丹參酮ⅡA注射液治療老年腦梗死的臨床療效

姚玉鳳

丹參酮ⅡA注射液治療老年腦梗死的臨床療效

姚玉鳳

上海市嘉定區(qū)江橋鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心(上海 201803)，

摘要：目的觀察丹參酮ⅡA注射液治療老年腦梗死的臨床療效及應(yīng)用的安全性。方法2010年1月—2013年12月在上海市嘉定區(qū)金沙新城社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心治療的老年腦梗死病人。隨機(jī)將病人分為研究組和對照組，對照組病人給予常規(guī)治療。研究組病人在對照組的基礎(chǔ)上給予丹參酮ⅡA注射液(上海第一生化藥業(yè)有限公司提供，規(guī)格：2 mL/10 mg)60 mg加入5%葡萄糖或生理鹽水250 mL靜脈輸注，每日1次。14 d為1個療程。比較兩組病人療效。觀察比較兩組治療前后血液流變學(xué)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤因子-α(TNF-α)變化。結(jié)果研究組治療后全血比黏度、血漿比黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞比容及血細(xì)胞沉降率(ESR)較本組治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；血漿比黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)與對照組治療后相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。研究組治療后TC、TG、LDL-C較治療前均有顯著下降，HDL-C較治療前有所上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后研究組病人hs-CRP、IL-6及TNF-α與治療前相比均有降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與對照組治療后相比差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。研究組總有效率為90.2%；對照組總有效率為70.6%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論丹參酮ⅡA注射液治療老年腦梗死的療效顯著，安全性好。

關(guān)鍵詞：腦梗死；丹參酮ⅡA；血液流變學(xué)；血脂；炎癥因子

腦梗死是臨床上的常見病、多發(fā)病。急性腦梗死后，由于腦部血流循環(huán)障礙，腦部組織供養(yǎng)不足，造成急性缺氧，大量乳酸及自由基生成，使腦損傷進(jìn)一步加重。隨著我國人口老齡化進(jìn)程的加速，近年來，腦梗死在我國的發(fā)病率持續(xù)上升。腦梗死作為一種老年常見病，其特點(diǎn)是患病率高、致殘率高、病死率高[1]，嚴(yán)重危害老年人的生命安全及生活質(zhì)量。丹參酮ⅡA注射液具有抗血管緊張素Ⅱ、擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)的作用。此外，動物實(shí)驗(yàn)[2-4]還證實(shí)丹參酮ⅡA注射液可以通過抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，炎癥及凋亡基因表達(dá)對腦缺血再灌注大鼠梗死有保護(hù)作用。本研究采用丹參酮ⅡA注射液配合常規(guī)用藥治療老年腦梗死，取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2010年1月—2013年12月在上海市嘉定區(qū)金沙新城社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心治療的老年腦梗死病人102例。隨機(jī)將病人分為研究組和對照組，每組51例。研究組男32例，女19例；年齡55歲～72歲(63.7歲±6.3歲)；伴有高血壓23例，糖尿病14例，冠心病21例。對照組男34例，女17例；年齡54歲～75歲(64.1歲±6.0歲)；伴有高血壓20例，糖尿病17例，冠心病22例。兩組病人在年齡、性別、病情輕重程度、婚姻情況、收入、職業(yè)等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)102例病人均經(jīng)頭顱CT檢查確診為腦梗死，并符合第四次全國腦血病會議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，同時符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①年齡55歲～75歲；② 發(fā)病1周以內(nèi)；③排除顱內(nèi)出血的病人；④首次發(fā)病或既往發(fā)病未留下后遺癥的再次發(fā)病病人；⑤癱瘓肌力≤Ⅳ級；⑥意識清醒或輕度嗜睡能喚醒者；⑦簽署知情同意書，同意此次研究的病人。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①嚴(yán)重的心肺功能障礙病人；②嚴(yán)重肝腎功能障礙病人；③伴有惡性腫瘤病人；④伴有出凝血功能障礙病人；⑤精神或軀體上存在殘疾者；⑥有酒精或藥物濫用病史者；⑦不同意參加本次研究的病人。

1.4治療方法對照組病人給予常規(guī)治療。研究組病人在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丹參酮ⅡA注射液(上海第一生化藥業(yè)有限公司提供，規(guī)格：2 mL/10 mg)60 mg加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水250 mL靜脈輸注，每日1次。14 d為1個療程。兩組病人如有需要，均可使用抗血小板、脫水劑、鈣拮抗劑等治療。此外，本組老年病人一般均患有高血壓、冠心病、糖尿病等老年慢性疾病，在治療期間均可使用相應(yīng)藥物進(jìn)行治療，但在治療期間兩組病人均不使用抗凝藥及溶栓藥。

1.5觀察指標(biāo)所有病人均在用藥前及用藥第15天早晨檢查血常規(guī)、凝血功能、血液流變學(xué)、血脂[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]、血糖、肝功能、炎性指標(biāo)[高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]。

1.6療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照第四次全國腦血管病會議制定的神經(jīng)功能缺損程度及生活狀態(tài)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分。治療結(jié)束后綜合病人的功能改善，即神經(jīng)功能缺損積分值的降低率及病殘程度，分為基本痊愈：功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級；顯著進(jìn)步：功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1級～3級；進(jìn)步：功能缺損評分減少18%～45%；無變化：功能缺損評分減少17%左右；惡化：功能缺損評分增加10%以上；死亡。

1.7安全性評估嚴(yán)格記錄治療期間的不良事件，治療前后檢測腦部CT或(和)磁共振成像(MRI)、肝腎功能、血常規(guī)、凝血功能。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化研究組治療后全血比黏度、血漿比黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞比容及血細(xì)胞沉降率(ESR)與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；血漿比黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)與對照組治療后相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對照組病人治療后全血比黏度、血漿比黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞比容及血細(xì)胞沉降率與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1　兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化(±s)

2.2兩組病人治療前后血脂指標(biāo)變化研究組治療后TC、TG、LDL-C較治療前均有顯著下降，HDL-C較治療前有所上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后TC、TG、LDL-C及HDL-C差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。但對照組病人治療前后血脂指標(biāo)相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2　兩組治療前后血脂指標(biāo)變化(±s)　 mmol/L

2.3兩組病人治療前后炎性指標(biāo)比較治療后研究組病人hs-CRP、IL-6及TNF-α與治療前相比均有降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與對照組治療后相比差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對照組治療前后hs-CRP、IL-6及TNF-α均有降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

表3　兩組治療前后炎性指標(biāo)比較(±s)

2.4兩組病人臨床療效比較經(jīng)過14 d治療后研究組總有效率為90.2%；對照組總有效率為70.6%。兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4　兩組病人療效比較　例(%)

2.5安全性評價對照組病人3例、研究組病人2例發(fā)生梗死后出血，對癥治療后好轉(zhuǎn)。研究組病人2例靜脈輸注后出現(xiàn)注射血管發(fā)紅現(xiàn)象，停藥后自行消失；兩組病人肝功能均未出現(xiàn)異常，提示丹參酮ⅡA注射液治療老年腦梗死病人安全性較好。

3討論

隨著醫(yī)療水平的逐漸提高，社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心的服務(wù)范圍、檢查設(shè)施及服務(wù)水平也在不斷提高，對于老年慢性病、多發(fā)病，社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心的治療及后續(xù)康復(fù)服務(wù)具有經(jīng)濟(jì)、便利、一體化等特點(diǎn)，近幾年來，本衛(wèi)生服務(wù)中心診治了大量的老年腦梗死病人，并取得了良好療效。腦梗死是老年人的常見病，中醫(yī)認(rèn)為腦梗死屬于“中風(fēng)”范疇，機(jī)制較為復(fù)雜，但多因機(jī)體陰陽失調(diào)，臟腑功能紊亂，導(dǎo)致氣滯血瘀，經(jīng)脈阻滯而猝發(fā)[6]。治療腦梗死首當(dāng)其沖應(yīng)該疏通脈絡(luò)，促使血液通暢，活血化瘀是治療的根本[7]。腦梗死治療時期很關(guān)鍵，在發(fā)病的1周內(nèi)若能給予早期治療可幫助病人，改善血液循環(huán)障礙及腦組織缺血缺氧，促進(jìn)腦功能康復(fù)，促進(jìn)病人康復(fù)，減少致殘率。

丹參味苦性寒，歸心、心包、肝經(jīng)，能活血化瘀，使離經(jīng)之血及時消散[8]。丹參中主要成分為丹參酮和丹參素，具有擴(kuò)增血管、改善血液流變學(xué)、降低血液黏稠度、增加血液流量、抑制血腦屏障通透性增加、抑制缺血區(qū)腦組織細(xì)胞內(nèi)鈣超載、減少腦組織含水量等功能[9-10]。丹參酮ⅡA注射液是從藥用丹參中提取的脂溶性成分丹參酮ⅡA經(jīng)磺化后得到的一種水溶性鈉鹽。經(jīng)磺化后的丹參酮ⅡA滅菌水溶液水溶性增強(qiáng)，進(jìn)一步提高了藥物的療效，靜脈輸注后，具有吸收快、顯效快、不良反應(yīng)小等特點(diǎn)。但丹參酮ⅡA注射液具體通過哪些機(jī)制治療腦梗死目前尚不清楚，有動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，丹參酮ⅡA可通過抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，炎癥、凋亡基因的表達(dá)對腦缺血再灌注大鼠梗死有保護(hù)作用[3]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，大面積腦梗死是因顱內(nèi)大血管梗死而引發(fā)，急性期常常出現(xiàn)明顯的腦水腫甚至腦疝，一般2 d～3 d達(dá)到高峰[11-12]，丹參酮ⅡA注射液能夠減低腦組織含水量。通過擴(kuò)張血管、降低血液黏稠度，增加局部血流量，改善局部腦組織缺血缺氧的狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)全血比黏度、血漿比黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞比容及ESR與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；血漿比黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)與對照組治療后相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而對照組病人治療前后血液流變學(xué)各項指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。提示丹參酮ⅡA注射液可有效降低血液黏度，改善病人血液流通狀況。

老年人多伴有動脈粥樣硬化，而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，動脈粥樣硬化是促使腦梗死發(fā)生的首要原因。動脈粥樣硬化是血管壁細(xì)胞遭受各種有害物質(zhì)刺激而形成慢性炎癥的過程，在這一過程中腦血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放的炎性細(xì)胞因子如hs-CRP、IL-6、TNF-α增強(qiáng)，已有研究表明IL-6、TNF-α的過度表達(dá)對腦梗死具有負(fù)面作用[13-14]，而IL-6可以預(yù)測腦梗死[15]。因此丹參酮ⅡA注射液可通過抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、炎癥凋亡基因的表達(dá)對缺血再灌注組織進(jìn)行保護(hù)。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇較治療前均有顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，高密度脂蛋白膽固醇較治療前有所上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。研究組與對照組治療后相比，總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇及高密度脂蛋白膽固醇差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。但對照組病人血脂指標(biāo)雖有下降，但治療差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。這一結(jié)果與相關(guān)研究果一致，揭示丹參酮ⅡA注射液確實(shí)可以抑制血清中炎癥因子的表達(dá)，減輕血管損傷的炎癥反應(yīng)；減少血管活性物質(zhì)的形成與釋放，抑制血小板的聚集及血栓形成。

本研究采用丹參酮ⅡA注射液治療老年腦梗死病人，經(jīng)過14 d治療后，研究組病人總有效率為90.2%，對照組病人總有效率為70.6%。研究組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明丹參酮ⅡA注射液治療老年腦梗死療效顯著，且在治療過程中未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較好。

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(本文編輯郭懷印)

中圖分類號：R743R289.5

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．02．028

文章編號：1672-1349(2016)02-0187-04

(收稿日期：2015-06-20)

E-mail：yyf13641730508@163.com