血清降鈣素原和C反應(yīng)蛋白在血流感染中的診斷價(jià)值

羅　瑋，李　莉，孔繁榮

(青島市市立醫(yī)院 檢驗(yàn)科，山東 青島266011)

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*通訊作者

血清降鈣素原和C反應(yīng)蛋白在血流感染中的診斷價(jià)值

羅瑋，李莉，孔繁榮*

(青島市市立醫(yī)院 檢驗(yàn)科，山東 青島266011)

摘要：目的探討血清降鈣素原(PCT)和C反應(yīng)蛋白(CRP)水平對(duì)血流感染患者的臨床診斷價(jià)值。方法對(duì)我院2012年4月至2015年3月期間住院患者的血培養(yǎng)及血清PCT和CRP水平進(jìn)行回顧性研究分析。采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)分別比較血培養(yǎng)結(jié)果與PCT及CRP水平的關(guān)系，并繪制ROC曲線比較PCT及CRP對(duì)血流感染的診斷價(jià)值。結(jié)果血培養(yǎng)陽(yáng)性組和陰性組的PCT水平分別為3.26(0.83-12.00) μg/L，0.31(0.21-0.43) μg/L(P<0.000)。血培養(yǎng)陽(yáng)性組和陰性組的CRP水平為77.52(24.92-129.58) mg/L，31.84(11.79-45.05)mg/L(P<0.004)。 PCT和CRP對(duì)血流感染的最佳臨界值分別為0.72 μg/L和57.08 mg/L，ROC曲線下面積分別為0.91和0.75。血培養(yǎng)革蘭陰性細(xì)菌組與陽(yáng)性細(xì)菌組PCT水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論CRP和PCT均可作為血流感染的早期快速診斷指標(biāo)，且PCT診斷血流感染的特異性及敏感性均高于CRP。PCT對(duì)革蘭陰性細(xì)菌血流感染患者的診斷價(jià)值較陽(yáng)性細(xì)菌血流感染診斷價(jià)值高。

關(guān)鍵詞：血流感染；降鈣素原；C反應(yīng)蛋白；血培養(yǎng)

(ChinJLabDiagn,2016,20:0761)

血流感染(Bloodstream infection,BSI)是指各種病原微生物侵入血循環(huán)，在血液中繁殖并釋放毒素和代謝產(chǎn)物引起的一種嚴(yán)重的全身感染性疾病。近年來(lái)，由于各種有創(chuàng)診療技術(shù)、廣譜抗菌藥物及激素的廣泛應(yīng)用，血流感染的發(fā)病率及死亡率逐年上升，越來(lái)越受到臨床重視。目前，血培養(yǎng)仍是血流感染診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但耗時(shí)長(zhǎng)且陰性也不能排除血流感染，因此快速簡(jiǎn)便的診斷方法成為研究熱點(diǎn)。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)是肝臟產(chǎn)生的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，常用于炎癥的監(jiān)測(cè)。降鈣素原(Procalcitonin,PCT)是降鈣素的前體，1993年首次被作為炎癥指標(biāo)報(bào)道[1]，但其臨床價(jià)值仍存在爭(zhēng)議。

本研究回顧分析了202名住院患者的血培養(yǎng)情況以及CRP和PCT血清學(xué)水平，旨在探討CRP及PCT對(duì)血培養(yǎng)結(jié)果的預(yù)測(cè)價(jià)值以及在血流感染早期診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象本研究選取2012年4月至2015年3月在我院同時(shí)進(jìn)行CRP及PCT檢測(cè)的血培養(yǎng)陽(yáng)性成年住院患者95例，隨機(jī)選取同時(shí)段血培養(yǎng)陰性成年住院患者107例。所有患者均記錄采集血培養(yǎng)當(dāng)日的CRP和PCT測(cè)定值。

1.2方法血培養(yǎng)采用美國(guó)BD公司的BACTEC9120自動(dòng)化血培養(yǎng)儀培養(yǎng)。血培養(yǎng)陽(yáng)性株采用BD公司Poenix100全自動(dòng)細(xì)菌鑒定/藥敏系統(tǒng)進(jìn)行鑒定。CRP濃度應(yīng)用重慶博士泰生物技術(shù)公司A15全自動(dòng)分析儀，采用乳膠比濁法測(cè)定。PCT應(yīng)用深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)有限公司MAGLUMI2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，納入分析的CRP及PCT測(cè)定值均不符合正態(tài)分布及方差齊性，因此血培養(yǎng)陽(yáng)性組及陰性組間CRP及PCT值用M(P25-P75)表示，組間差異比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，以P<0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。繪制受試者工作特征曲線(Receiver operating characteristic curve,ROC曲線)計(jì)算CRP及PCT的診斷敏感性、特異性及最佳臨界值。

2結(jié)果

2.1血培養(yǎng)陰性組及陽(yáng)性組CRP、PCT結(jié)果

總共95例血培養(yǎng)陽(yáng)性結(jié)果中，根據(jù)血培養(yǎng)陽(yáng)性細(xì)菌、陽(yáng)性報(bào)警時(shí)間、血常規(guī)、臨床癥狀體征等，判斷其中6例為污染，未納入本次分析。采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)分析107例血培養(yǎng)陰性患者及89例血培養(yǎng)陽(yáng)性患者的CRP及PCT測(cè)定值，P值均小于0.01，表明血培養(yǎng)陽(yáng)性組和血培養(yǎng)陰性組的CRP及PCT水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1　血培養(yǎng)陰性患者與陽(yáng)性患者CRP及PCT水平比較

2.2CRP及PCT對(duì)血培養(yǎng)結(jié)果的預(yù)測(cè)價(jià)值

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，以敏感性(即真陽(yáng)性率)為縱坐標(biāo)，1-特異性(即假陽(yáng)性率)為橫坐標(biāo)繪制CRP及PCT不同臨界值下的ROC曲線。如圖1可見(jiàn)，CRP的ROC曲線下面積為0.75(95%可信區(qū)間為0.67-0.82)，PCT的ROC曲線下面積為0.91(95%可信區(qū)間為0.86-0.96)，表明PCT較CRP對(duì)血培養(yǎng)結(jié)果的預(yù)測(cè)價(jià)值高。根據(jù)ROC曲線，可得出CRP診斷BSI的最佳臨界值為57.08 mg/L，此時(shí)的敏感性為62.9%，特異性為88.8%；PCT診斷BSI的最佳臨界值為0.72 μg/L，敏感性為80.9%，特異性為97.2%。

圖1　CRP及PCT的ROC曲線

2.389例血培養(yǎng)陽(yáng)性細(xì)菌構(gòu)成及CRP和PCT檢測(cè)結(jié)果

采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)比較革蘭陽(yáng)性菌及革蘭陰性菌組的CRP值，P=0.88，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)比較革蘭陽(yáng)性菌及革蘭陰性菌組的PCT值，P<0.001，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。89例血培養(yǎng)陽(yáng)性細(xì)菌構(gòu)成及CRP和PCT檢測(cè)結(jié)果，見(jiàn)表3。

3討論

目前，血流感染的實(shí)驗(yàn)診斷指標(biāo)主要包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)，中性粒細(xì)胞百分比，CRP，PCT等。其中，CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，一般情況下血清中濃度很低，當(dāng)發(fā)生炎癥、組織損傷后其濃度顯著升高，最高可達(dá)上千倍，且在炎癥開(kāi)始早期即可檢測(cè)到[2，3]，因此CRP在臨床得到廣泛應(yīng)用。PCT主要是由甲狀旁腺細(xì)胞分泌的無(wú)激素活性的降鈣素前肽，健康人血清含量極低，但發(fā)生系統(tǒng)炎癥反應(yīng)、膿毒癥及菌血癥時(shí)血清PCT水平會(huì)顯著升高[4]。因此，PCT成為早期感染檢測(cè)的重要指標(biāo)。

本研究共選取202名入院時(shí)同時(shí)進(jìn)行PCT,CRP及血培養(yǎng)檢測(cè)的成年住院患者，除6例血培養(yǎng)陽(yáng)性結(jié)果因判為污染未納入研究，另外89例納入分析的血培養(yǎng)陽(yáng)性患者中，革蘭陰性細(xì)菌感染者46例，占51.69%，大腸埃希菌最常見(jiàn)。革蘭陽(yáng)性細(xì)菌感染患者31例，占34.83%，表皮葡萄球菌最為常見(jiàn)。真菌所占比例為13.48%，提示血流感染以革蘭陰性細(xì)菌為主，真菌也占一定比例，臨床醫(yī)生也應(yīng)對(duì)真菌性血流感染予以重視。統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)革蘭陰性細(xì)菌組與革蘭陽(yáng)性細(xì)菌組PCT水平差異顯著，而兩組CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明CRP在進(jìn)一步鑒定哪類細(xì)菌感染時(shí)缺乏特異性，而PCT對(duì)于革蘭陰性細(xì)菌血流感染的診斷價(jià)值更高，這與國(guó)內(nèi)學(xué)者王凱飛等研究一致[5]。根據(jù)本研究ROC曲線得出的PCT和CRP診斷血流感染最佳臨界值0.72 μg/L和57.08 mg/L分析發(fā)現(xiàn)，89例血培養(yǎng)陽(yáng)性患者中，PCT陽(yáng)性率為79.78%，而46例革蘭陰性細(xì)菌血流感染患者的PCT陽(yáng)性率高達(dá)97.83%，31例革蘭陽(yáng)性細(xì)菌血流感染患者的PCT陽(yáng)性率僅為64.52%，可能與革蘭陰性細(xì)菌的內(nèi)毒素有關(guān)[6]。然而，對(duì)于真菌性血流感染患者，PCT陽(yáng)性率50%遠(yuǎn)低于CRP陽(yáng)性率83.33%，提示臨床應(yīng)注意鑒別真菌性血流感染。

表2　革蘭陰性菌感染患者與陽(yáng)性菌感染患者CRP及PCT水平比較

表3　89例血培養(yǎng)陽(yáng)性細(xì)菌構(gòu)成及CRP和PCT檢測(cè)結(jié)果

ROC曲線是反應(yīng)敏感性和特異性連續(xù)變量的綜合指標(biāo)，可用于兩種或兩種以上不同診斷實(shí)驗(yàn)對(duì)疾病識(shí)別能力的比較。本研究中，CRP的ROC曲線下面積為0.75，低于PCT的ROC曲線下面積0.91，表明PCT較CRP對(duì)血培養(yǎng)結(jié)果的預(yù)測(cè)價(jià)值高。通過(guò)計(jì)算約登指數(shù)，發(fā)現(xiàn)CRP的最佳臨界值為57.08 mg/L，此時(shí)的敏感性為62.9%，特異性為88.8%；PCT的最佳臨界值為0.72 μg/L，此時(shí)的敏感性為80.9%，特異性為97.2%。顯然，PCT診斷血流感染的臨床應(yīng)用價(jià)值高于CRP。Loonen等對(duì)127名急診患者的血培養(yǎng)、PCT等數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性研究同樣也發(fā)現(xiàn)，PCT的ROC曲線下面積為0.806，遠(yuǎn)高于CRP的0.485[7]。

另外，我們的研究中也出現(xiàn)了少部分患者血培養(yǎng)陰性而PCT及CRP達(dá)到陽(yáng)性水平，這是因?yàn)槭苌窠?jīng)內(nèi)分泌、器官功能障礙及創(chuàng)傷等多種因素的影響，也可能導(dǎo)致非血流感染患者PCT及CRP水平升高[8]，即血培養(yǎng)陰性，而PCT及CRP陽(yáng)性，因此臨床工作者應(yīng)注意排除干擾因素綜合判斷。

參考文獻(xiàn)：

[1]Assicot M,Gendrel D,Carsin H,et al.High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection[J].Lancet,1993,341:515.

[2]Frank B,Konrad R.Rapid diagnosis of sepsis[J].Landes Bioscience,2014,5(1):154.

[3]Tschaikowsky K,Hedwig-Geissing M,Braun GG,et al.Predictive value of procalcitonin,interleukin-6,and C-reactive protein for survival in postoperative patients with severe sepsis[J].J Crit Care,2011,26(1):54.

[4]Hoeboer SH,van der Geest PJ,Nieboer D,et al.The diagnostic accuracy of procalcitonin for bacteraemia:a systematic review and meta-analysis[J].Clin Microbiol Infect,2015,15:180.

[5]王凱飛，沈定霞，劉朝軍，等.血清降鈣素原定量測(cè)定與血培養(yǎng)結(jié)果的比較[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012,3(35):243.

[6]Kaelsson S,Heikkinen M,Pettila V,et al.Predictive value of procalcitonin decrease in patients with sepsis:a prospective observational study[J].Crit Care,2010:14(6):R205.

[7]Loonen AJ,de Jager CP,Tosserams,et al.Biomarkers and molecular analysis to improve bloodstream infection diagnosis in an emergency care unit[J].PloS One,2014,9(1):e87315.

[8]黃光舉，張慧玉，田玲，等.C反應(yīng)蛋白、降鈣素原在重癥肺炎診斷中的臨床意義[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2015,19(4):641．

Diagnostic values of serum procalcitonin and C-reactive protein levels in bloodstream infection

LUOWei,LILi,KONGFan-rong*.

(DepartmentofClinicalLaboratory,QingdaoMunicipalHospital,Qingdao266011,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the diagnostic value of the serum levels of procalcitonin (PCT) and C-reactive protein (CRP) in patients with bloodstream infection.MethodsBlood cultures,PCT and CRP levels of the inpatients admitted to Qingdao Municipal Hospital between April 2012 and March 2015 were analyzed retrospectively.The relationships between blood culture results and PCT levels and CRP levels were investigated by Mann-Whitney U test.And the effectiveness of PCT and CRP as diagnostic markers for bloodstream infection (BSI) was determined by using receiver operating characteristic (ROC) curve analysis.ResultsThe median PCT concentrations were respectively 3.26(0.83-12.00) and 0.31(0.21-0.43) μg/L(P<0.000) in the patients with positive blood culture and the patients with negative blood culture;and the median CRP concentrations were respectively 77.52(24.92-129.58) and 31.84(11.79-45.05) mg/L(P<0.004).In the ROC analysis,the cutoff level of 0.72 μg/L for PCT and 57.08 mg/L for CRP were optimal for diagnosing BSI.And the area under the curve was 0.91 for PCT and 0.75 for CRP.ConclusionBoth of CRP and PCT are effective early diagnostic markers of BSI and PCT has higher specificity and sensitivity than CRP.And the diagnostic value of PCT for patients with gram-negative bacteria bloodstream infections is higher than the patients with gram-positive bacteria bloodstream infections.

Key words:Bloodstream infection;Procalcitonin;C-reactive protein;Blood culture

文章編號(hào)：1007-4287(2016)05-0761-04

中圖分類號(hào)：R446.11

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

作者簡(jiǎn)介：羅瑋(1986-)，女，檢驗(yàn)醫(yī)師，碩士，研究方向：感染性疾病研究及病原微生物檢驗(yàn)。

(收稿日期：2015-06-17)