顳葉癲癇病人臨床特征及腦組織病理變化分析

王　群，胡文杰，林衛(wèi)紅

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顳葉癲癇病人臨床特征及腦組織病理變化分析

王群1，胡文杰2，林衛(wèi)紅3

1.山東省青島市海慈醫(yī)療集團(山東青島 266033)，E-mail： wq850715@163.com；2.山東省青島市精神衛(wèi)生中心；3.吉林大學白求恩第一醫(yī)院

摘要：目的觀察顳葉癲癇病人的臨床特征以及腦組織病理變化。方法分析50例顳葉癲癇病人的臨床特征，并在光鏡及電鏡下觀察病人致癇灶腦組織病理變化。結果顳葉癲癇臨床特征復雜，致癇灶腦組織細胞核、細胞質及線粒體均出現(xiàn)異常病理改變。結論顳葉癲癇病人發(fā)作形式多樣，臨床表現(xiàn)復雜，80%病人頭部MRI異常改變，100%病人腦電圖異常；顳葉癲癇病人腦組織病理改變及超微結構變化顯著。

關鍵詞：顳葉癲癇；臨床特征；腦組織病理

顳葉癲癇(temporal lobe epilepsy，TLE)是由于神經元損害導致異常放電累及顳葉的局限性癲癇，是常見的藥物難治性癲癇。本研究對50 例顳葉癲癇病人臨床特征總結分析，旨在為臨床醫(yī)生更進一步認識顳葉癲癇，對病人的規(guī)范治療及改善預后有重要的意義。

1臨床資料

1.1一般資料本研究選擇2009年10月—2014 年10月于我院住院治療的顳葉癲癇病人50例， 男24例， 女26例， 年齡18 歲～ 80歲 (56.70歲±16.54 歲)， 病程2年～ 20年(9.75 年±5.34年)，其中6例已于神經外科行致癲癇灶切除手術。

1.2診斷標準50例顳葉癲癇病人入選標準： 病史兩年以上，口服抗癲癇藥物系統(tǒng)治療，每月仍發(fā)作2次以上，所有病人均行動態(tài)腦電圖監(jiān)測明確異常放電在顳區(qū)。

2結果

2.1臨床特征病因： 腦外傷8例，腦炎3例， 腦血管病12例，腦腫瘤3例，腦囊蟲1例，無明顯原因20例，腦發(fā)育不全3例。

2.2發(fā)作形式50例顳葉癲癇病人單一發(fā)作類型28例，多種發(fā)作類型并存者22例。其中10例表現(xiàn)為單純部分性發(fā)作，35例表現(xiàn)為復雜部分性發(fā)作，16例表現(xiàn)為全身強直陣攣發(fā)作。復雜部分性發(fā)作前有先兆表現(xiàn)為：胃氣上升感7例，心前區(qū)難受9例，自覺發(fā)熱5例，恐懼4例，煩躁不安2例，眼睛發(fā)直 2例，視幻覺2例。發(fā)作時表現(xiàn)為突然意識喪失、呼之不應伴雙眼向一側凝視、四肢強直陣攣16例，意識朦朧伴自動癥10例，伴舌咬傷或尿失禁31例，持續(xù)時間為5.0 min±2.5 min。

2.3影像學改變32例影像學(MRI) 異常，主要表現(xiàn)為海馬硬化、腦萎縮、顳葉軟化灶、腦皮質異常信號等。

2.4腦電圖改變所有病人動態(tài)腦電監(jiān)測均發(fā)現(xiàn)異常放電，以顳區(qū)為主，雙側導聯(lián)出現(xiàn)異常放電20例，單側導聯(lián)出現(xiàn)異常放電30例。其中36例廣泛輕度異常，14例廣泛中重度異常。腦電圖(EEG)異常部位： 左顳9例，右顳8例，雙顳12例，雙額顳8例，右額顳5例，左額顳7例，左枕顳1例。

2.5腦組織病理變化病人腦組織病理改變表現(xiàn)為：腦皮質分層紊亂、神經元分布不均，可見不成熟神經元；細胞核呈空泡狀、胞質少；神經元變性呈三角形；小血管增生、充血；膠質細胞及小血管增生，散在淋巴細胞和漿細胞浸潤；血管周圍淋巴套形成，可見嗜神經細胞現(xiàn)象(見圖1)。

病人腦組織電鏡下表現(xiàn)為：神經細胞變性壞死、核固縮變形，核膜結構不清，胞漿空泡化；線粒體腫脹伴空泡溶解、嵴斷裂，胞質內密度增高；星形膠質細胞腫脹，胞漿內見大小不等的空泡，有時見染色質邊集、核膜斷裂甚至溶解(見圖2～圖4)。

圖1 　HE染色：神經元變性、膠質細胞及小血管增生(×400倍)

圖2　電鏡下示：神經元變性、壞死內見胞漿空泡化(×2 000倍)

圖3　電鏡下示：線粒體腫脹、 空泡及嵴異常(×2萬倍)

圖4　星形膠質細胞腫脹、異染色質邊集、

3討論

據國外報道[1-2]，癲癇病人中僅有1/3能找到病

因，包括腦血管疾病、腫瘤、酒精中毒、顱腦外傷、先天性因素、顱內感染等。一般說來[3]，嬰幼兒的癲癇主要與產傷、出血、代謝障礙或遺傳因素有關；兒童和青少年主要與炎癥、寄生蟲、腦外傷、皮質發(fā)育障礙有關；成年發(fā)病者多為腦腫瘤、腦血管畸形、代謝異?；騼确置诠δ苷系K；老年癲癇多見于腦血管病、糖尿病、腦萎縮等。本研究病人的病因基本符合此年齡分布表現(xiàn)。

據國外學者統(tǒng)計，顳葉癲癇占所有癲癇的40%，占難治性癲癇的60%～80%，其術前定位相對準確、手術效果較好，因此行手術治療者較多[4-5]。

顳葉的主要功能與聽覺、嗅覺、視覺、記憶、情感等方面有關，因而決定了顳葉癲癇發(fā)作形式的復雜性。顳葉癲癇臨床表現(xiàn)多樣，①意識障礙：僅有意識障礙或先有單純部分性發(fā)作繼之出現(xiàn)意識障礙，部分病人由復雜部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作；②主要發(fā)作形式：失語或重復語言；對熟悉的環(huán)境陌生感；對時間感知的歪曲；愉快或不愉快的感覺甚至自卑、抑郁；自覺物體的大小、距離、外型發(fā)生變化；視、聽、味、空間感等方面產生幻覺；機械性重復動作，如摸索、游走、不自主咀嚼動作、自言自語等；③常有先兆癥狀：如心前區(qū)難受、自覺胃氣上升感、恐懼、雙眼發(fā)直、發(fā)熱等。

頭部MRI提供癲癇的輔助診斷及致癇灶手術部位的定位信息。32例出現(xiàn)頭部MRI異常信號，主要表現(xiàn)為海馬體積縮小、顳葉內側T2序列及 FLAIR呈高信號、海馬內部結構紊亂、灰白質界限不清、側腦室顳角增大、顳葉占位性改變等。

50例顳葉癲癇病人經動態(tài)腦電圖監(jiān)測示均見以顳區(qū)為主的不同程度的尖波、棘波、棘慢波及尖慢波等癲癇波發(fā)放。顳葉癲癇病人發(fā)作間歇期癇樣放電以前顳區(qū)最多，且大部分病人發(fā)作間歇期腦電圖的癇樣放電出現(xiàn)在異常放電起源的同側，但1/3以上病人出現(xiàn)呈雙側分布的癲癇波發(fā)放，發(fā)作期腦電圖則復雜多樣，形式多變[6-7]。因此動態(tài)腦電圖監(jiān)測對癲癇病人的診斷及術前確定致癇灶有重要作用。

目前，對顳葉癲癇病人腦組織微觀結構的研究已達到亞細胞水平[8]。顳葉癲癇病人致癇灶光鏡下主要表現(xiàn)為：神經元缺失、海馬結構萎縮、膠質細胞增生、腦皮質分層紊亂等改變；在電鏡下觀察主要表現(xiàn)為：神經細胞明顯變性、壞死；軸索內線粒體腫脹、致密化，脂褐素沉積，微絲、微管排列紊亂；髓鞘紋理消失、均質化；突觸前膜軸突以及突觸后膜樹突明顯水腫，突觸間隙模糊不清。構成樹突的無髓神經纖維表現(xiàn)為頓挫狀、纖維斷裂、粗細不均；星形膠質細胞的增生，多數膠質細胞呈水腫狀，脂質內含許多空泡，有的含較多脂褐素；小血管或毛細血管外形不規(guī)則，扭曲，基底膜增厚。

本研究中致癇灶腦組織光鏡下主要表現(xiàn)為：腦皮質分層紊亂、神經元分布不均，可見不成熟神經元；細胞核呈空泡狀、胞質少；神經元變性呈三角形；小血管增生、充血；膠質細胞及小血管增生，散在淋巴細胞和漿細胞浸潤；血管周圍淋巴套形成，可見嗜神經細胞現(xiàn)象。以上符合癲癇的病理改變特點。電鏡下表現(xiàn)為：神經細胞變性壞死、核固縮變形，核膜結構不清，胞漿空泡化；線粒體腫脹伴空泡溶解、嵴斷裂，胞質內密度增高；星形膠質細胞腫脹，胞漿內見大小不等的空泡，有時見染色質邊集、核膜斷裂甚至溶解。

由病人病理表現(xiàn)可知顳葉癲癇致癇灶病理改變明顯，此種改變是顳葉癲癇的病因還是結果有待于進一步研究探討。顳葉癲癇病人的臨床表現(xiàn)復雜多樣，因此對其診斷需依靠詳細的病史、腦電圖檢查及頭MRI綜合判定，以期對顳葉癲癇規(guī)范治療提供理論依據。

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(本文編輯薛妮)

中圖分類號：R742.1R256

文獻標識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．08．043

文章編號：1672-1349(2016)08-0919-03

(收稿日期：2015-08-01)