郭紅飛名中醫(yī)治肝癌經(jīng)驗(yàn)方－肝積湯臨床研究*

吳輝淵　肖曉敏

（江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院　南昌　330006）

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郭紅飛名中醫(yī)治肝癌經(jīng)驗(yàn)方－肝積湯臨床研究*

吳輝淵肖曉敏#

（江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院南昌330006）

摘要：目的：觀察郭紅飛名中醫(yī)治肝癌經(jīng)驗(yàn)方—肝積湯的臨床療效，探討肝癌治療的有效治法及方藥。方法：中晚期肝癌患者100例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各50例。均采用最佳對(duì)癥支持療法，治療組同時(shí)加用肝積湯，兩組療程均大于3個(gè)月。結(jié)果：治療組有效率、臨床獲益率均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療組AFP、ALT、TBil、PT均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療組肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力、納差、嘔吐、發(fā)熱的發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療組第25、36、48、64周生存率均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：肝積湯口服能延緩腫瘤進(jìn)展，減輕肝臟損傷，改善肝功能。改善肝癌患者的疼痛、腹脹、乏力、納差、嘔吐、發(fā)熱等癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存期。

關(guān)鍵詞：肝癌；郭紅飛肝積湯；臨床觀察

肝癌屬于中醫(yī)“肝積、癥瘕、黃疸、鼓脹、伏梁”等多種病證范疇，起病隱匿、進(jìn)展快、預(yù)后差，確診時(shí)大部分患者已屬中晚期，不宜行手術(shù)及介入治療。研究肝癌有效治療方法是目前的熱點(diǎn)。中醫(yī)學(xué)獨(dú)特的辨證診療方法治療肝癌，取得了較好的臨床療效［1～3］。郭紅飛名中醫(yī)運(yùn)用自擬肝積湯治療肝癌患者，取得較好療效?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象該研究共納入2014年1月～2015 年1月在我院住院及門診就診的中晚期肝癌患者100例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各50例。治療組男38例，女12例，年齡22～54（32.6±6.2）歲，病程3～10（3.0±1.2）個(gè)月，Ⅲa期12例，Ⅲb期27例，Ⅳ期11例，腫瘤類型：巨塊型32例，彌漫型18例，Child-pugh分級(jí)：A級(jí)11例，B級(jí)39例；對(duì)照組男35例，女15例，年齡19～59（30.7±5.8）歲，病程3～9 （3.2±1.8）個(gè)月，Ⅲa期14例，Ⅲb期25例，Ⅳ期11例，腫瘤類型：巨塊型30例，彌漫型20例，Child-pugh分級(jí)：A級(jí)15例，B級(jí)35例。兩組患者在性別、年齡、病程、分期、腫瘤類型以及Child-pugh分級(jí)等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）不愿或不能接受化療、介入及手術(shù)等治療或其它治療失敗的患者；（2）年齡18～65歲；（3）預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；（4）卡氏評(píng)分≥50分；（5）愿意接受本方案治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心、腦血管疾病及慢性腎臟疾病者；（2）妊娠期及哺乳期婦女；（3）對(duì)肝積湯中藥物成分過敏；（4）病情危重或器官衰竭者。

1.3治療方法兩組患者均不采用介入、化療、手術(shù)及放療治療方法，均采用最佳對(duì)癥支持療法，包括護(hù)肝、營(yíng)養(yǎng)、控制感染等。治療組同時(shí)加用肝積湯，藥物組成：炙鱉甲30 g、夏枯草15 g、白術(shù)30 g、柴胡10 g、茵陳15 g、豬茯苓各15 g、女貞子15 g、旱蓮草15 g、生半夏10 g（先煎）、杭白芍30 g、青蒿15 g、焦山楂10 g。每日1劑，至少治療3個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)近期療效的評(píng)價(jià)：依據(jù)WHO的實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效的評(píng)價(jià)：（1）完全緩解（CR）：腫瘤消失并持續(xù)1個(gè)月以上；（2）部分緩解（PR）：腫瘤兩個(gè)最大垂直直徑乘積縮小≥50%，并持續(xù)1個(gè)月以上；（3）穩(wěn)定（NC）：腫瘤兩個(gè)最大垂直直徑乘積縮?。?0%，或增大≤25%，并持續(xù)1個(gè)月以上；（4）惡化（PD）：腫瘤兩個(gè)最大垂直直徑乘積增大＞25%，或有新的病灶出現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化：觀察兩組患者治療前及治療3個(gè)月后甲胎蛋白（AFP）、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血清總膽紅素（TBil）、白蛋白（Alb）及血漿凝血酶原時(shí)間（PT）。臨床癥狀改善情況：主要包括肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力、納差、嘔吐、發(fā)熱。生存質(zhì)量的評(píng)價(jià)：依據(jù)卡氏評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，治療后較治療前計(jì)分提高≥10分為改善；提高或下降＜10分為穩(wěn)定；下降≥10分為惡化。遠(yuǎn)期療效的評(píng)價(jià)：總生存期（OS）。于2015年10月1日截止，治療組自開始服用肝積湯開始隨訪。對(duì)照組從來我院治療開始隨訪。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，Kaplan-Meier法繪制生存曲線。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1近期療效的評(píng)價(jià)治療組有效率（CR+PR）為10%（5/50），明顯高于對(duì)照組的0%（0/50）；治療組臨床獲益率（CR+PR+NC）為54%（27/50），明顯高于對(duì)照組的24%（12/50）。見表1。

表1　兩組近期療效比較

2.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化治療組治療后AFP、ALT、TBil、PT較治療前均有所降低。對(duì)照組治療后AFP、ALT、TBil、PT較治療前均有不同程度升高。兩組患者Alb均較治療前有所升高。見表2。

表2　兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

表2　兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，ΔP＜0.05。

組別　n治療組對(duì)照組50 50時(shí)間　AFP（μg/L）　ALT（U/L）　TBil（μmol/L）　Alb（g/L）　PT（s）治療前治療后治療前治療后1 278±253 890±207#Δ1 132±260 1 297±273#78±12.5 55±11.7#Δ69±9.9 90±12.5#47.9±10.5 33.8±8.8#Δ50.1±11.2 77±12.4#29.7±5.5 33.1±4.2#27.2±4.6 31.7±4.8#19.7±3.4 15.7±3.6#Δ17.7±3.2 19.3±4.2#

2.3臨床癥狀改善情況治療組治療后肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力、納差、嘔吐、發(fā)熱的發(fā)生率均明顯低于治療前（P＜0.05）。治療組治療后肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力、納差、嘔吐、發(fā)熱的發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患者治療前后臨床癥狀改善情況比較（例）

2.4生存質(zhì)量的評(píng)價(jià)治療組總有效率為78% （39/50），明顯高于對(duì)照組的48%（24/50）。見表4。

表4　兩組生活質(zhì)量比較

2.5生存分析治療組第25、36、48、64周生存率分別為80.0%、65.5%、39.8%、28.5%；對(duì)照組第25、36、48、64周生存率分別為38.4%、12.2%、0.0%、0.0%；兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見圖1。

圖1　兩組生存率比較

3　討論

肝癌起病隱匿、進(jìn)展快、預(yù)后極差，目前其發(fā)病率呈年上升。全球每年新患肝癌病人中55%發(fā)生在中國(guó)［4］。確診時(shí)大多數(shù)患者已失去手術(shù)機(jī)會(huì)。我國(guó)的肝癌診治形勢(shì)十分嚴(yán)峻［5～6］。包括中醫(yī)藥在內(nèi)的多學(xué)科綜合治療已成為學(xué)界的共識(shí)［7］，邱奕文［8］等采用多中心回顧性隊(duì)列研究方法，觀察中醫(yī)藥治療對(duì)提高中晚期肝癌患者生存期的作用。結(jié)果顯示：中醫(yī)組半年、1年、2年生存率依次為50%、9%、1%，中醫(yī)組在IIIa，IIIb期的MST較西醫(yī)組延長(zhǎng)。

郭紅飛為我省中醫(yī)腫瘤學(xué)科帶頭人。從事腫瘤臨床30余載，對(duì)中醫(yī)治療肝癌頗有建樹，主張以“柔肝健脾散結(jié)”為主的治療方法。《內(nèi)經(jīng)》首先提出肝藏血，體陰而用陽(yáng)，主升發(fā)條達(dá)。肝以血為體宜藏養(yǎng)，攻逐太過易造成傷陰，“肝為剛臟，非柔潤(rùn)不能調(diào)和”，故“柔養(yǎng)”是治肝病得基本方法。郭紅飛認(rèn)為，肝癌病因病機(jī)是由于濕毒入里，耗傷陰血；肝失疏泄，氣機(jī)郁滯，血行不暢，瘀血內(nèi)生，阻滯經(jīng)絡(luò)；肝氣不舒，肝病乘脾，脾失健運(yùn)。提出應(yīng)“健脾、柔肝，散結(jié)”為治療肝癌的基本方法，方中鱉甲咸寒，歸肝、腎經(jīng)，有滋陰潛陽(yáng)、軟堅(jiān)散結(jié)之功?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》載鱉甲“主心腹癥瘕堅(jiān)積、寒熱、去痞息肉，陰蝕，痔（核），惡肉?！庇帧侗静輩R言》：“鱉甲，入肝，統(tǒng)主厥陰血分為病，……厥陰血閉邪結(jié)，漸至寒熱，為癥瘕”。夏枯草，苦、辛，寒，歸肝、膽經(jīng)，有清肝火、散郁結(jié)之功，《神農(nóng)本草經(jīng)》：“主寒熱，瘰疬，破癥”，兩藥相合，散結(jié)消癥，共為君藥。青篙，芳香，入肝膽經(jīng)，長(zhǎng)于清肝膽及血分之熱，助鱉甲從陽(yáng)分領(lǐng)邪外出。生半夏助君藥消腫散結(jié)，兩藥共為臣，白術(shù)、豬苓、茯苓健脾，柴胡疏肝理氣，白芍養(yǎng)陰柔肝，女貞子、旱蓮草補(bǔ)肝腎陰，補(bǔ)腎滋水以涵木。茵陳利膽退黃。山楂消食和胃。共為佐藥，全方攻補(bǔ)兼施，共奏柔肝、健脾、散結(jié)之功效。腹水者加大腹皮、車前子、冬瓜皮，肝癌疼痛者加蜈蚣、重樓，并重用白芍50 g，出血者加白芨粉、三七粉，發(fā)熱者加山甲粉。

從本研究可以看出，肝積湯口服能明顯延緩腫瘤進(jìn)展，部分患者能達(dá)到腫瘤縮小，對(duì)照組雖然也有24%的臨床獲益率，但進(jìn)一步分析可以發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組中的NC患者均為增大≤25%，無縮小病例，而治療組NC以縮小＜50%為主，提示肝積湯在控制腫瘤方面有較明顯的療效。從實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，治療組AFP、ALT、TBil、PT降低，提示肝積湯能減輕肝臟損傷，改善肝功能，降低腫瘤標(biāo)志物。但Alb兩組均有所提高，考慮與對(duì)照組患者使用人血白蛋白有關(guān)。肝癌患者的主要癥狀包括肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力、納差、嘔吐、發(fā)熱等，服用肝積湯能有效降低這些癥狀發(fā)生的概率及程度，由于患者的臨床癥狀緩解，肝功能有所恢復(fù)，從而可以提高患者的生活質(zhì)量。由于腫瘤得到一定程度的控制，從而有效延長(zhǎng)生存期。

總之，郭紅飛名中醫(yī)的經(jīng)驗(yàn)方肝積湯對(duì)肝癌治療效果確切，除了運(yùn)用于不能手術(shù)、放化療或治療失敗的患者外，對(duì)于配合手術(shù)及放化療預(yù)計(jì)會(huì)有肯定的療效，值得臨床廣泛應(yīng)用，并進(jìn)一步開展相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究。

參考文獻(xiàn)

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中圖分類號(hào)：R575

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2016.03.031

*基金項(xiàng)目：江西省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科研基金課題（編號(hào)：2013A129）

收稿日期：（2015-11-03）