，值得深入研究。

4參考文獻(xiàn)

1Harris DA，Topley N.Peritoneal adhesions〔J〕.Br J Surg，2008；95(1)：271-2.

2Mahdy T，Mohamed G，Elhawary A.Effect of methylene blue on intra-abdominal adhesion formation in rats〔J〕.Int J Surg,2008；6(6)：452-5.

3omer RT,Ibrahim B，Mekin S.An evaluation of normal saline and taurolidine on intraabdominal adhesion formation and peritoneal fibrinolysis〔J〕.J Surg Res,2008；144(1)：151-7.

4Leach RE,Burns JW,Dawe EJ，etal.Reduction of postsurgical adhesion formation in the rabbit uterine horn model with use of hyaIuronate/carboxymethyl cellulose gel〔J〕.Fertil Steril，1998；69(3)：415-8.

5劉國輝，劉莉，倫志軍，等.Zn2+改性羧甲基纖維素預(yù)防術(shù)后腹膜粘連〔J〕.中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2012；29(3)：427-8.

6劉國輝，于金海，王玉梅，等.羧甲基纖維素透明質(zhì)酸鈉預(yù)防術(shù)后腹膜粘連的實(shí)驗(yàn)研究〔J〕.中華胃腸外科雜志，2010；13(11)：855-6.

〔2015-07-17修回〕

(編輯李相軍)

基金項(xiàng)目：吉林省衛(wèi)生廳科研課題(No.2012S011)

通訊作者：劉旭光(1975-)，男，主治醫(yī)師，主要從事心外科工作。

〔中圖分類號〕R619+.5

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)11-2609-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.11.018

1吉林大學(xué)第一醫(yī)院急診科

2大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院急診科

3吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院心臟外科

第一作者：汪軍(1963-)，男，主管技師，主要從事心檢驗(yàn)工作。