宮頸環(huán)形電切除術(shù)聯(lián)合干擾素治療宮頸上皮內(nèi)瘤變的臨床研究

李湖英湖南省衡南縣婦幼保健院婦產(chǎn)科，湖南衡陽　421001

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宮頸環(huán)形電切除術(shù)聯(lián)合干擾素治療宮頸上皮內(nèi)瘤變的臨床研究

李湖英
湖南省衡南縣婦幼保健院婦產(chǎn)科，湖南衡陽421001

［摘要］目的探討LEEP刀聯(lián)合干擾素治療宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）的臨床療效。方法整群選取2011年2月—2015年10月該院收治的118例宮頸CINⅡ、Ⅲ級患者為研究對象，根據(jù)隨機原則分為觀察組和對照組。其中對照組（56例）采用單純宮頸環(huán)形電切除術(shù)（LEEP刀）治療，觀察組（62例）在LEEP刀治療前聯(lián)合重組干擾素栓α-2b治療治療半年后比較兩組患者的臨床療效以及免疫球蛋白和T細(xì)胞亞群水平。結(jié)果治療結(jié)束后對照組總有效率低于觀察組（P＜0.05）。隨訪1年后對照組有4例復(fù)發(fā)，而觀察組無復(fù)發(fā)病例。對照組術(shù)中出血量和平均愈合時間明顯長與觀察組（P＜0.05）。此外，觀察組患者血清中IgA、IgG和IgM含量以及CD4+T細(xì)胞比例均高于對照組，而CD8+T細(xì)胞比例低于對照組。結(jié)論宮頸環(huán)形電切除術(shù)結(jié)合干擾素治療能有效改善CIN的臨床療效和免疫功能，是一種理想的治療方法。［關(guān)鍵詞］宮頸環(huán)形電切除術(shù)；干擾素；宮頸上皮內(nèi)瘤變

宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasias，CIN）是一種與人乳頭瘤病毒（HPV）感染密切相關(guān)的一類癌前病變，病理學(xué)上包括宮頸不典型增生和宮頸原位癌［1］。其病因目前尚未完全明了。HPV和單純皰疹病毒感染感染、吸煙、免疫功能紊亂都是導(dǎo)致CIN的重要因素。目前有關(guān)CIN的治療仍存在爭議。雖然有少量級別低的CIN能恢復(fù)正常，但目前對于CINⅡ、Ⅲ級患者，臨床上多采用物理治療和手術(shù)治療。其中宮頸環(huán)形電切除術(shù)（loop electrosurgical excision procedure，LEEP，也稱LEEP刀）是一種通過微創(chuàng)手術(shù)清除病灶的一種治療方法，它不但具有損傷小、無疼痛以及并發(fā)癥少等優(yōu)點，同時也保留了育齡期女性的生育功能，因此已經(jīng)成為婦科用于治療CIN的主流方法［2］。由于HPV是導(dǎo)致CIN發(fā)生的主要病因，因此僅僅通過LEEP刀切除局部病變組織而無法根除HPV，是術(shù)后復(fù)發(fā)的重要原因。為了探討干擾素聯(lián)合LEEP刀治療CIN的臨床療效，從2011年2月—2015年10月，該院對收治的118例CIN患者開展了該臨床研究，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

整群選取湖南省衡南縣婦幼保健院門診于2011 年2月—2015年10月收治的118例宮頸CIN患者為研究對象。所有患者均符合第6版《婦產(chǎn)科學(xué)》關(guān)于宮頸上皮內(nèi)瘤變標(biāo)準(zhǔn)診斷為CINⅡ、Ⅲ級［3］。其中CINⅡ級51例，CINⅢ級67例?；颊吣挲g26～46歲，平均（34.5±5.5）歲，病程5～28個月，平均（16.5±8.5）月。所有患者均有性伴侶，其中104例患者存在妊娠分娩史。所研究的病例根據(jù)隨機原則分為對照組56例和觀察組62例，兩組患者的一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者及家屬在治療前均簽署知情同意書，且該研究符合該院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2治療方法

對照組采用單純LEEP刀治療，其主要操作步驟如下：患者取膀胱截石位，常規(guī)消毒，鋪巾，暴露宮頸，采用2％利多卡因局部麻醉，根據(jù)病變的范圍進行手術(shù)。對于CINⅡ級，切除病灶外3 mm，深度為15～20 mm，CINⅢ級切除病灶外側(cè)5 mm，深度為20～25 mm。并根據(jù)出血情況采用球形電極電凝或明膠海綿填塞止血。觀察組的手術(shù)方式與對照組一樣，但在宮頸環(huán)形電切除術(shù)前給予α-2b重組人干擾素栓（武漢維奧制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S10980006）治療，1枚/次，隔日1次，睡前陰道局部給藥，共用藥14 d。

1.3免疫學(xué)檢測

兩組患者在治療后14 d后獲取外周靜脈血，通過ELISA法檢測體內(nèi)IgA、IgG和IgM水平，并采用流式細(xì)胞術(shù)測定外周血中CD4+和CD8+T細(xì)胞亞群的含量。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：患者術(shù)后6個月復(fù)查，宮頸光滑，且宮頸液基薄層細(xì)胞和陰道鏡檢查無CIN病變；有效：CIN病灶范圍減小，陰道鏡檢查病變級別降低；無效：術(shù)后1年復(fù)查存在CIN病變；復(fù)發(fā)：術(shù)后1年出現(xiàn)新的病灶。

1.5統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，兩組患者中術(shù)中出血量、愈合時間和免疫功能指標(biāo)比較采用t檢驗，臨床療效計效資料比較采用Χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1術(shù)中出血量比較

對照組術(shù)中出血量為（10.5±3.5）mL，平均愈合時間為（5.5±1.5）周，觀察組術(shù)中平均出血量為（5.0±1.5）mL，平均愈合時間為（4.0±0.5）周，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，P＜0.05。

表1　兩組患者術(shù)中出血量與愈合時間比較（±s）

表1　兩組患者術(shù)中出血量與愈合時間比較（±s）

組別　術(shù)中出血量（mL）　平均愈合時間（周）對照組（n=56）觀察組（n=62）t值P值10.5±3.5 5.0±1.5 11.62 ＜0.05 5.5±1.5 4.0±0.5 8.17 ＜0.05

2.2免疫功能比較

患者治療結(jié)束后，兩組患者外周血中IgA、IgG和IgM以及CD4+和CD8+T細(xì)胞水平見表2所示。結(jié)果顯示LEEP刀聯(lián)合干擾素治療后，患者IgA、IgG和IgM水平，以及CD4+T細(xì)胞水平明顯高于對照組，而CD8+ T細(xì)胞水平低于對照組。

表2　兩組患者免疫功能比較（±s）

表2　兩組患者免疫功能比較（±s）

組別IgA（g/L）IgG（g/L）IgM（g/L）CD4+（％）CD8+（％）對照組（n=56）觀察組（n=62）t值P值1.79±0.32 2.68±0.17 7.35 ＜0.05 10.24±0.63 13.09±1.07 10.52 ＜0.05 1.03±0.07 1.39±0.11 8.34 ＜0.05 34.09±4.01 38.27±2.53 14.71 ＜0.05 27.64±2.08 22.36±3.32 7.64 ＜0.05

2.3臨床療效比較

治療結(jié)束后對照組總有效率為71.4％（40/56），而觀察組總有效率為93.5％（58/62），兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（Χ2=10.2275，P＜0.01）。隨訪1年后對照組有2例復(fù)發(fā)，而觀察組無復(fù)發(fā)病例，見表3。

表1　兩組患者術(shù)中出血量與愈合時間比較

3　討論

目前，CIN常用的治療方法有冷凍、微波、激光、宮頸環(huán)形電切術(shù)、冷刀錐切以及子宮切除術(shù)等。LEEP刀的原理主要是通過其電極尖端產(chǎn)生高頻電波，接觸患者組織后可吸收電波瞬間產(chǎn)生高熱，從而完成組織的切割和止血。這些熱量能在瞬間隨蒸汽散發(fā)，因此對比鄰組織影響很?。?］。該研究結(jié)果也證實顯示，對照組采用單純LEEP刀治療CIN后，術(shù)中出血量及平均愈合時間均長于觀察組。HPV是影響CIN治療效果以及復(fù)發(fā)的重要因素。干擾素是最常用于HPV的抗病毒藥物［5］。該研究通過隨訪后證實，LEEP刀聯(lián)合干擾素治療能進一步提高CIN的治療效果。說明宮頸環(huán)形電切除術(shù)聯(lián)合干擾素能徹底清除病灶、預(yù)防疾病復(fù)發(fā)。干擾素除了直接抗病毒作用外，也能改善機體的免疫功能。該研究結(jié)果也顯示，聯(lián)合干擾素治療的觀察組，患者的IgG、I-gA和IgM含量均高于對照組，此外，反映細(xì)胞免疫的CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞的比例也得到了改善，這意味著術(shù)前給予干擾素不但可增強機體的抗病毒能力，同時也可能通過減輕局部組織的充血、水腫等病理學(xué)改變，加速創(chuàng)面愈合［6-8］。

盡管如此，但LEEP治療也存在一些問題。如切除標(biāo)本進行組織學(xué)檢查時不易進行定位。此外，熱損傷可能會影響標(biāo)本邊緣組織的病理檢查等缺陷。因此，在開展該治療方法前建議：①陰道或?qū)m頸炎癥嚴(yán)重的患者，建議給予抗炎治療后再手術(shù)；②操作時應(yīng)把握好切除的深度和寬度，止血時建議采用點狀電凝止血；③術(shù)后應(yīng)嚴(yán)密觀察患者的出血量，并視情況給予局部止血甚至住院觀察。

總之，宮頸環(huán)形電切除術(shù)聯(lián)合干擾素治療CIN具有操作簡單、創(chuàng)傷小、療效好等優(yōu)點，配合術(shù)后定期復(fù)查，是治療CIN的有效方法。

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Clinical Research on Loop Electrosurgical Excision Procedure and Interferon in Treatment of Cervical Intraepithelial Neoplasias

LI Hu-ying
Department of Obstetrics and Gynecology，Hengnan Maternal and Child Health Care Hospital of Hunan Province，Hengyang，Hunan Province，421001 China

［Abstract］Objective To observe the clinical curative effect of Leep knife and interferon in treatment of cervical intraepithelial neoplasias. Methods 118 cases of patients with cervical CIN of gradeⅡandⅢadmitted and treated in our hospital from February 2011 to October 2015 were selected as the research objects and randomly divided into two groups，the control group（56 cases）were treated with simple loop electrosurgical excision procedure（Leep knife），the observation group （62 cases）were treated with recombinant interferon α-2b before the LEEP knife treatment，and the clinical curative effect，immune globulin and T cell subset levels were compared between the two groups after 6-month treatment. Results The difference in the total effective rate between the control group and the observation group had statistical significance by comparison at the end of the treatment，［71.4％（40/56）vs 93.5％（58/62）］，（Χ2=10.2275，P＜0.01），after 1-year follow-up，recurrence occurred to 4 cases in the control group and recurrence occurred to 0 case in the observation group，and the differences in the intraoperative blood loss and average healing time between the control group and the observation group had statistical significance by comparison，［（10.5±3.5）ml，（5.5±1.5）weeks vs（5.0±1.5）ml，（4.0±0.5）weeks］，P＜0.05，in addition，the IgA，，IgG and IgM contents in serum and CD4+ T cell ratio in the observation group were higher than those in the control group，but the CD8+ T cell ratio in the observation group was lower than that in the control group. Conclusion Loop electrosurgical excision procedure and interferon treatment can effectively improve the clinical curative effect of CIN and immunologic function，which is an ideal treatment method.

［Key words］Loop electrosurgical excision procedure；Interferon；Cervical intraepithelial neoplasias

［中圖分類號］R713

［文獻標(biāo)識碼］A

［文章編號］1674-0742（2016）05（b）-0150-02

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.14.150

［作者簡介］李湖英（1972.9-），女，湖南衡南人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：孕期營養(yǎng)管理和多囊卵巢綜合征。

收稿日期：（2016-02-16）