孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療兒童哮喘的療效及對IL- 4、IL- 8、TNF-α的影響

陳可彬　宋蒙蒙1.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山東青島　66003；.山東省費(fèi)縣人民醫(yī)院，山東費(fèi)縣　73400

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孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療兒童哮喘的療效及對IL- 4、IL- 8、TNF-α的影響

陳可彬1，2宋蒙蒙2
1.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山東青島266003；2.山東省費(fèi)縣人民醫(yī)院，山東費(fèi)縣273400

[摘要]目的探討孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療兒童哮喘的療效及對IL-4、IL-8、TNF-α的影響。方法選擇2013年11月～2014年11月我院收治的支氣管哮喘患者80例作為研究對象，采取隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各40例，兩組患者均予平喘、持續(xù)低流量吸氧及抗生素控制感染等常規(guī)對癥治療。對照組予布地奈德氣霧劑。觀察組加用孟魯司特鈉，連續(xù)治療14 d。對兩組治療后的療效進(jìn)行評價，并比較兩組患者治療前后IL-4、IL-8、TNF-α水平的變化情況。結(jié)果觀察組患者治療后的總有效率達(dá)95%，對照組患者治療后的總有效率達(dá)75%，兩組臨床療效比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前兩組的炎癥因子IL-4、IL-8、TNF-α水平比較，組間差異不顯著，治療后兩組的炎癥因子IL-4、IL-8、TNF-α水平均較治療前明顯下降。且觀察組治療后的炎癥因子IL-4、IL-8、TNF-α水平分別較對照組顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療兒童哮喘可以提高療效，考慮可能與其降低IL-4、IL-8、TNF-α等炎癥因子而抑制炎癥反應(yīng)的作用有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]兒童哮喘；孟魯司特；布地奈德；IL-4；IL-8；TNF-α

支氣管哮喘（bronchial asthma）是兒童最常見的慢性呼吸道疾病，發(fā)病率較高。支氣管哮喘的發(fā)病是由多種炎性細(xì)胞和炎性介質(zhì)參與的慢性呼吸道性炎癥免疫反應(yīng)過程，其中白介素-4（IL-4）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子（TNF-α）是目前研究較多且與哮喘的發(fā)病過程密切相關(guān)的炎癥因子[1]。白三烯是其中重要的炎性介質(zhì)，其通過細(xì)胞表面特異的白三烯受體參與了哮喘的發(fā)生、發(fā)展過程，如氣流阻塞、氣道高反應(yīng)性及炎癥細(xì)胞聚集等[2]。孟魯司特為白三烯受體拮抗劑之一，研究證實(shí)，其具有抑制白三烯導(dǎo)致的血管通透性增加、氣道嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）浸潤及支氣管痙攣，抑制變應(yīng)原激發(fā)的氣道高反應(yīng)的作用[3]，但其對哮喘患兒IL-4、IL-8、TNF-α影響的報道不多。本研究旨在探討孟魯斯特聯(lián)合布地奈德治療兒童哮喘的療效及對IL-4、IL-8、TNF-α的影響，現(xiàn)報道如下。

1　對象與方法

1.1研究對象

選擇2013年11月～2014年11月我院收治的支氣管哮喘患者80例作為研究對象，符合中華醫(yī)學(xué)會兒科分會呼吸學(xué)組制定的哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)，治療前1個月未曾用過類似白三烯受體拮抗劑，未吸入或行全身激素治療。其中男45例，女35例，年齡6～14歲，平均（9.3±1.4）歲。病程3個月～6年，平均（2.2±0.6）年。全部患者采取隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各40例，兩組患兒的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患兒或家屬均自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。

1.2治療方法

兩組均予平喘、持續(xù)低流量吸氧及抗生素控制感染等常規(guī)對癥治療。對照組予布地奈德氣霧劑（魯南貝特制造有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030987，20 ml：20 mg）（100～200）μg/次，每天2次。觀察組加用孟魯司特鈉片（平奇）（魯南貝特制造有限公司，囯藥準(zhǔn)字H20083330）5 mg/次，每晚1次。7 d為1個療程，連續(xù)治療14 d。

1.3療效評價

痊愈：臨床癥狀完全消失，肺功能各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常。顯效：臨床癥狀基本消失，肺功能各項(xiàng)指標(biāo)基本恢復(fù)正常。有效：臨床癥狀部分消失，部分肺功能各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常。無效：臨床癥狀及肺功能指標(biāo)均未出現(xiàn)改善，甚至加重[4]。

1.4檢測指標(biāo)

晨取空腹靜脈血3 mL，離心后分離血清，-70℃冰箱凍存。采用放射免疫法法檢測患者血清IL-4、IL-8、TNF-α水平，試劑盒由深圳晶美生物有限公司提供。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療后的臨床療效比較

見表1。觀察組患者治療后的總有效率達(dá)95%，對照組患者治療后的總有效率達(dá)75%，兩組總有效率比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.215，P＜0.05）。

表1　兩組患者治療后的臨床療效比較[n（%）]

2.2兩組患者治療前后IL-4、IL-8、TNF-α水平比較

見表2。治療前兩組的炎癥因子IL-4、IL-8、TNF-α水平比較，組間差異不顯著，治療后兩組的炎癥因子IL-4、IL-8、TNF-α水平均較治療前明顯下降。且觀察組治療后的炎癥因子IL-4、IL-8、TNF-α水平分別較對照組比較顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2　兩組患者治療前后IL-4、IL-8、TNF-α水平比較（±s，ng/L）

表2　兩組患者治療前后IL-4、IL-8、TNF-α水平比較（±s，ng/L）

注：觀察組與對照組分別與治療前比較，t=9.342、23.643、8.289、7.235、18.532、7.873，*P＜0.05；治療后與對照組比較，t=5.231、12.643、6.342，△P＜0.05

觀察組對照組治療前治療后治療前治療后40 40 40 40 32.39±4.59 11.27±2.38*△31.37±3.23 20.39±4.25*151.61±28.62 82.16±19.39*△150.27±16.52 128.29±11.37*22.62±3.26 7.64±1.52*△20.33±3.45 14.16±2.18*組別　n　 IL-4　IL-8　TNF-α

3　討論

哮喘是一種由多種炎癥細(xì)胞和炎癥因子參與的以氣道高反應(yīng)性為特征的慢性氣道炎癥疾病，持續(xù)的氣道炎癥反應(yīng)可破壞氣道，導(dǎo)致反復(fù)修復(fù)和重塑，最終發(fā)展為不完全可逆性氣道阻塞[5]。因此，控制氣道的慢性炎癥成為治療支氣管哮喘的關(guān)鍵。布地奈德是臨床常用的糖皮質(zhì)激素，具有增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)和降低抗體合成，從而減少組胺等過敏活性介質(zhì)的釋放，并降低其活性，減輕抗原抗體結(jié)合時激發(fā)的酶促過程，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放而減輕平滑肌的收縮反應(yīng)，達(dá)到有效緩解支氣管哮喘癥狀的目的[6-9]。

IL-4主要由Thl淋巴細(xì)胞分泌，支氣管哮喘發(fā)病的關(guān)鍵性細(xì)胞因子之一，當(dāng)外源特異性抗原進(jìn)入機(jī)體后，T細(xì)胞增殖活化，活化T細(xì)胞產(chǎn)生的IL-4使Th0細(xì)胞向Th1類細(xì)胞分化，誘導(dǎo)哮喘的發(fā)生[10]。此外，IL-4可抑制IFN-γ的生成，促進(jìn)氣道局部炎癥，促進(jìn)哮喘的發(fā)生及進(jìn)展作用。IL-8由支氣管上皮細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞分泌，主要激活嗜中性粒細(xì)胞，使其定向游走到反應(yīng)部位并釋放一系列活性產(chǎn)物，導(dǎo)致機(jī)體局部炎癥反應(yīng)。同時能趨化嗜酸性粒細(xì)胞在氣道黏膜聚集、浸潤，并激活嗜酸性粒細(xì)胞釋放ECP，引起氣道反應(yīng)性增高和哮喘發(fā)作[11]。TNF-α主要是由單核巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞合成的促炎癥因子，通過誘導(dǎo)促進(jìn)炎癥反應(yīng)的有關(guān)細(xì)胞因子的分泌，刺激粒細(xì)胞附著血管壁，釋放溶酶體酶，使粒細(xì)胞及Eos滲入呼吸道黏膜組織，促進(jìn)炎癥細(xì)胞進(jìn)入氣道組織，加重局部炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步誘導(dǎo)及趨化嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞發(fā)生脫顆粒作用，釋放炎癥介質(zhì)，誘發(fā)或加重哮喘的發(fā)作[12-15]。白三烯是引發(fā)哮喘的一種重要炎性介質(zhì)，可能通過細(xì)胞表面特異的白三烯受體參與哮喘的發(fā)生發(fā)展過程，炎癥細(xì)胞釋放白三烯并與其受體結(jié)合導(dǎo)致嗜酸細(xì)胞聚集、支氣管黏膜水腫、支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘患兒的氣道和其他組織產(chǎn)生大量的前炎癥反應(yīng)，誘發(fā)哮喘反復(fù)急性發(fā)作。研究發(fā)現(xiàn)，白三烯受體拮抗劑能阻斷白三烯的致炎作用，從而減少哮喘的急性發(fā)作。孟魯司特是一種白三烯受體拮抗劑，研究證實(shí)，其具有調(diào)節(jié)哮喘大鼠Thl/Th2細(xì)胞因子比例的作用[16]。

本研究中觀察組應(yīng)用孟魯司特與布地奈德治療哮喘患兒40例，結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的總有效率達(dá)95%，顯著高于對照組（P＜0.05），證明孟魯司特與布地奈德聯(lián)合應(yīng)用治療哮喘可以提高療效。且觀察組治療后的炎癥因子IL-4、IL-8、TNF-α水平顯著低于對照組（P＜0.05），與倪彩君等[5]報道的觀點(diǎn)是一致的，說明對哮喘患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用孟魯司特，可顯著降低炎癥介質(zhì)水平，降低氣道高反應(yīng)性，抑制炎性反應(yīng)。

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The curative effect and the influence on IL -4，IL -8，TNF -α of montelukast combined with budesonide in treatment of children with asthma

CHEN Kebin1，2SONG Mengmeng2
1.Qingdao University Medical College, Qingdao 266003，China；2.Feixian People's Hospital in Shandong Province，F(xiàn)eixian 273400，China

[Abstract]Objective To evaluate the clinical efficacy of montelukast combined with budesonide in treatment of children with asthma and the influence on IL-4，IL-8，TNF-α. Methods From November 2013 to November 2014 in our hospital，80 patients with bronchial asthma were selected as the research objects，were randomly divided into observation group and control group according to random number table method，each with 40 cases，two groups of patients were treated with asthma，continuous low flow oxygen and antibiotics to control infection and other conventional symptomatic treatment. The control group was treated with budesonide aerosol，the observation group was added with montelukast，continuous treatment 14 d. The efficacy of treatment was evaluated，and the changes of TNF-α，IL-8 and IL-4 levels were compared between the two groups before and after treatment. Results The total effective rate of the observation group was 95%，and the total effective rate was 75% in the control group，and the difference was significant(P＜0.05). Before treatment，the levels of inflammatory factors TNF-α，IL-8 and IL-4 in the two groups were compared，and the differences were not significant. The levels of TNF-α，IL-8 and IL-4 in the two groups were significantly decreased compared with those before treatment. IL-4，IL-8 and TNF-α levels in the observation group were significantly lower than those in the control group，the difference was significant（P＜0.05）. Conclusion Montelukast combined with budes onide in treatment of children with asthma can improve the curative effect，taking into account may be related to decreased IL-4 and IL-8，TNF-α and inflammatory cytokines inhibit the role of inflammatory reaction.

[Key words]Children with asthma; Montelukast; Budesonide; IL-4; IL-8; TNF-α

[中圖分類號]R969.4；R974+.3

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1673-9701（2016）03-0044-03