α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺對老年痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變氧化應(yīng)激的影響

羅春英　吳建能　楊　靖

(粵北人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東　韶關(guān)　512026)

α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺對老年痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變氧化應(yīng)激的影響

羅春英吳建能楊靖1

(粵北人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東韶關(guān)512026)

〔摘要〕目的探討α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺對老年痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變(PDPN)氧化應(yīng)激的影響。方法選取100例確診為PDPN的患者，隨機、平均分成兩組：單用甲鈷胺組(對照組)給予甲鈷胺0.5 mg，靜脈推注，隔日1次；硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療組(聯(lián)合治療組)在對照組的基礎(chǔ)上加用α-硫辛酸0.6 g加入生理鹽水250 ml，靜脈滴注，1次/d，兩組療程均為4 w。在治療前后，檢測兩組患者的空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(CHOL)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、神經(jīng)傳導速度〔右腓總神經(jīng)(MNCV)/右腓腸神經(jīng)(SNCV)〕、丙二醛(MDA)以及超氧化物歧化酶(SOD)。結(jié)果治療組的治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療后，兩組FPG、TG、CHOL、HbA1c和MDA水平與治療前相比均明顯降低(P<0.05)，且治療組各指標與對照組相比降低更明顯(P<0.05)；治療后，兩組SNCV、MNCV和SOD水平較治療前明顯升高(P<0.05)，且治療組的升高幅度較對照組更明顯(P<0.05)。結(jié)論α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺對老年P(guān)DPN具有較好的臨床療效，可顯著提高神經(jīng)傳導速度，明顯減弱氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而促進神經(jīng)功能的修復。

〔關(guān)鍵詞〕α-硫辛酸；甲鈷胺；痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變；氧化應(yīng)激

痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變(PDPN)作為糖尿病最為普遍的一種慢性并發(fā)癥，可以導致糖尿病足或感染甚至壞疽。目前，PDPN的發(fā)病機制還不夠完善，以往研究認為，神經(jīng)營養(yǎng)障礙、代謝紊亂、糖基化終產(chǎn)物的產(chǎn)生和微血管病變等都可能導致PDPN。氧化應(yīng)激反應(yīng)被認為是造成糖尿病各種慢性并發(fā)癥的基本因素之一〔1〕。因此，改善患者的氧化應(yīng)激狀況可能對糖尿病慢性并發(fā)癥具有較好的療效。本研究旨在探討α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺對老年P(guān)DPN，氧化應(yīng)激的影響。

1資料與方法

1.1一般資料我院2014年1月至2015年3月收治確診為老年P(guān)DPN的患者100例，隨機分成對照組和治療組，每組50例，均符合WHO糖尿病診斷標準。對照組女23例，男27例，年齡60～71歲，平均(64.2±1.1)歲，病程2～3年；治療組女25例，男25例，年齡61～72歲，平均(64.7±1.2)歲，病程2～3年。兩組患者性別、年齡、病程等方面均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準利用WHO糖尿病專家委員會制定的糖尿病診斷標準和美國糖尿病協(xié)會推薦的PDPN診斷標準進行西醫(yī)診斷〔2〕。

1.3排除標準通過排查具有嚴重腸胃道疾病、嚴重肝腎功能疾病、嚴重糖尿病并發(fā)癥以及嚴重心臟病、心力衰竭及其他病因引起的神經(jīng)病變等患者。若研究對象在治療過程中出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，應(yīng)立即終止治療實驗。

1.4治療方法對照組患者在基礎(chǔ)治療上給予甲鈷胺注射液(日本衛(wèi)材)，即 0.5 mg甲鈷胺加入10 ml濃度為0.9%氯化鈉注射液中進行治療，靜脈注射，隔天1次，連用4 w。治療組患者在對照組治療方案基礎(chǔ)上配合使用α-硫辛酸注射液〔上?，F(xiàn)代哈森(商丘)藥業(yè)有限公司〕，即0.6 g α-硫辛酸加入250 ml濃度為0.9%氯化鈉注射液中進行治療，靜脈滴注，1次/d，連用4 w。

1.5觀察指標檢測治療前后患者的空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、神經(jīng)傳導速度〔右腓總神經(jīng)(MNCV)，右腓腸神經(jīng)(SNCV)〕、丙二醛(MDA)、總膽固醇(TC)以及超氧化物歧化酶(SOD)水平。

1.6療效評定療效評判標準依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》的相關(guān)判定標準進行。經(jīng)過治療后患者的臨床癥狀基本消失為顯效；臨床癥狀得到了明顯改善為有效；臨床癥狀沒有明顯改善的則視為無效?？傆行蕿轱@效率和有效率之和。

1.7統(tǒng)計學方法采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行χ2檢驗和t檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組患者的治療效果經(jīng)過4 w治療，治療組治療總有效率〔84%，顯效20例(40%)，有效22例(44%)，無效8例(16%)〕顯著高于對照組〔62%，顯效14例(28%)，有效17例(34%)，無效19例(38%)〕(P<0.05)。

2.2兩組患者治療前后FPG、TG、HbA1c及TC水平的變化治療前，兩組FPG、TG、HbA1c及TC水平無顯著性差異(P>0.05)；治療后，兩組較治療前均呈現(xiàn)明顯降低(P<0.05)；且治療組各指標的降低幅度較對照組更為明顯(P<0.05)，見表1。

2.3兩組患者治療前后SNCV、MNCV、MDA及SOD水平的變化如表2所示，治療前，兩組SNCV、MNCV、MDA及SOD水平無顯著性差異(P>0.05)；治療后，兩組SNCV、MNCV和SOD水平與治療前相比均明顯升高(P<0.05)，且治療組中的升高幅度更為明顯(P<0.05)；兩組患者在治療后的MDA水平要明顯低于治療前(P<0.05)，且治療組的降幅更大(P<0.05)。

表1　兩組患者治療前后FPG、TG、HbA1c及TC水平的變化

與治療前相比:1)P<0.05；與同時期對照組相比:2)P<0.05；下表同

表2　兩組患者在治療前后SNCV、MNCV、MDA及SOD水平的變化

3討論

PDPN患者在臨床上的常見癥狀有電擊樣、燒灼樣、鈍性或針刺樣疼痛，并會在興奮、夜間或者疲勞時加重病情，嚴重影響了PDPN患者的身心健康，給其生活和工作帶來很大困擾。該疾病的致病因素很多，但目前的研究還未達成統(tǒng)一的認識。以往有研究指出，伴有顯著神經(jīng)異常的糖尿病患者往往會發(fā)生大血管并發(fā)癥或微血管病變，它們之間存在很大的關(guān)聯(lián)〔3〕。也有研究表明，PDPN的發(fā)病機制與糖基化終產(chǎn)物的形成、神經(jīng)營養(yǎng)異常、缺血、多元醇代謝、蛋白激酶C途徑激活和血管神經(jīng)缺氧有關(guān)，而氧化應(yīng)激反應(yīng)能夠直接誘發(fā)PDPN在內(nèi)的多種糖尿病慢性并發(fā)癥，因此，通過抗氧化治療來修復神經(jīng)損傷可以作為PDPN治療的主要手段〔4〕。

α-硫辛酸作為人體細胞線粒體酶中的一種輔酶，能在細胞內(nèi)經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化而形成還原型二氫硫辛酸，并在相應(yīng)藥理劑量的作用下清除螯合金屬離子和自由基，再次生成其他的抗氧化劑，最終增加患者的血流量并加快神經(jīng)的傳導速度，促進神經(jīng)營養(yǎng)因子的再生〔5〕。有研究表明，氧化應(yīng)激反應(yīng)時常伴隨著糖尿病患者，通過靜脈滴注α-硫辛酸能夠促進胰島素介導對葡萄糖的充分利用〔6〕。α-硫辛酸作為一種較強的抗氧化劑具有雙硫鍵，它可以提高ATP酶的活性、修復受損傷的神經(jīng)，并改善糖尿病多發(fā)性精神病變癥狀，對糖尿病周圍神經(jīng)病變具有較好的治療效果。

甲鈷胺作為一種維生素B12衍生物，在脫氧核糖核酸的合成過程中發(fā)揮著非常重要的作用。在腦脊液中，維生素B12的含量占機體維生素B12總含量的90%左右〔7〕，由此可知，維生素B12對神經(jīng)細胞的乙酰膽堿、蛋氨酸和脫氧胸腺嘧啶核苷酸的生物合成十分重要，而甲鈷胺在促進軸索再生、加快神經(jīng)傳導和修復神經(jīng)方面比維生素B12的作用更強〔8〕。

本研究結(jié)果表明，α-硫辛酸和甲鈷胺的聯(lián)合使用在治療老年P(guān)DPN上具有較好的臨床療效。另外，α-硫辛酸可通過減低PDPN患者的氧化應(yīng)激水平，從而對神經(jīng)功能進行修復，在減輕患者疼痛，改善患者癥狀方面具有重要的臨床意義。

4參考文獻

1王結(jié)勝,馬彩艷,王欽賢,等.α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變療效和安全性的臨床觀察〔J〕.中國糖尿病雜志,2012;20(6):447-9.

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7柯楠.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺及前列地爾治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效和安全性〔J〕.中國實用神經(jīng)疾病雜志,2014；17(15):90-2.

8韓健.甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的體會〔J〕.中國實用神經(jīng)疾病雜志,2012;15(11):62-3.

〔2015-10-21修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)

〔中圖分類號〕R74

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)10-2398-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.039

1南華大學附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科

第一作者：羅春英(1975-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事糖尿病胰島功能及糖尿病并發(fā)癥研究。