阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者日間嗜睡的相關(guān)因素

羅俊芳　蔣軍廣　楊　超　郭世放　宋衛(wèi)衛(wèi)　劉　聰　劉　爽

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院　河南省呼吸疾病研究所　河南省高等學(xué)校臨床醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室，河南　鄭州　450052)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者日間嗜睡的相關(guān)因素

羅俊芳蔣軍廣楊超郭世放宋衛(wèi)衛(wèi)劉聰劉爽

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院河南省呼吸疾病研究所河南省高等學(xué)校臨床醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室，河南鄭州450052)

〔摘要〕目的探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者日間嗜睡的相關(guān)因素。方法連續(xù)入選2013年6月至2014年1月在該院行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(PSG)確診為OSAHS的患者97例，ESS評(píng)分≥9分為嗜睡組(47例)，<9分為非嗜睡組(50例)。采用T檢驗(yàn)、非參數(shù)檢驗(yàn)的Mann-Whitney U檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)及Logistic回歸分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果日間嗜睡的發(fā)生率為48.45%，嗜睡組與非嗜睡組男女比例、輕、中、重度打鼾患者的比例、體重、頸圍、呼吸暫停指數(shù)(AHI)、最低氧飽和度(LSaO2)、氧飽和度低于90%的百分比(CT90%)、微覺(jué)醒指數(shù)(MI)、總呼吸暫停低通氣時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)CT90%進(jìn)入模型(OR=1.050，P=0.001)。結(jié)論男性、嚴(yán)重打鼾、肥胖、頸圍、AHI、血氧飽和度、MI、總呼吸暫停低通氣時(shí)間是OSAHS日間嗜睡的危險(xiǎn)因素，CT90%是OSAHS患者日間嗜睡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

〔關(guān)鍵詞〕阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；嗜睡；慢性間歇性缺氧

日間嗜睡是阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者的常見(jiàn)臨床表現(xiàn)，對(duì)正常的生活、學(xué)習(xí)、工作及人際交往均有影響〔1,2〕。為尋找OSAHS患者日間嗜睡的影響因素，我們于2013年6月至2014年1月對(duì)我院行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(PSG)確診為OSAHS的97例患者進(jìn)行了問(wèn)卷調(diào)查及體格檢查，為防治OSAHS患者的日間嗜睡提供依據(jù)。

1對(duì)象及方法

1.1對(duì)象符合OSAHS診治指南(2011年修訂版)〔3〕診斷標(biāo)準(zhǔn)的OSAHS患者，排除因發(fā)作性睡病、周期性嗜睡、有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或藥物引起的日間嗜睡及有嚴(yán)重的心肺疾病、慢性肝病、腎臟疾病或精神疾患的患者。其中男81例，女16例，年齡22～86歲，平均(46.60±13.15)歲。

1.2方法

1.2.1問(wèn)卷調(diào)查包括患者的一般資料及ESS嗜睡量表評(píng)分兩部分，一般資料包括性別、年齡、吸煙史、飲酒史、打鼾程度、OSAHS家族史、高血壓家族史，上呼吸道疾病史(如鼻炎、咽炎、扁桃體炎)、高脂血癥病史、糖尿病史、腦卒中病史、高血壓病史、心臟病史。ESS嗜睡量表參照OSAHS診治指南(2011年修訂版)，按ESS評(píng)分將患者分為2組，嗜睡組ESS≥9分，非嗜睡組ESS<9分。

1.2.2體格檢查包括身高、體重、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、頸圍、腰圍、腰圍身高比(WHtR)、下頜后縮、舌體肥大、腭垂過(guò)長(zhǎng)、腭垂過(guò)寬、扁桃體大小分級(jí)、腭垂位置評(píng)分、咽側(cè)壁開(kāi)闊度，采用文獻(xiàn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)〔4〕。

1.2.3整夜多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)采用偉康A(chǔ)lice 5多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，每例患者均接受至少一次整夜PSG，根據(jù)睡眠監(jiān)測(cè)記錄，分析呼吸暫停指數(shù)(AHI)、最低氧飽和度(LSaO2)、平均氧飽和度(MSaO2)、氧飽和度低于90%的百分比(CT90%)、睡眠各期占睡眠總時(shí)間的百分比(N1、N2、N3、R)，微覺(jué)醒指數(shù)(MI)、總呼吸暫停低通氣時(shí)間、最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，兩組間比較，采用兩個(gè)樣本的t檢驗(yàn)、非參數(shù)檢驗(yàn)的Mann-WhitneyU檢驗(yàn)、交叉表χ2檢驗(yàn)及秩和檢驗(yàn)；采用逐步logistic回歸分析日間嗜睡與一般資料、體格檢查資料及PSG監(jiān)測(cè)分析結(jié)果間的關(guān)系。

2結(jié)果

2.1一般資料比較97例患者中，嗜睡47例，嗜睡的發(fā)生率48.45%；嗜睡組年齡(44.62±10.92)歲，非嗜睡組(48.46±14.81)歲，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.461，P=0.148)。嗜睡組男女比例10.8∶1，非嗜睡組3.17∶1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；打鼾程度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。吸煙史、飲酒史、上呼吸道病史、OSAHS家族史、高血壓家族史、高脂血癥病史、糖尿病病史、腦卒中病史、心臟病史、高血壓病史差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1　兩組間一般資料及病史比較(n)

2.2體格檢查資料比較兩組間體重、BMI及頸圍的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；身高、腰圍、WHtR、下頜后縮、舌體肥大、腭垂過(guò)長(zhǎng)或過(guò)寬、扁桃體大小分級(jí)、軟腭位置評(píng)分及咽側(cè)壁開(kāi)闊度的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

2.3PSG監(jiān)測(cè)結(jié)果分析兩組間AHI、MSaO2、CT90%及總呼吸暫停低通氣時(shí)間存在顯著差異(P<0.01)，LSaO2、MI的差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；睡眠各期所占總睡眠時(shí)間的比例(N1、N2、N3、R)及最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

2.4Logistic回歸分析以日間嗜睡作為結(jié)局變量，性別、打鼾程度、體重、BMI、頸圍、AHI、LSaO2、MSaO2、CT90%、MI及總呼吸暫停低通氣時(shí)間作為自變量，進(jìn)行逐步Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)CT90%是日間嗜睡獨(dú)立危險(xiǎn)因素(B=0.049，95%CI1.020～1.081，OR=1.050，P=0.001)，回歸方程為：ln(P/1-P)=-0.787+1.05X30。

表2　兩組體格檢查資料比較

表3　兩組間PSG監(jiān)測(cè)參數(shù)比較

3討論

OSAHS患者日間嗜睡廣泛存在，有研究顯示OSAHS患者日間嗜睡的發(fā)生率為69.3%〔5〕，發(fā)生率很高，而本研究中嗜睡的發(fā)生率，雖較其稍低，但仍接近半數(shù)，因此OSAHS的日間嗜睡危害大、發(fā)生率高，應(yīng)在臨床工作中引起重視。

本研究中男性日間嗜睡的發(fā)生率較女性更高，考慮有以下原因：男性頸部軟組織容量明顯多于女性，使在腭咽平面男性有更多的脂肪沉積導(dǎo)致氣道狹窄；女性激素對(duì)OSAHS患者的呼吸暫停的保護(hù)作用；男性激素睪酮加重睡眠呼吸暫?！?〕。另外，本研究中，嗜睡組重度打鼾的比例更高，提示打鼾程度越重，日間嗜睡的可能性越大，原因是打鼾是氣流經(jīng)過(guò)狹窄的氣道產(chǎn)生的軟組織振動(dòng)，是出現(xiàn)呼吸暫停及低通氣時(shí)的另一種表現(xiàn)形式。而呼吸暫停及低通氣的綜合表現(xiàn)形式為AHI，已有研究證實(shí)〔7〕，OSAHS患者日間嗜睡與AHI高度相關(guān)。另外有研究顯示打鼾可引起夜間血氧降低〔8〕，而低氧血癥是日間嗜睡產(chǎn)生的原因和機(jī)制之一〔9〕，也證實(shí)打鼾與日間嗜睡相關(guān)。另外，Gottlieb等〔10〕研究顯示鼾聲與日間嗜睡獨(dú)立相關(guān)，而本研究未得出打鼾與日間嗜睡的獨(dú)立相關(guān)關(guān)系?？紤]原因有：①Gottlieb的研究中采用ESS≥11分作為嗜睡的判斷，本研究中采用ESS≥9分作為嗜睡判斷。②本研究對(duì)象是亞洲人，Gottlieb等研究中是美洲人，人群之間存在差異。本研究表明肥胖對(duì)OSAHS患者日間嗜睡有影響，既往研究也表明肥胖與嗜睡密切相關(guān)，并指出肥胖導(dǎo)致嗜睡的可能原因?yàn)榉逝炙苌难装Y因子，如白介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)等〔11〕。臨床工作中指導(dǎo)患者控制體重對(duì)日間嗜睡可能會(huì)有良性影響。已有研究證實(shí)，OSAHS患者日間嗜睡與AHI、低氧血癥及自發(fā)的微覺(jué)醒高度相關(guān)〔7〕。另外一研究發(fā)現(xiàn)，ESS評(píng)分與PSG相關(guān)參數(shù)中的AHI、MI、CT90%之間關(guān)系密切，提示OSAHS患者日間嗜睡與夜間呼吸紊亂導(dǎo)致頻繁微覺(jué)醒有關(guān)，與夜間睡眠低血氧無(wú)直接關(guān)系〔12〕。由此可見(jiàn)，日間嗜睡是否與夜間低氧血癥相關(guān)還存在爭(zhēng)議。在本研究中發(fā)現(xiàn)AHI、MI與日間嗜睡相關(guān)，且嗜睡組較非嗜睡組AHI、MI值更高，AHI值越大直接反映為呼吸暫停次數(shù)的增多，呼吸暫停越多其對(duì)睡眠的干擾越大，睡眠中短暫的微覺(jué)醒也可使睡眠總時(shí)間縮短，導(dǎo)致睡眠的不連續(xù)，產(chǎn)生睡眠片斷增多，對(duì)日間嗜睡的影響也增大。此外，本研究中氧飽和的相關(guān)指標(biāo)(LSaO2、MSaO2)與日間嗜睡也有相關(guān)性，且嗜睡組較非嗜睡組LSaO2、MSaO2更低，低氧血癥可導(dǎo)致睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，引發(fā)全身炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致大腦皮質(zhì)神經(jīng)元的損傷〔13〕，均可引起日間嗜睡，本研究證實(shí)低氧血癥對(duì)日間嗜睡同樣產(chǎn)生影響?？偤粑鼤和５屯鈺r(shí)間所反映的是每次呼吸暫停時(shí)間的總和，包含有呼吸暫停發(fā)生的次數(shù)，較單次發(fā)生呼吸暫停的時(shí)間更能反映整夜睡眠中呼吸暫停事件的真實(shí)性，提示我們?cè)谂R床工作中對(duì)于OSAHS患者的總呼吸暫停低通氣時(shí)間的重視應(yīng)該大于最長(zhǎng)呼吸暫停低通氣時(shí)間。本研究發(fā)現(xiàn)CT90%是OSAHS患者日間嗜睡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，它較單純的氧飽和度相關(guān)指標(biāo)、呼吸暫停次數(shù)及呼吸暫停低通氣時(shí)間的指標(biāo)等更能反映患者日間嗜睡發(fā)生的可能性，在診斷OSAHS患者時(shí)，即使患者主觀ESS評(píng)分并不高，但CT90%很高，也不能漏診主觀的非日間嗜睡患者。在治療伴有日間嗜睡的OSAHS患者時(shí)我們應(yīng)該更加關(guān)注CT90%，而不僅僅是AHI及LSaO2，以改善OSAHS患者的日間嗜睡，減少危險(xiǎn)的發(fā)生。

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〔2015-09-17修回〕

(編輯李相軍)

基金項(xiàng)目：衛(wèi)生部國(guó)家臨床重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)項(xiàng)目(衛(wèi)辦醫(yī)政函〔2012〕649號(hào))

通訊作者：蔣軍廣(1963-)，男，碩士生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，教授，主要從事呼吸疾病的基礎(chǔ)與臨床研究。

〔中圖分類號(hào)〕R766

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)10-2425-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.052

第一作者：羅俊芳(1990-)，女，在讀七年制碩士生，主要從事呼吸疾病的基礎(chǔ)與臨床研究。