老年T2DM合并OSAS患者25（OH）D和血小板參數(shù)變化及與OSAS嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

甘玉燕，唐玫艷，張文，薛青，葉作東，唐寶佳，黃聲志

寧德師范學(xué)院附屬寧德市醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，福建寧德352100

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（obstructive sleep apnea syndrome， OSAS）是因上呼吸道阻塞性病變所致睡眠中呼吸暫停、打鼾、夜間低氧血癥、高碳酸血癥等為特點(diǎn)的臨床綜合癥［1］，報(bào)道［2］顯示OSAS 和人體糖代謝關(guān)聯(lián)密切，臨床上OSAS 與2 型糖尿?。╰ype 2 diabetesmellitus，T2DM）并存患病較為常見，在病程進(jìn)展中兩者相互影響可引發(fā)機(jī)體多系統(tǒng)功能障礙，且老年患者機(jī)體功能衰退，病情更為嚴(yán)重。血小板參數(shù)為體內(nèi)反映血小板活性的重要標(biāo)志物，研究發(fā)現(xiàn)［3］OSAS 患者外周血中平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）與血小板分布寬度（platelet distribution width，PDW）明顯上升，經(jīng)過持續(xù)氣道正壓通氣治療后兩者又顯著下降，表明OSAS患者M(jìn)PV、PDW 和疾病病情有關(guān)。25 羥基維生素D［25 hydroxyvitamin D，25（OH）D］是體內(nèi)維生素D 的主要存在形式，發(fā)揮多種生理效應(yīng)如影響鈣磷代謝、維持人體健康等，25（OH）D 缺乏已被證實(shí)為中老年人群OSAS 發(fā)生的相關(guān)因素之一［4］，但目前國內(nèi)關(guān)于25 （OH）D 和血小板參數(shù)與T2DM 合并OSAS 關(guān)系的研究較少。因此，本研究分析了老年T2DM 合并OSAS患者25（OH）D 和血小板參數(shù)變化及與OSAS 嚴(yán)重程度的相關(guān)性，以期為臨床治療工作提供指導(dǎo)資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選擇2016年10月—2021年10月于寧德師范學(xué)院附屬寧德市醫(yī)院收治的61 例T2DM 合并OSAS患者設(shè)為觀察組，50 例單純T2DM 患者設(shè)為對(duì)照組，2組患者的基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）納入標(biāo)準(zhǔn)：（1） T2DM 符合《中國2 型糖尿病防治指南（2013年版）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，OSAS 符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011年修訂版）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；（2）年齡范圍為60 ～81 歲；（3）無血液病、認(rèn)知功能障礙或腫瘤??；（4）患者簽署知情同意書。凡符合上述所有標(biāo)準(zhǔn)的病例方可納入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肺部疾病或者鼻咽部疾?。唬?）患者臨床資料不完善；（3）肝腎功能不全；（4）急性心腦血管疾??；（5）近期使用維生素D 制劑；（6）入組前已接受持續(xù)氣道正壓呼吸機(jī)通氣治療。具有以上任意1 項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的病例不納入本研究。剔除標(biāo)準(zhǔn)：自行退出、轉(zhuǎn)院治療等原因?qū)е禄颊呙撛L或失訪。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批號(hào)為HYU2016051）。

1.2 OSAS 嚴(yán)重程度判定標(biāo)準(zhǔn)［7］

根據(jù)睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（apneahypopnea index， AHI）判定OSAS 嚴(yán)重程度，AHI 5.0 ～14.9 判定為OSAS 輕度，AHI 15.0 ～29.9 判定為OSAS 中度， AHI≥30.0 判定為OSAS 重度。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)與方法

入院后于空腹?fàn)顟B(tài)下運(yùn)用EDTA 抗凝真空管（江蘇宇力醫(yī)療器械有限公司）采集2 mL 全血，用標(biāo)本冷藏轉(zhuǎn)運(yùn)箱送至檢驗(yàn)科，應(yīng)用Sysmex XN—1000 血液分析儀（希森美康株式會(huì)社）進(jìn)行MPV 和PDW 檢驗(yàn)分析，采用電化學(xué)發(fā)光法［8］（試劑盒購自羅氏診斷公司）測(cè)定血清25（OH）D 水平，采用高效液相色譜法［9］（愛科來HA8180）測(cè)定血清HbA1c 水平，采用直接法-選擇抑制法［10］（試劑盒購自北京利德曼生化股份有限公司）測(cè)定血清HDL-C 水平，采用比色法［11］（試劑盒購自羅氏診斷公司）檢測(cè)血清UA 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 24.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布且方差齊性的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2 組間計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)，3 組間計(jì)量資料比較用單因素方差分析，兩兩比較用snk-q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，2 組間計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)；采用Logistic 回歸模型進(jìn)行多因素分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者的基線資料比較

2 組患者的年齡、性別和吸煙史差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0. 05）；而2 組BMI、高血壓史、冠心病史、HbA1c 值、HDL-C 值和UA 值差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組患者基線資料比較

2.2 2 組患者25（OH）D 值和血小板參數(shù)值比較

觀察組MPV 值和PDW 值顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），25（OH）D 值低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組患者的25（OH）D 值和血小板參數(shù)值比較（±s）

表2 2 組患者的25（OH）D 值和血小板參數(shù)值比較（±s）

組別 25（OH）D （ng／mL） MPV （fL） PDW （%）對(duì)照組（n=50） 18.01 ±4.46 10.09 ±2.45 19.26 ±4.68觀察組（n=61） 15.34 ±3.66 13.63 ±3.17 24.56 ±5.99 t 3.464 6.468 5.106 P 0.001 0.001 0.001

2.3 OSAS 嚴(yán)重程度不同的患者間25（OH）D 值和血小板參數(shù)值比較

61 例T2DM 合并OSAS 患者中輕度25 例、中度20 例和重度16 例，OSAS 嚴(yán)重程度不同的患者間25（OH）D 值和血小板參數(shù)值差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中25（OH）D 值隨著OSAS 嚴(yán)重程度的增高而降低（P＜0.05），MPV 值和PDW 值隨著OSAS 嚴(yán)重程度的增高而上升（P＜0.05）。見表3。

表3 OSAS 嚴(yán)重程度不同的患者間25（OH）D 值和血小板參數(shù)值比較（±s）

表3 OSAS 嚴(yán)重程度不同的患者間25（OH）D 值和血小板參數(shù)值比較（±s）

注：與輕度比較， △P ＜0.05；與中度比較， ▲P ＜0.05。

OSAS 嚴(yán)重程度 25（OH）D （ng／mL） MPV （fL） PDW （%）輕度（n=25） 17.36 ±4.10 11.00 ±1.36 21.34 ±3.02中度（n=20） 15.26 ±2.06△ 13.70 ±3.15△ 24.70 ±5.32△重度（n=16） 13.11 ±0.98△▲ 15.98 ±4.00△▲ 28.50 ±7.99△▲F 10.400 15.310 8.530 P 0.000 0.000 0.001

2.4 OSAS 影響因素

采取Logistic 回歸分析，將患者基線資料中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)因素（包括BMI、高血壓史、冠心病史、HbA1c、HDL-C、UA、25（OH）D、MPV 和PDW）為自變量，以O(shè)SAS 發(fā)病與否為因變量行Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示冠心病史、HbA1c、25（OH）D、MPV 和PDW 是OSAS 發(fā)生的影響因素（P＜0.05）。見表4。

表4 OSAS 影響因素

3 討論

維生素D 為脂溶性維生素，亦為固醇類衍生物，大多數(shù)由人體皮膚經(jīng)紫外線照射之后合成，少數(shù)從食物中攝入，該維生素是細(xì)胞生長和發(fā)育的必需物質(zhì)，可影響鈣磷代謝，還可通過調(diào)節(jié)炎性因子和血管鈣化等發(fā)揮心血管保護(hù)作用，與抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、代謝性骨疾病（骨質(zhì)疏松、甲減、骨軟化癥等）、心血管疾病和糖尿病睡眠呼吸疾病等相關(guān)［12］。25（OH）D 為維生素D 在體內(nèi)的主要循環(huán)形式，能較好地評(píng)估維生素D 水平。已有研究結(jié)果提示［13］，25（OH）D 缺乏為OSAHS病人頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚的高危因素。本研究結(jié)果顯示，T2DM 合并OSAS 患者25（OH）D 呈下降趨勢(shì)，且低于20 ng／mL，提示T2DM 合并OSAS 患者維生素D 明顯缺乏。此外，25 （OH）D 隨著OSAS 嚴(yán)重程度的增高而顯著降低，提示25（OH）D 與OSAS 嚴(yán)重程度關(guān)系密切，其水平測(cè)定有助于評(píng)估患者病情進(jìn)展程度。本文Logistic 回歸分析結(jié)果顯示25（OH）D 是OSAS發(fā)生的危險(xiǎn)因素，25（OH）D 低水平即維生素D 缺乏與OSAS 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。Claudio［14］報(bào)道OSAS 經(jīng)CPAP 治療干預(yù)后，患者病情得以緩解且能促進(jìn)維生素D 穩(wěn)態(tài)的恢復(fù)。洪靜等［15］研究發(fā)現(xiàn)25（OH）D 缺乏的OSAS 患者阻塞性次數(shù)、呼吸紊亂指數(shù)、阻塞性指數(shù)和總暫停次數(shù)均明顯高于25（OH）D 非缺乏患者。這與本次研究結(jié)果有相符之處。

血小板相關(guān)參數(shù)為體內(nèi)反映血小板活性的標(biāo)志物，可間接地反映血小板功能狀況。MPV 和PDW 為血液檢查中常見血小板參數(shù)［16］。MPV 是血小板活化的重要評(píng)估指標(biāo)，大體積血小板相較正常大小血小板有更高的促血栓形成和促炎癥潛能，其數(shù)值增高常見于機(jī)體血小板破壞增加。PDW 可反映血小板體積大小不均程度，其數(shù)值增高可提示血小板體積差異大，存在血小板消耗。已有研究顯示［17］，睡眠呼吸障礙患者PDW 明顯升高，慢阻肺患者PDW 數(shù)值升高與患者預(yù)后相關(guān)。報(bào)道提示［18］，MPV 和PDW 可作為腺樣體肥大睡眠呼吸障礙患兒病情程度評(píng)估的潛在指標(biāo)。本研究顯示，觀察組MPV 和PDW 顯著高于對(duì)照組，且MPV 和PDW 隨著OSAS 嚴(yán)重程度的增高而上升，提示T2DM 合并OSAS患者M(jìn)PV 和PDW 變化呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，并與OSAS 病情相關(guān)聯(lián)，這與既往研究有吻合之處［19-20］。此外，MPV 和PDW 為OSAS 發(fā)生的危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步分析得出，T2DM 合并OSAS 患者長期且反復(fù)地發(fā)生低氧血癥，使二氧化碳漪留進(jìn)而引起血小板活性增加，導(dǎo)致外周血管血栓形成風(fēng)險(xiǎn)增加，末梢血小板計(jì)數(shù)減少，MPV 增大，PDW 增加。同時(shí)，本研究結(jié)果提示HDL-C 及UA 與OSAS 發(fā)生無顯著關(guān)聯(lián)，但冠心病史和HbA1c 水平亦為OSAS 發(fā)生的影響因素，這與以往報(bào)道相符［21］。

綜上所述，老年T2DM 合并OSAS 患者M(jìn)PV 和PDW 變化呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，25（OH）D 呈下降趨勢(shì)，其水平變化與T2DM 合并OSAS 發(fā)生、病情關(guān)系密切。然而，本研究仍具有一些局限性和不足，如缺乏長期隨訪有關(guān)的預(yù)后信息和樣本量較小等，結(jié)果可能存在一定偏倚，故仍需進(jìn)一步研究。