2型糖尿病患者血25-(OH)D、CRP、鐵蛋白水平和骨密度的相關(guān)性

衛(wèi)欣欣 董進(jìn) 趙文化

2型糖尿病患者血25-(OH)D、CRP、鐵蛋白水平和骨密度的相關(guān)性

衛(wèi)欣欣 董進(jìn) 趙文化

目的 探討2型糖尿病患者25-羥維生素D[25-(OH)D]、C反應(yīng)蛋白（CRP）、鐵蛋白水平和骨密度的相關(guān)關(guān)系。方法 本研究共納入絕經(jīng)后女性和50歲以上男性的2型糖尿病患者共306例，采用雙能X線骨密度儀檢測(cè)骨密度，同時(shí)測(cè)定其25-(OH)D、CRP、鐵蛋白和HbA1C水平。結(jié)果 相關(guān)性分析提示在校正了年齡和體重指數(shù)后，血清25-(OH)D與骨密度出現(xiàn)了顯著的正相關(guān)（r=0.180，P=0.002）。血清CRP、鐵蛋白與骨密度之間無顯著相關(guān)性。結(jié)論 2型糖尿病患者中普遍存在維生素D缺乏狀況，隨著其水平的降低，2型糖尿病患者更容易發(fā)生骨密度的降低，從而增加骨質(zhì)疏松癥甚至脆性骨折的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

2型糖尿??；25-羥維生素D；C反應(yīng)蛋白；鐵蛋白；骨密度

2型糖尿病和骨質(zhì)疏松是兩種常見的代謝紊亂疾病，患病率均逐年升高。由于2型糖尿病性骨質(zhì)疏松起病隱匿，骨折風(fēng)險(xiǎn)大，致殘率高，近年來日益受到學(xué)界的重視。研究顯示，維生素D、C反應(yīng)蛋白（CRP）、鐵蓄積與2型糖尿病的發(fā)病有關(guān)，且均可干擾骨代謝，但它們與2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松的相關(guān)性尚不明確。因此，本研究探討2型糖尿病患者25-羥維生素D[25-(OH)D]、CRP、鐵蛋白和骨密度的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)并確定可用于無創(chuàng)性評(píng)估2型糖尿病患者合并骨質(zhì)疏松癥或骨折風(fēng)險(xiǎn)的臨床指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年10月～2015年9月在長(zhǎng)治市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的絕經(jīng)后女性及50歲以上男性2型糖尿病患者306例。2型糖尿病的診斷參照WHO標(biāo)準(zhǔn)(1999年)。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病急性并發(fā)癥；肝腎功能異常；甲狀腺疾病、甲狀旁腺疾病及其他內(nèi)分泌疾病；近期感染、手術(shù)、創(chuàng)傷等其他應(yīng)激情況；應(yīng)用噻唑烷二酮類、雙膦酸鹽類、降鈣素、糖皮質(zhì)激素、雌激素、維生素D、鈣劑、華法林、維生素K等影響骨代謝藥物者。

1.2 方法 （1）標(biāo)本采集：臨床基本信息包括：性別、年齡、身高、體質(zhì)量、糖尿病病程、吸煙、飲酒等。（2）實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：25-(OH)D、CRP、鐵蛋白、糖化血紅蛋白（HbA1c）的測(cè)定。HbA1c采用高壓液相法檢測(cè)，CRP的檢測(cè)在全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行，25-(OH)D、鐵蛋白檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光免疫法。依據(jù)目前臨床推薦指標(biāo)，25-(OH)D＞30 ng/mL為維生素D充足，25-(OH)D 20～30 ng/mL為維生素D不足，25-(OH)D＜20 ng/mL為維生素D缺乏。（3）骨密度測(cè)定：運(yùn)用雙能X線吸收測(cè)定法（DXA）測(cè)定骨密度，骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1994年WHO推薦方法。通常用T-Score（T值）表示，T值=（測(cè)定值-骨峰值）/正常成人骨密度標(biāo)準(zhǔn)差。骨密度T值≤-2.5SD為骨質(zhì)疏松，-2.5SD＜T值≤-1SD為骨量減少，T值＞-1SD為骨量正常。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以“x±s“表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，使用Pearson分析骨密度與各指標(biāo)間的相關(guān)性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象的一般資料 根據(jù)骨密度測(cè)定結(jié)果將研究對(duì)象分為2組：骨量正常組(NC)212例和骨量減少/骨質(zhì)疏松組(OP)94例。與NC組相比，OP組年齡偏大，體重指數(shù)較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但2組間的糖尿病病程、HbA1c、25-(OH)D、CRP以及鐵蛋白水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 不同骨密度水平的2型糖尿病患者的一般資料（x±s）

2.2 血清25-(OH)D、CRP、鐵蛋白水平與骨密度的相關(guān)及偏相關(guān)分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果提示，25-(OH)D水平與骨密度無相關(guān)性，但在校正了年齡與體重指數(shù)后，其與骨密度呈顯著的正相關(guān)性(P＜0.05)。CRP、鐵蛋白水平未見與骨密度呈顯著的相關(guān)性。見表2。

表2 血清25-(OH)D、CRP、鐵蛋白與2型糖尿病患者骨密度的相關(guān)及偏相關(guān)分析

2.3 不同25-(OH)D狀態(tài)下2型糖尿病患者的骨密度的變化 306例2型糖尿病患者中，維生素D缺乏者210例(68.6%)、不足者69例(22.5%)、充足者27例(8.82%)?；颊叩墓敲芏人皆诰S生素D充足組明顯高于不足組和缺乏組(P＜0.05)。見表3。

表3 不同25-(OH)D水平2型糖尿病患者骨密度及CRP、鐵蛋白水平（x±s）

3 討論

維生素D是人體必需的一種脂溶性維生素，除參與經(jīng)典的鈣磷代謝調(diào)節(jié)外，大量研究證明，其還具有抑制炎性因子生成、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等作用。許多橫斷面研究和病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏是2型糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一，2型糖尿病患者存在血清低維生素D水平[1-2]。而血清25-(OH)D水平是目前公認(rèn)的衡量維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況的金指標(biāo)。在體外實(shí)驗(yàn)中，維生素D已被證實(shí)可通過刺激成骨細(xì)胞的成熟和增加礦化相關(guān)基因的表達(dá)來增強(qiáng)成骨礦化作用[3]。此外，在25-(OH)D充足情況下，破骨細(xì)胞會(huì)顯示出較低的活性[4]。在人群研究中，對(duì)于25-(OH)D與骨密度的相關(guān)性仍存在爭(zhēng)議。

本研究觀察到在2型糖尿病患者中，普遍存在維生素D的缺乏或不足，其發(fā)生率高達(dá)91.18%，遠(yuǎn)高于正常人群，這可能與本研究的樣本量不夠大有關(guān)。其中，維生素D充足組的骨密度明顯高于維生素D不足組和缺乏組。在之后的相關(guān)性分析中，25-(OH)D水平與骨密度在未進(jìn)行任何因素校正時(shí)并不存在相關(guān)關(guān)系，而在校正了年齡及體重指數(shù)的后，25-(OH)D與骨密度出現(xiàn)了較為顯著的正相關(guān)關(guān)系。這個(gè)結(jié)果說明，在排除年齡和體重指數(shù)的影響下，25-(OH)D對(duì)于維持骨密度、防止骨量丟失起到一定的作用。國內(nèi)一個(gè)對(duì)2型糖尿病患者的研究結(jié)果顯示，維生素D水平影響2型糖尿病患者胰島素抵抗和血糖控制及骨密度水平，造成腰椎及股骨頸骨密度降低，骨量減少，骨質(zhì)疏松發(fā)生率顯著升高[5]。本研究結(jié)果與此基本一致。

隨著代謝性炎癥概念的提出，2型糖尿病如今被認(rèn)為是一種慢性低度炎癥性疾病，而炎癥是胰島素抵抗的基礎(chǔ)。證據(jù)表明，CRP是2型糖尿病發(fā)病最強(qiáng)的預(yù)測(cè)因子。同時(shí)，近年來慢性炎癥亦被發(fā)現(xiàn)對(duì)骨骼系統(tǒng)存在不利影響。越來越多的研究顯示，作為全身炎癥標(biāo)志物之一的CRP與脆性骨折存在一定相關(guān)性，但目前關(guān)于CRP與DXA檢測(cè)的骨密度水平的相關(guān)報(bào)道并不一致。在2013年SWAN研究數(shù)據(jù)顯示，股骨頸的骨骼強(qiáng)度相關(guān)綜合指數(shù)與CRP水平呈負(fù)相關(guān)，表明CRP水平的增高可增加骨折風(fēng)險(xiǎn)，但和骨密度水平不相關(guān)[6]。與此同時(shí)，近年許多研究認(rèn)為，鐵過載可以干擾骨代謝。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，鐵對(duì)成骨細(xì)胞有抑制作用，證實(shí)了鐵超載能夠?qū)е卵趸瘧?yīng)激和骨吸收的增強(qiáng)[7-9]。然而，對(duì)于鐵過載的臨床研究，大多在血液系統(tǒng)疾病如血色素沉著病、地中海貧血、鐮狀細(xì)胞貧血及輸血患者中進(jìn)行，對(duì)2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者鐵代謝指標(biāo)的研究不多見，結(jié)果也不一致，尚有待于深入研究。

本研究中未觀察到CRP、鐵蛋白與骨密度之間有顯著相關(guān)性。產(chǎn)生這種結(jié)果的原因可能在于本研究沒有設(shè)立健康人群對(duì)照組，沒有骨折資料的分析，缺乏骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)的檢測(cè)，同時(shí)由于阿司匹林、二甲雙胍及其他降糖藥物對(duì)患者上述指標(biāo)產(chǎn)生一定影響，但因本研究樣本量較小，統(tǒng)計(jì)分析中未能排除相關(guān)藥物的影響。因此，還有待于進(jìn)一步臨床研究來闡明CRP、25-(OH)D和鐵蛋白對(duì)健康人群或糖尿病人群骨量和骨折的影響以及可能的機(jī)制。

綜上所述，本研究結(jié)果提示血清25-(OH)D水平的不足，可能導(dǎo)致了2型糖尿病患者骨密度降低的發(fā)生。因此，對(duì)于2型糖尿病人群，應(yīng)適量補(bǔ)充維生素D，維持血清維生素D充足狀態(tài)，從而減少骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.30.051

山西 030001 山西醫(yī)科大學(xué) （衛(wèi)欣欣） 山西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科 （董進(jìn)） 046000 長(zhǎng)治市人民醫(yī)院（趙文化）

董進(jìn) E-mail：dongjintaiyuansx@sina.com