鼻飼枸櫞酸西地那非片對重癥肺動脈高壓患兒的影響研究

羅 遙，梁 粵，朱 明，劉 鵬，黃 龍

·論著·

鼻飼枸櫞酸西地那非片對重癥肺動脈高壓患兒的影響研究

羅 遙，梁 粵，朱 明，劉 鵬，黃 龍

514031廣東省梅州市人民醫(yī)院兒科

【摘要】目的探討鼻飼枸櫞酸西地那非片對重癥肺動脈高壓患兒的影響。方法選取2011年5月—2013年9月梅州市人民醫(yī)院收治的重癥肺動脈高壓患兒66例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組33例。對照組患兒予以常規(guī)治療，觀察組患兒在對照組基礎上加用鼻飼枸櫞酸西地那非片治療；兩組患兒均連續(xù)治療7 d。比較兩組患兒臨床療效、治療前后血氣分析指標(動脈血氧分壓、動脈血二氧化碳分壓、氧合指數(shù))、心功能指標(平均動脈壓、心搏出量、心臟指數(shù)、肺動脈收縮壓)、血常規(guī)檢查指標(紅細胞計數(shù)、白細胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù))、血生化指標(丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、尿素氮、國際標準化比值、肌酐)及不良反應發(fā)生情況。結果觀察組患兒臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療前兩組患兒動脈血氧分壓、動脈血二氧化碳分壓、氧合指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患兒動脈血氧分壓、氧合指數(shù)高于對照組，動脈血二氧化碳分壓低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患兒平均動脈壓、心搏出量、心臟指數(shù)、肺動脈收縮壓比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組患兒平均動脈壓比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，觀察組患兒心搏出量、心臟指數(shù)高于對照組，肺動脈收縮壓低于對照組(P<0.05)。治療前后兩組患者紅細胞計數(shù)、白細胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療前后兩組患兒丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、尿素氮、國際標準化比值、肌酐比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組患兒均未發(fā)生嚴重不良反應。結論鼻飼枸櫞酸西地那非片治療重癥肺動脈高壓患兒的臨床療效確切，可有效改善患兒血氣分析指標及心功能，且對血常規(guī)檢查指標和血生化指標影響小，安全性較高。

【關鍵詞】高血壓,肺性；枸櫞酸西地那非片；治療結果

羅遙，梁粵，朱明，等.鼻飼枸櫞酸西地那非片對重癥肺動脈高壓患兒的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(5)：50-53.[www.syxnf.net]

Luo Y，Liang Y，Zhu M，et al.Impact of nasogastric sildenafil citrate tablets in treating children with severe pulmonary hypertension[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(5)：50-53.

肺動脈高壓是指肺動脈壓力升高超過臨界值的一種血流動力學改變，會導致右心功能衰竭，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、暈厥、聲音嘶啞等，其發(fā)病率和病死率較高，嚴重影響小兒的身體健康[1-2]。有研究表明，發(fā)達國家中約1%的新生兒會發(fā)生呼吸衰竭，其中約50%以上會發(fā)生肺動脈高壓，病死率為40%～50%[3]。目前，臨床多采用人工過度通氣以及藥物治療肺動脈高壓并取得了較滿意的治療效果，但不良反應較多，嚴重影響患兒的生活質量。有學者認為，肺動脈高壓患兒予以枸櫞酸西地那非片治療可提高治療效果，且對患兒的身體健康具有促進作用[4]。本研究旨在探討鼻飼枸櫞酸西地那非片對重癥肺動脈高壓患兒的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1納入與排除標準納入標準：(1)符合重癥肺動脈高壓的診斷標準[5]，靜息狀態(tài)下超聲心動圖評估的肺動脈壓>45 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；(2)年齡<10歲；(3)患兒家屬知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：(1)不符合上述納入標準患兒；(2)合并先天性心臟病、肝腎疾病、心律失?；蚱渌呐K疾病患兒；(3)先天性肺發(fā)育畸形、氣胸患兒；(4)對本研究所用藥物過敏或不耐受患兒；(5)患兒家屬不愿參加本研究。

1.2一般資料選取2011年5月—2013年9月梅州市人民醫(yī)院收治的重癥肺動脈高壓患兒66例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組33例。對照組中男18例，女15例；年齡0.7～8.1歲，平均年齡(4.9±2.5)歲；肺動脈壓42～95 mm Hg，平均肺動脈壓(71.4±10.2)mm Hg；基礎疾?。盒律鷥汉粑狡染C合征14例，感染性肺炎13例，胎糞吸入綜合征4例，新生兒窒息2例。觀察組中男17例，女16例；年齡0.5～9.2歲，平均年齡(5.3±3.6)歲；肺動脈壓45～97 mm Hg，平均肺動脈壓(73.3±10.3)mm Hg；基礎疾?。盒律鷥汉粑狡染C合征15例，感染性肺炎11例，胎糞吸入綜合征5例，新生兒窒息2例。兩組患兒性別(χ2=0.061)、年齡(t=0.918)、肺動脈壓(t=0.753)及基礎疾病(χ2=0.244)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3方法對照組患兒予以常規(guī)治療，包括營養(yǎng)支持、機械通氣治療，并根據(jù)患兒病情予以對癥治療。觀察組患兒在對照組基礎上加用枸櫞酸西地那非片(江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20150002)治療，每次鼻飼0.3～1.0 mg/kg，6～12 h治療1次，肺動脈壓下降至參考范圍后停止用藥。兩組患兒均連續(xù)治療7 d。

1.4觀察指標觀察兩組患兒臨床療效、治療前后血氣分析指標(動脈血氧分壓、動脈血二氧化碳分壓、氧合指數(shù))、心功能指標(平均動脈壓、心搏出量、心臟指數(shù)、肺動脈收縮壓)、血常規(guī)檢查指標(紅細胞計數(shù)、白細胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù))、血生化指標(丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、尿素氮、國際標準化比值、肌酐)及不良反應發(fā)生情況。采用ABL520型自動血氣分析儀檢測血氣分析指標；采用心臟超聲測定心功能指標；采用顯微鏡計數(shù)法測定紅細胞計數(shù)、白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)；采用全自動生化儀測定血生化指標。

1.5臨床療效判定標準[6]治愈：患兒臨床癥狀消失，各項指標均在參考范圍，血常規(guī)及血生化指標正常；好轉：患兒臨床癥狀減輕，各項指標接近參考范圍，血常規(guī)及血生化指標趨于正常；無效：患兒臨床癥狀無變化，各項指標未改善。

2結果

2.1臨床療效觀察組患兒臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(u=11.591，P<0.05，見表1)。

表1　兩組患兒臨床療效比較〔n(%)〕

2.2血氣分析指標治療前兩組患兒動脈血氧分壓、動脈血二氧化碳分壓、氧合指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患兒動脈血氧分壓、氧合指數(shù)高于對照組，動脈血二氧化碳分壓低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。

2.3心功能指標治療前兩組患兒平均動脈壓、心搏出量、心臟指數(shù)、肺動脈收縮壓比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組患兒平均動脈壓比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，觀察組患兒心搏出量、心臟指數(shù)高于對照組，肺動脈收縮壓低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。

2.4血常規(guī)檢查指標治療前后兩組患兒紅細胞計數(shù)、白細胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表4)。

2.5血生化指標治療前后兩組患兒丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、尿素氮、國際標準化比值、肌酐比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表5)。

2.6不良反應兩組患兒均未出現(xiàn)低血壓、出血、心律失常、肝功能損傷等嚴重不良反應。

3討論

肺動脈高壓是指肺動脈壓力超過臨界值的一種血流動力學改變，會導致右心功能衰竭[7-8]。肺動脈高壓的診斷標準：在海平面靜息狀態(tài)下肺動脈平均壓≥25 mm Hg[9]。重癥肺動脈高壓患兒臨床癥狀較重，且由于患兒年齡較小，抵抗力弱，故病情危急。根據(jù)重癥肺動脈高壓的發(fā)病機制可分為原發(fā)性肺動脈高壓、先天性肺動脈高壓以及繼發(fā)性肺動脈高壓[10]。原發(fā)性肺動脈高壓主要由肺阻力血管平滑肌增生所致；先天性肺動脈高壓主要由肺毛細血管發(fā)育不良導致；繼發(fā)性肺動脈高壓則由于患兒出生時持續(xù)性的缺氧導致血管痙攣所致。有學者認為，肺動脈高壓大多由左心疾病、缺氧、慢性血栓等多種機制引起，其致殘率和病死率較高[11]。重癥肺動脈高壓的病因較復雜，目前多采用超聲心動圖和右心導管進行檢查、確診，其病情較嚴重，可影響患兒及其家屬的生活質量。

表2　兩組患兒治療前后血氣分析指標比較±s，mm Hg)

表3　兩組患兒治療前后心功能指標比較±s)

表4　兩組患兒治療前后血常規(guī)檢查指標比較±s)

表5　兩組患兒治療前后血生化指標比較±s)

重癥肺動脈高壓患兒的診斷和治療均十分棘手，發(fā)病后若治療不及時會引發(fā)右心功能衰竭，甚至導致患兒死亡。近年來，隨著對肺動脈高壓病理生理以及血流動力學的研究不斷深入發(fā)現(xiàn)，可通過手術治療改善臨床癥狀，也可以通過藥物治療提高患兒的健康水平[12]。目前，重癥肺動脈高壓采用藥物治療的不良反應較多，會損害患兒的身體健康。故探尋一種治療效果確切且不良反應少的藥物對重癥肺動脈高壓患兒的治療具有重要意義。

枸櫞酸西地那非片是一種新型的磷酸二酯酶5(PDE-5)抑制劑，可通過抑制肺血管平滑肌細胞中高度表達的PDE-5而降低環(huán)磷酸腺苷的降解，提高細胞內環(huán)磷酸鳥苷水平，改善血管重構，促進肺血管平滑肌擴張，從而有效地降低肺動脈壓，增強患兒機體血氧供應。有研究表明，枸櫞酸西地那非片能有效地提高肺動脈高壓患兒5年存活率[13]，且其口服耐受性好，已被廣泛用于肺動脈高壓患兒的治療。但近期有學者認為，枸櫞酸西地那非片口服的不良反應較多，如頭痛、消化不良、鼻出血等，因此其臨床應用尚存在一定爭議[14]。也有研究表明，鼻飼枸櫞酸西地那非片的生物利用度較高，其藥物成分吸收較充分，使用方便，患兒耐受性好，其治療效果較口服更明顯；同時鼻飼枸櫞酸西地那非片的不良反應少且輕微，可提高患兒的治療效果[15]。

本研究結果顯示，觀察組患兒臨床療效優(yōu)于對照組；治療前兩組患兒動脈血氧分壓、動脈血二氧化碳分壓、氧合指數(shù)、平均動脈壓、心搏出量、心臟指數(shù)、肺動脈收縮壓間無差異；治療后兩組患兒平均動脈壓間無差異，觀察組患兒動脈血氧分壓、氧合指數(shù)、心搏出量、心臟指數(shù)高于對照組，動脈血二氧化碳分壓、肺動脈收縮壓低于對照組；治療前后兩組患者紅細胞計數(shù)、白細胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)、丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、尿素氮、國際標準化比值、肌酐間無差異；兩組患兒均未發(fā)生嚴重不良反應。提示鼻飼枸櫞酸西地那非片治療重癥肺動脈高壓的效果較好，可改善患兒氧合指數(shù)和肺動脈高壓，且不影響患兒體循環(huán)，不良反應少。

綜上所述，鼻飼枸櫞酸西地那非片治療重癥肺動脈高壓的臨床療效確切，可有效改善患兒血氣分析指標及心功能，且對血常規(guī)檢查指標和血生化指標影響小，安全性高，值得臨床推廣應用。但本研究樣本量小、觀察時間較短，鼻飼故枸櫞酸西地那非片對患兒遠期療效的影響有待進一步深入研究。

作者貢獻：羅遙進行實驗設計與實施；梁粵、朱明、劉鵬、黃龍進行資料收集整理；羅遙撰寫論文、成文并對文章負責；梁粵、朱明進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：李潔晨)

Impact of Nasogastric Sildenafil Citrate Tablets in Treating Children With Severe Pulmonary Hypertension

LUOYao，LIANGYue，ZHUMing，etal.

DepartmentofPediatrics，thePeople′sHospitalofMeizhou，Meizhou514031，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the impact of nasogastric sildenafil citrate tablets in treating children with severe pulmonary hypertension.MethodsA total of 66 children with severe pulmonary hypertension were selected in the People′s Hospital of Meizhou from May 2011 to September 2013，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 33 cases.Children of control group received conventional treatment，while children of observation group received extra nasogastric sildenafil citrate tablets based on conventional treatment；both groups continuously treated for 7 days.Clinical effect，blood-gas analysis index(including PaO2，PaCO2 and oxygenation index)，index of cardiac function(including MAP，cardiac output，cardiac index and pulmonary arterial systolic pressure)，blood routine examination results(including RBC，WBC，Hb and PLT) and blood biochemical index(including ALT，AST，BUN，INR and Cr)before and after treatment，and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe clinical effect of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of PaO2，PaCO2 or oxygenation index was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，PaO2 and oxygenation index of observation group were statistically significantly higher than those of control group，while PaCO2 of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of MAP，cardiac output，cardiac index or pulmonary arterial systolic pressure was found between the two groups before treatment(P>0.05)，nor was MAP between the two groups after treatment(P>0.05)；after treatment，cardiac output and cardiac index of observation group were statistically significantly higher than those of control group，while pulmonary arterial systolic pressure of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of RBC，WBC，Hb or PLT was found between the two groups before treatment or after treatment(P>0.05).No statistically significant differences of ALT，AST，BUN，INR or Cr was found between the two groups before treatment or after treatment(P>0.05).No one of the two groups occurred any severe adverse reactions.ConclusionNasogastric sildenafil citrate tablets has certain clinical effect in treating children with severe pulmonary hypertension，can effectively adjust blood-gas analysis index and improve cardiac function without obvious influence on blood routine examination results or blood biochemical index，and is safe.

【Key words】Hypertension,pulmonary;Sildenafil citrate tablets;Treatment outcome

【中圖分類號】R 544

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.05.012

(收稿日期：2016-01-05；修回日期：2016-05-18)