小青龍方加減聯(lián)合脫敏治療過(guò)敏性哮喘臨床療效分析*

河北省遷安市人民醫(yī)院

郝玉杰　董燕飛　張佩星　殷小文　田力銘△△(遷安 064400)

小青龍方加減聯(lián)合脫敏治療過(guò)敏性哮喘臨床療效分析*

河北省遷安市人民醫(yī)院

郝玉杰董燕飛張佩星殷小文田力銘△△(遷安 064400)

提要目的：分析小青龍方加減聯(lián)合脫敏治療過(guò)敏性哮喘的臨床效果。方法：西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用小青龍方加減聯(lián)合脫敏治療與西醫(yī)常規(guī)治療對(duì)照研究。結(jié)果：(1)治療1年后，兩組治療前后癥狀改善均明顯，其中治療組臨床控制72.4%、顯效10.4%、有效13.8%、無(wú)效3.4%、總效率為96.6%；對(duì)照組臨床控制60.0%，顯效16.7%，有效16.7%，無(wú)效6.6%，總效率為93.4%；兩組療效組間比較差異均無(wú)顯著性(P>0.05)。(2)停止治療連續(xù)觀察臨床控制病例1年后，治療組臨床控制76.2%、顯效19.0%、有效4.8%、無(wú)效0%、控顯率95.2%，對(duì)照組臨床控制0%、顯效83.3%、有效16.7%、無(wú)效0%、控顯率83.3%，兩組控顯率比較差異有顯著性(P<0.05)，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論：在改善過(guò)敏性哮喘患者臨床癥狀方面，應(yīng)用小青龍方加減聯(lián)合脫敏治療具有顯著療效，停藥后維持治療效果時(shí)間長(zhǎng)，復(fù)發(fā)少。

關(guān)鍵詞過(guò)敏性哮喘；小青龍方；脫敏治療；舒利迭

支氣管哮喘是一種常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，其中大部分哮喘由變態(tài)原引起，[1]稱為過(guò)敏性哮喘。過(guò)敏性哮喘是由多種細(xì)胞特別是肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥，在易感者中此種炎癥可引起反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和(或)咳嗽等癥狀，多在夜間和(或)凌晨發(fā)生，氣道對(duì)多種刺激因子反應(yīng)性增高，癥狀可自行或經(jīng)治療緩解，屬中醫(yī)哮病范疇。過(guò)敏性哮喘患者診斷成立，即意味反復(fù)發(fā)作，失去正常的生活和工作，活動(dòng)即喘，反復(fù)感染，預(yù)后差。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方面雖然糖皮質(zhì)激素及支氣管舒張劑是臨床治療過(guò)敏性哮喘一線藥物，哮喘控制效果確切，但長(zhǎng)期使用激素易產(chǎn)生依賴性，[2]對(duì)于肌體免疫系統(tǒng)影響較大，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)庫(kù)欣綜合征。我國(guó)中醫(yī)學(xué)者多年開(kāi)展中醫(yī)藥防治過(guò)敏性哮喘研究，取得了一定的進(jìn)展，逐漸形成病名、病因病機(jī)、理法方藥等中醫(yī)理論觀點(diǎn)，1995年國(guó)家中醫(yī)藥管理局公布了哮病的診斷療效標(biāo)準(zhǔn)，[3]該標(biāo)準(zhǔn)亦認(rèn)為哮病系宿痰伏肺,因外邪、飲食、情志、勞倦等因素,致氣滯痰阻,氣道攣急、狹窄而發(fā)病,以發(fā)作性喉中痰鳴有聲,呼吸困難,甚則喘息不得平臥為主要表現(xiàn)。近年來(lái)中醫(yī)藥的研究主要集中在治療方面，童舜華等[4]通過(guò)小青龍湯對(duì)哮喘大鼠氣道阻力、肺動(dòng)態(tài)順應(yīng)性和血嗜酸細(xì)胞數(shù)影響的研究表明：小青龍湯治療后能減輕哮喘大鼠嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)肺組織浸潤(rùn)，減輕氣道炎癥，降低氣道高反應(yīng)。王世聰[5-6]等通過(guò)小青龍湯加減配合穴位敷貼在治療哮喘的臨床療效研究表明中醫(yī)綜合治療哮喘符合中醫(yī)學(xué)調(diào)和陰陽(yáng)、標(biāo)本兼治的法則。變應(yīng)原脫敏治療是唯一可以影響過(guò)敏性疾病自然進(jìn)程的病因療法,它具有預(yù)防和病因治療，標(biāo)本兼治、療效確切，無(wú)毒副作用，得到國(guó)內(nèi)外大多數(shù)學(xué)者的肯定。[7-8]由于哮喘發(fā)病機(jī)理復(fù)雜,單純的中醫(yī)及西醫(yī)都難獲最佳療效，我院肺病科在臨床工作中善于中西醫(yī)結(jié)合治療過(guò)敏性哮喘，本研究采用西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用小青龍方加減聯(lián)合脫敏治療與西醫(yī)常規(guī)治療兩者對(duì)照，觀察二者療效，以驗(yàn)證中西醫(yī)結(jié)合治療過(guò)敏性哮喘安全性、有效性，為過(guò)敏性哮喘患者找到最佳的治療方法。

1資料與方法

1.1一般資料2015年1月至10月在遷安市人民醫(yī)院肺病科門診和病房就診的過(guò)敏性哮喘患者60例，分為兩組：治療組30例，脫落1例，男性14例，占48.3%，女性15例，占51.7%，年齡16～75歲，平均48歲；對(duì)照組30例，男性17例，占56.7%，女性13例，占43.3%，年齡16～75歲，平均51歲。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)均以中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制定的《支氣管哮喘防治指南》為依據(jù)。[9](1)反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽，多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、物理、化學(xué)性刺激及病毒性上呼吸道感染、運(yùn)動(dòng)等相關(guān)。(2)發(fā)作時(shí)雙肺可聞及散在或彌漫性，以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長(zhǎng)。(3)上述癥狀和體征可經(jīng)治療緩解或自行緩解。(4)除外其他疾病所引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽。(5)臨床表現(xiàn)不典型者(如無(wú)明顯喘息或體征)，應(yīng)至少具備以下 1 項(xiàng)試驗(yàn)陽(yáng)性：支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性；支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性(FEV1增加≥12%，且FEV1增加絕對(duì)值≥200 mL)；呼氣流量峰值(PEF)日內(nèi)(或 2 周)變異率≥20%。

符合 (1)～(4) 條或 (4)、(5) 條者，可以診斷為支氣管哮喘。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)(1)2011年6月至2014年7月，在我院肺病科收治的門診患者，所有患者變應(yīng)原皮試均陽(yáng)性，觀察項(xiàng)目檢測(cè)均在急性癥狀控制后第1天或完成療程后第1次就診時(shí)進(jìn)行；(2)年齡在15～75歲之間；(3)無(wú)智力障礙，無(wú)心、肝、腎功能障礙；(4)自愿參加本研究。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡小于16歲或者大于75歲的患者；(2)有嚴(yán)重心、肝、腎功能損害者；(3)妊娠或哺乳期婦女；(4)對(duì)本藥過(guò)敏者。

1.5剔除標(biāo)準(zhǔn)(1)未按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效者；(2)資料不全，影響療效或安全性判斷者；(3)納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

1.6脫落標(biāo)準(zhǔn)(1)依從性差，不按時(shí)服藥或自行加、換藥者；(2)治療過(guò)程出現(xiàn)病情惡化或出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥者；(3)觀察過(guò)程中失訪者。

1.7治療方法本臨床研究遵循隨機(jī)對(duì)照原則，隨機(jī)化方法采用SPSS軟件，由計(jì)算機(jī)產(chǎn)生隨機(jī)排列表進(jìn)行分組，以保證組間均衡性。符合納入病例標(biāo)準(zhǔn)的患者入組時(shí)隨機(jī)進(jìn)入觀察組(西醫(yī)常規(guī)治療加服用小青龍方加減方，同時(shí)行變應(yīng)原脫敏療法)和對(duì)照組(根據(jù)病情給予西醫(yī)常規(guī)治療)。

1.7.1治療組：西醫(yī)常規(guī)治療加服用小青龍方加減方，同時(shí)行變應(yīng)原脫敏療法(變應(yīng)原浸液由北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科提供)。(1)小青龍湯加減(藥物組成：麻黃、半夏各 10 g,細(xì)辛 6 g,五味子、干姜、桂枝、芍藥、炙甘草各10 g)，隨證加減。無(wú)表證者，去麻黃、桂枝；腎虛明顯者加淫羊藿、補(bǔ)骨脂；肺氣虛損明顯者加黃芪、黨參；痰涎壅盛者加葶藶子、紫菀、款冬花、百部等；瘀血明顯者加桃仁、紅花；陽(yáng)虛明顯者，加附子、干姜等。中藥煎服法：每天 1 劑，早晚分服。(2)脫敏治療方法：筆者選用北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科提供的10種過(guò)敏原濃度為1：1，皮試液濃度為1：100，皮內(nèi)注射0.1 mL，變應(yīng)原溶媒作陰性對(duì)照。1：100組胺為陽(yáng)性對(duì)照，取原液配制成1：102～1：108種不同濃度，根據(jù)皮試反應(yīng)強(qiáng)弱從低濃度(1：102)0.1 mL開(kāi)始，三角肌皮下注射，每周2次，逐周增加0.1 mL，5周1療程，然后，再提高1個(gè)注射濃度重復(fù)上述方法，至變應(yīng)原濃度增至1：108時(shí)，不再增加濃度，2～3個(gè)療程后，用維持量每周1次0.5 mL，維持1年。在脫敏治療期間，根據(jù)病人情況，調(diào)整變應(yīng)原的濃度和劑量。

1.7.2對(duì)照組：根據(jù)病情給予西醫(yī)常規(guī)治療。舒利迭(沙美特羅替卡松粉吸入劑 50 μg/250 μg)每日 2 次，每次 1 吸。

兩組療程均為1年，隨訪1年，囑治療期間忌食生冷、魚腥，注意保暖調(diào)攝。觀察2組臨床效果和肺功能改善情況，并同步隨訪，將所收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.8評(píng)價(jià)方法參照1995年國(guó)家中醫(yī)藥管理局公布的哮病的診斷療效標(biāo)準(zhǔn)：喘息癥狀消失，肺部哮鳴音消失為臨床控制；喘息癥狀明顯減輕，肺部哮鳴音明顯減少為顯效；喘息癥狀和肺部哮鳴音有所減輕為有效；癥狀和體征無(wú)改善或加重者為無(wú)效。臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[9]臨床控制：不需任何藥物，無(wú)癥狀達(dá)半年以上；顯效：偶需用支氣管擴(kuò)張劑緩解癥狀；有效：咳喘癥狀有所減輕，但時(shí)常需藥物治療；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)緩解。

1.9統(tǒng)計(jì)學(xué)處理根據(jù)觀察指標(biāo)和數(shù)據(jù)的不同，計(jì)量資料之間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料之間比較采用卡方檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布及方差齊性的數(shù)據(jù)采用秩和檢驗(yàn)；數(shù)據(jù)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。

2結(jié)果

本臨床研究共計(jì)劃收集過(guò)敏性哮喘患者180例，實(shí)際收集60例，最終完成觀察過(guò)敏性哮喘患者59例，1例脫落。

治療前治療組與對(duì)照組兩組人口統(tǒng)計(jì)學(xué)基線特征上(年齡、身高、體質(zhì)量、性別、婚姻狀況、民族、工作性質(zhì)、吸煙史)，差別無(wú)顯著性(P>0.05)，可以認(rèn)為兩組非處理性因素是一致和均衡的，組間基線特征具有可比性。

2.1治療1年后2組臨床療效情況治療1年后，治療組與對(duì)照組治療前后癥狀改善均明顯，其中治療組臨床控制72.4%，顯效10.4%，總效率為96.6%；對(duì)照組臨床控制60.0%，顯效16.7%，總效率為93.4%；兩組療效組間比較治療組優(yōu)于對(duì)照組，但差異無(wú)顯著性(P>0.05)，詳見(jiàn)表1。治療組患者反映其兼證畏風(fēng)怕冷、咳嗽、咳痰癥狀有所減輕，而對(duì)照組兼證畏風(fēng)怕冷、咳嗽、咳痰癥狀無(wú)變化。

表1　治療1年后2組臨床療效比較 　 例(%)

2.2停止治療后2組連續(xù)觀察1年臨床療效情況停止治療后連續(xù)觀察臨床控制病例1年，治療組21例中臨床控制16例占76.2%，顯效4例占19.0%，控顯率為95.2%；對(duì)照組18例中臨床控制0例為0%，顯效15例占83.3%，控顯率為83.3%，兩組控顯率組間比較差異有顯著性(P<0.05)，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，詳見(jiàn)表2。治療組患者反映其兼證畏風(fēng)怕冷、咳嗽、咳痰癥狀有所減輕，而對(duì)照組兼證畏風(fēng)怕冷、咳嗽、咳痰癥狀無(wú)變化。

表2　停止治療后2組連續(xù)觀察 1年后療效比較 　例(%)

由此說(shuō)明兩種治療都有治療作用，而且有效率都很高；停止治療連續(xù)觀察臨床控制病例1年后，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組；兼證畏風(fēng)怕冷、咳嗽、咳痰癥狀，對(duì)照組無(wú)治療作用，治療組較對(duì)照組改善明顯。

3討論

本臨床研究顯示西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用小青龍方加減聯(lián)合脫敏治療是過(guò)敏性哮喘的重要治法，具有良好的療效，與西醫(yī)常規(guī)治療相比，兩種治療都有治療作用，而且有效率都很高，治療1年后效果差異均無(wú)顯著性。兩種治療各具優(yōu)劣勢(shì)：治療組能很好改善過(guò)敏性哮喘患者畏風(fēng)怕冷、咳嗽、咳痰癥狀，停藥后1年復(fù)發(fā)病例少，治療效果明顯高于對(duì)照組；但服藥期間，部分患者堅(jiān)持困難，并有1例患者因?yàn)槌霾畈荒軘y帶中藥脫落；脫敏治療過(guò)程中，有3例患者表現(xiàn)為皮膚紅潤(rùn)、腫脹、風(fēng)團(tuán)、瘙癢等，持續(xù)數(shù)小時(shí)，遲發(fā)反應(yīng)持續(xù)24～48小時(shí)，使用抗組胺藥物處理癥狀均能明顯緩解，未見(jiàn)全身反應(yīng)如蕁麻疹、喉頭水腫、過(guò)敏性休克發(fā)生。對(duì)照組大多數(shù)患者可以堅(jiān)持，無(wú)脫落病例；但單純西醫(yī)常規(guī)治療不能改善過(guò)敏性哮喘患者畏風(fēng)怕冷、咳嗽、咳痰癥狀，停藥后1年復(fù)發(fā)病例多，治療效果明顯低于治療組。在為期1年的治療中，治療組未發(fā)現(xiàn)有明顯的藥物不良反應(yīng)及藥物過(guò)敏現(xiàn)象，值得向臨床推廣應(yīng)用。

本研究選取門診就診的過(guò)敏性哮喘患者，具有臨床癥狀較重，并對(duì)臨床治療效果期待較高的特性，因此本研究治療組選用常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用小青龍方加減聯(lián)合脫敏治療，這提高了受試者的依從性，但部分患者堅(jiān)持服用中藥湯劑困難，可進(jìn)一步臨床觀察中藥不同劑型或者不同治療周期的臨床效果，以實(shí)現(xiàn)中藥簡(jiǎn)易廉便的優(yōu)勢(shì)。

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(2016-01-27收稿)

中圖分類號(hào)：R256.12

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1007-5615(2016)01-0017-03

*河北省中醫(yī)藥管理局資助項(xiàng)目：No.2014183