不同類型房顫患者血漿脂聯(lián)素和N末端B型腦利鈉肽原變化臨床分析

喬平 姚姍姍 成蔕蓮

不同類型房顫患者血漿脂聯(lián)素和N末端B型腦利鈉肽原變化臨床分析

喬平 姚姍姍 成蔕蓮

目的 探討不同類型心房顫動(dòng)(房顫)患者血漿脂聯(lián)素(APN)和N末端B型腦利鈉肽原(NT-proBNP)的變化。方法 選擇234例研究對象分為4組：竇性心律組（n=70）、陣發(fā)性房顫組（n=52）、永久性房顫組（n=62）和對照組（n=50）（健康體檢者）。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定血漿脂聯(lián)素水平，并檢測NT-proBNP水平。結(jié)果 陣發(fā)性房顫組、永久性房顫組患者NT-proBNP顯著升高，與對照組和竇性心律組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對照組與竇性心律組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與陣發(fā)性房顫組比較，永久性房顫組NT-proBNP顯著升高（P<0.05）；與對照組比較，竇性心律組脂聯(lián)素水平顯著降低（P<0.05）；與對照組和竇性心律組比較，陣發(fā)性房顫組和永久性房顫組患者脂聯(lián)素水平均顯著升高（P<0.05）；與陣發(fā)性房顫組比，永久性房顫組脂聯(lián)素水平顯著升高（P<0.05）。結(jié)論 脂聯(lián)素的水平可能與永久性房顫的反復(fù)發(fā)生有關(guān)。

脂聯(lián)素；心房顫動(dòng)；利鈉肽；腦；心力衰竭

心房顫動(dòng)(房顫)是最嚴(yán)重的心房電活動(dòng)紊亂，以無序的心房激動(dòng)伴隨其后發(fā)生心房機(jī)械活動(dòng)退化為特征的室上性心律失常，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，占心律失常住院患者的1/3[1-2]。多數(shù)房顫發(fā)生在心血管疾病的基礎(chǔ)上，如血脂異常、高血壓、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等。目前研究認(rèn)為脂聯(lián)素(adiponectin,APN)具有改善胰島素抵抗、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎等作用[3-4]。已有研究發(fā)現(xiàn)，存在血脂異常、高血壓病、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等心血管病危險(xiǎn)因子的患者脂聯(lián)素水平明顯降低，脂聯(lián)素與心血管疾病發(fā)生、發(fā)展的危險(xiǎn)因素密切相關(guān)[5]。脂聯(lián)素的水平在不同類型房顫患者中的變化尚不清楚，本研究旨在探討脂聯(lián)素水平在不同類型房顫患者中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年6月～2014年12月就診于阿勒泰地區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科住院患者184例，分為3組，竇性心律組、陣發(fā)性房顫組、永久性房顫組。就診前1個(gè)月內(nèi)有房顫發(fā)作病史，經(jīng)由臨床及心電圖、24h動(dòng)態(tài)心電圖確診為房顫的患者114例，其中陣發(fā)性房顫患者組（n=52），永久性房顫患者（n=62）（包括持續(xù)性房顫30例）。竇性心律組選取同期心內(nèi)科門診及住院的既往無房顫病史竇性心律患者70例，選擇同期健康體檢者50例作為對照組。按醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的規(guī)定，所有入組對象簽署知情同意書。排除心臟超聲確診的風(fēng)濕性心瓣膜病、擴(kuò)張型心肌病或肥厚型心肌病、先天性心臟病、心臟瓣膜病、行血液透析治療的房顫患者。排除可能影響血漿脂聯(lián)素水平的相關(guān)疾病，如近期急性心肌梗死，腦血管病變，肝、腎功能不全，腫瘤，血液系統(tǒng)疾病，心包疾病等。所有受試者均于清晨空腹測量身高、體質(zhì)量、并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI），各組對象年齡、性別及BMI比較，均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。見表1。

表1 4組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 血標(biāo)本的收集和處理 所有受試者均于清晨空腹無菌操作采集肘靜脈血10mL，取5mL置于生化管送本院檢驗(yàn)科，采用Beckman Coulter. au2700全自動(dòng)生化分析儀測定空腹血糖、 血脂和N末端B型腦利鈉肽原NT-proBNP，另

5mL置于抗凝管內(nèi)，室溫靜置30min后，以2500r/min離心

15min，分離血漿，將標(biāo)本置于-80℃保存待測。

1.2.2 脂聯(lián)素和NT-proBNP的測定 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測定血漿脂聯(lián)素水平，脂聯(lián)素ELISA檢測試劑盒購自上海研生生化試劑有限公司。ROCHE elecsys2010全自動(dòng)生化分析儀檢測NT-proBNP。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，正態(tài)分布計(jì)量資料以（x±s）表示，非正態(tài)分布，采用獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn)(Mann-whitney Test)。多組均數(shù)比較采用方差分析，組間比較采用單因素方差分析，方差齊者兩兩比較采用LSD法，方差不齊者進(jìn)行Dunnett′s T3檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者基礎(chǔ)疾病比較 3組患者患有高膽固醇血癥、高血壓的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。陣發(fā)性房顫組和永久性房顫組冠心病、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、腦栓塞、心功能不全患者明顯高于竇性心律組（P<0.05）。陣發(fā)性房顫組和永久性房顫組間上述疾病構(gòu)成比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

2.2 各組血漿脂聯(lián)素、NT-proBNP比較 陣發(fā)性房顫組、永久性房顫組患者NT-proBNP高于對照組和竇性心律組（P<0.05），永久性房顫組NT-proBNP水平最高；對照組與竇性心律組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。竇性心律組脂聯(lián)素水平顯著低于對照組（P<0.05）；陣發(fā)性房顫組和永久性房顫組患者脂聯(lián)素水平均顯著高于對照組和竇性心律組（P<0.05）；永久性房顫組脂聯(lián)素水平顯著高于陣發(fā)性房顫患者（P<0.05）。見表3。

3 討論

本研究的4組對象年齡、性別及BMI比較，均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并存的基礎(chǔ)疾病不同，但陣發(fā)性房顫組和永久性房顫組各項(xiàng)基礎(chǔ)資料比較，均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。有研究表明[6]，高血壓、血脂異常、糖尿病、冠心病患者血漿脂聯(lián)素明顯降低，認(rèn)為低脂聯(lián)素血癥是心血管疾病的獨(dú)立預(yù)測因子。本研究亦發(fā)現(xiàn)，竇性心律組患者基礎(chǔ)疾病均為高血壓和高膽固醇血癥，與對照組比較，其血漿脂聯(lián)素水平明顯降低，提示低脂聯(lián)素血癥與心血管疾病密切相關(guān)。新進(jìn)研究還發(fā)現(xiàn)低脂聯(lián)素水平可預(yù)測房顫的發(fā)生。Choi[7]等觀察了60例對象發(fā)現(xiàn)低脂聯(lián)素是房顫發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測因子。Kourliouros[8]等觀察了90例行心臟外科手術(shù)后的竇性心律患者，有36例術(shù)后發(fā)生了房顫，發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素降低能預(yù)測患者術(shù)后房顫的發(fā)生。Knuiman[9]等對4267例無房顫發(fā)生的成年人隨訪15年，有343例隨訪期間發(fā)生了房顫，回歸分析發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素水平與房顫發(fā)生密切相關(guān)，認(rèn)為脂聯(lián)素是房顫發(fā)生的危險(xiǎn)預(yù)測因子之一。

表2 各組患者基礎(chǔ)疾病情況比較[n(%)]

表3 各組對象血漿NT-proBNP及脂聯(lián)素水平比較(x±s)

高血壓、糖尿病、血脂異常、冠心病、COPD等均為房顫的危險(xiǎn)因子，在不同類型的房顫患者中，其血漿脂聯(lián)素水平如何，目前研究很少。本研究對不同類型的房顫患者血漿脂聯(lián)素水平進(jìn)行了觀察，發(fā)現(xiàn)陣發(fā)性房顫和永久性房顫患者血漿脂聯(lián)素均明顯高于對照組和竇性心律組，且與陣發(fā)性房顫組比，永久性房顫患者血漿脂聯(lián)素明顯升高，提示血漿脂聯(lián)素水平與房顫的反復(fù)發(fā)生有關(guān)，可能預(yù)示房顫的預(yù)后。Kizer[10]等研究發(fā)現(xiàn)血漿脂聯(lián)素與心血管病發(fā)生呈“U”型變化，即當(dāng)脂聯(lián)素到達(dá)一定數(shù)值后，脂聯(lián)素水平越高患心血管病的風(fēng)險(xiǎn)越大。Djousse[11]等研究發(fā)現(xiàn)血漿脂聯(lián)素水平與心力衰竭發(fā)生的危險(xiǎn)呈“J”型關(guān)系，認(rèn)為脂聯(lián)素水平與房顫合并心力衰竭患者的預(yù)后有關(guān)，認(rèn)為脂聯(lián)素水平升高可能是由于房顫患者脂聯(lián)素與脂聯(lián)素受體結(jié)合異常，代償性增加脂聯(lián)素的分泌，其具體的機(jī)制有待進(jìn)一步研究。Karas[12]等對780例心力衰竭患者和3228例無心力衰竭的對照患者進(jìn)行隊(duì)列研究，發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素水平與心力衰竭的發(fā)生呈非線性關(guān)系，脂聯(lián)素水平達(dá)到一定水平(12.4mg/L以上)心力衰竭發(fā)生的危險(xiǎn)明顯增加。

房顫的發(fā)生可使心力衰竭進(jìn)行性加重，有研究報(bào)道[13-14]，年進(jìn)行性加重的心力衰竭約為3.7%，在AF-CHF研究中則更是高達(dá)12.7%。NT-proBNP是一項(xiàng)能夠快速檢測、性質(zhì)穩(wěn)定、可反應(yīng)神經(jīng)體液及血液動(dòng)力學(xué)變化的生物標(biāo)志物，高水平的NT-proBNP與左心室收縮及舒張功能紊亂有關(guān)[15-16]。本研究觀察到陣發(fā)性房顫和永久性房顫患者NT-proBNP顯著高于對照組和竇性心律組，與陣發(fā)性房顫組比，永久性房顫患者NT-proBNP進(jìn)一步升高，提示脂聯(lián)素水平和NT-proBNP升高可能提示房顫患者發(fā)生心力衰竭進(jìn)行性加重的風(fēng)險(xiǎn)越高。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.3.036

新疆 836500 新疆阿勒泰地區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)二科 （喬平 姚姍姍成蔕蓮）