心脈隆注射液對冠心病心力衰竭病人血清BNP、hsCRP、VEGF的影響

石惠榮，馮玉平，楊曉芹，宋經緯，盧　新

心脈隆注射液對冠心病心力衰竭病人血清BNP、hsCRP、VEGF的影響

石惠榮，馮玉平，楊曉芹，宋經緯，盧新

河北省唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院(河北唐山 063030)，E-mail：shihuirong2003@aliyun.com

摘要：目的觀察心脈隆注射液對冠心病心力衰竭病人血清B型尿鈉肽(BNP)、高敏C反應蛋白(hsCRP)、血管內皮生長因子(VEGF)的影響。方法將116例冠心病心力衰竭病人隨機分為治療組和對照組，每組58例。兩組均給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎上給予心脈隆注射液5 mg/kg 靜脈輸注，每日2次，連續(xù)5 d。觀察兩組治療前后血清BNP、hs-CRP、VEGF水平的變化。結果 與治療前比較，兩組治療后血清BNP、hsCRP 水平均顯著下降，血清VEGF水平顯著升高(P<0.05)；治療2周后，心脈隆組血清BNP、hsCRP水平明顯低于對照組(P<0.05)，血清VEGF水平明顯高于對照組(P<0.05)。結論心脈隆注射液能使冠心病心力衰竭病人的血清BNP、hsCRP水平快速降低，升高血清VEGF水平，提示心脈隆注射液在改善病人心臟功能的同時，還具有阻斷動脈粥樣硬化炎癥反應的作用。

關鍵詞：冠心?。恍牧λソ?；心脈隆注射液；B型尿鈉肽；高敏C反應蛋白； 血管內皮生長因子

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary atheros clerotic heart disease，CHD)簡稱冠心病，是心血管系統(tǒng)常見疾病，其病理基礎為冠狀動脈粥樣硬化斑塊的形成和進展。隨著動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)的進展導致心肌細胞不同程度的缺氧、缺血，繼而出現(xiàn)心臟結構和功能改變引起心室充盈和(或)射血功能受損，心排血量不能滿足機體組織代謝需要，最終導致心力衰竭(heart failure，HF)。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，炎癥參與了AS的病理過程，炎癥的進展加速了AS的進展，并提出AS是一種慢性炎癥性疾病[1-2]。B型尿鈉肽(B-type natriuretic peptide，BNP)是由心肌細胞合成的具有生物學活性的天然激素，心力衰竭時由于心肌擴張而快速合成釋放入血，BNP水平與心臟功能關系密切，能夠敏感且特異地反映心室功能紊亂的程度，可以作為心力衰竭診斷、評估心力衰竭的療效和預后的有效指標[3-4]。研究表明，高敏C反應蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hsCRP)是低水平炎癥的敏感標志物，通過多種生物活性促進AS的發(fā)生和進展。血管內皮生長因子(vascular endothelial growth，VEGF)可以激活缺氧區(qū)甚至無血管區(qū)的內皮細胞增殖，增加血管密度，并由此縮短了血液彌散距離[5]。VEGF 是血管生成關鍵性的生長因子，是目前已知最強的內皮細胞有絲分裂原[6]。本研究觀察心脈隆注射液對冠心病心力衰竭病人血清BNP、hsCRP、VEGF水平的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年5月—2015年4月我院心血管內二科收治的116例冠心病合并心力衰竭病人，隨機分為治療組與對照組。對照組58例，男29例，女29例，年齡 46歲～73歲(55.60歲±9.18歲)；心脈隆組58例，男28例，女30例，年齡45歲～74 歲(56.20歲±8.74歲)。兩組年齡、性別等比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2排除標準①心肌病、心臟瓣膜病、心肌炎、肺源性心臟病；②腦出血或腦梗死；③腎功能不全、明顯肝功能異?；蛴羞w延性慢性肝炎病史；④近期有各種感染；⑤年齡小于18歲或者大于75歲者；⑥近3個月以內手術或創(chuàng)傷；⑦中途退出治療者。

1.3診斷標準按照《2014中國心力衰竭和治療指南》標準：C階段心力衰竭(臨床心力衰竭階段)即病人已有基礎的結構性心臟病，目前有心力衰竭的癥狀或(和)體征，表現(xiàn)為氣短、乏力、活動耐量下降等。

1.4給藥方法對照組給予吸氧、監(jiān)護、硝酸甘油、阿司匹林、阿托伐他汀、比索洛爾、貝那普利、氫氯噻嗪、螺內酯等常規(guī)治療；治療組在常規(guī)治療的基礎上，給予心脈隆注射液(云南省騰沖制藥廠生產，國藥準字Z20060443，批號141223)5 mg/kg加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液200 mL中靜脈輸注，滴速：每分鐘20滴～40滴，每天2次，5 d為1個療程。

1.5檢測方法兩組均于治療前后抽取血液標本，血液標本于清晨空腹抽取靜脈血4 mL，標本注入干試管內，以3 000 r/min離心10 min，取上清液檢測。應用生化儀檢測血糖、血脂[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]、血尿酸(UA)。血清BNP由我院檢驗科采用ReLTA 多功能免疫檢測儀檢測，評價心功能情況。血清hsCRP、VEGF的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA法)。hsCRP試劑盒購自北京市福瑞生物工程公司，批內變異系數(shù)≤10%，批間變異系數(shù)≤15%。VEGF試劑盒購自上?？ㄅ锟萍加邢薰荆鷥茸儺愊禂?shù)≤10%，批間變異系數(shù)≤15%。

2結果

2.1兩組血脂、血糖、射血分數(shù)比較(見表1)

表1　兩組血脂、血糖、射血分數(shù)比較(±s)

2.2兩組治療前后BNP、 hsCRP、VEGF比較與治療前比較，兩組治療后血清BNP、hsCRP 水平均顯著下降，血清VEGF水平顯著升高(P<0.05)；治療2周后，心脈隆組血清BNP、hsCRP水平明顯低于對照組(P<0.05)，血清VEGF水平明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2　兩組治療前后BNP、 hsCRP、VEGF比較(±s)

3討論

動脈粥樣硬化導致冠狀動脈狹窄甚至閉塞，心肌長期缺血缺氧時，心肌能量代謝紊亂，線粒體功能發(fā)生改變，氧自由基堆積，膜脂質過氧化而致細胞損傷，引起細胞凋亡，心肌細胞數(shù)量減少，因此導致心功能下降，最終出現(xiàn)臨床階段心力衰竭[7]。Ross[1]認為，與其他炎癥一樣，動脈粥樣硬化的病理表現(xiàn)也具有炎癥病理的基本表現(xiàn)形式，即變質、滲出、增生。進而提出動脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病而不是單純的脂質沉積。研究表明心力衰竭病人惡化程度與血清炎性反應因子hsCRP的濃度密切相關，hsCRP是HF病人預后的重要預測因子，HF進程中伴隨著血清炎性因子水平的升高，炎性反應可促使心室重構并和疾病的進展相關[8-9]。VEGF作為一種糖蛋白是內皮細胞特異性的促有絲分裂原，是促進血管生成的重要生長因子，血管內皮細胞生長因子不僅能夠促進內皮祖細胞的動員、增殖，并對內皮祖細胞具有趨化作用，可促進血管內膜修復及缺血組織的血管新生，起到改善心肌重塑的作用[10]。

心脈隆注射液是由美洲大蠊干品經過浸漬、減壓濃縮、分離得到心脈隆浸膏再溶解后制成，有效成分為多肽、核苷及復合氨基酸等。體內外研究表明，心脈隆注射液對心血管系統(tǒng)具有多方面作用，可以增加心肌收縮力、擴張血管、利尿、降低肺動脈壓、抑制內皮素(ET)分泌等[11]。本研究結果顯示，應用心脈隆注射液后心脈隆組BNP水平較治療前明顯下降，且較常規(guī)治療的對照組BNP水平也明顯下降(P<0.05)，進一步證實了心脈隆注射液的糾正心力衰竭的治療作用。本研究還觀察到其在改善心力衰竭病人血清BNP水平的同時，降低血清hsCRP水平，提升了血清VEGF水平。張曉華等[12]研究同樣發(fā)現(xiàn)急性心肌梗死病人應用心脈隆注射液后炎癥因子腫瘤壞死因子(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)明顯下降。提示心脈隆注射液可以降低血清BNP水平，治療心力衰竭；同時還可以抑制炎癥因子hsCRP及提升VEGF水平，阻斷冠心病心力衰竭病人AS的炎癥免疫反應進程，改善心力衰竭病人心功能。

綜上所述，心脈隆注射液治療HF的同時還具有抑制AS的炎癥反應過程，進一步揭示其糾正神經內分泌失衡的藥理作用。

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(本文編輯郭懷印)

中圖分類號：R541.4R289.5

文獻標識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．02．020

文章編號：1672-1349(2016)02-0168-03

(收稿日期：2015-09-08)