探討潑尼松(Pred)治療原發(fā)性腎病綜合征(PNS)患者骨吸收的變化及α-D3的干預(yù)效果

吳雅莉

探討潑尼松(Pred)治療原發(fā)性腎病綜合征(PNS)患者骨吸收的變化及α-D3的干預(yù)效果

吳雅莉

目的 探討潑尼松(Pred)治療原發(fā)性腎病綜合征(PNS)患者骨吸收的變化及α-D3的干預(yù)效果。方法 選取原發(fā)性腎病綜合征(PNS)患者40例，對患者行潑尼松(Pred)治療。在治療前、后分別檢測患者的血鈣、尿脫氧吡啶啉（PDP）、血全段甲狀旁腺素（iPTH），并與健康體驗者比較；把40例PNS患者在Pred治療6周后，隨機分成甲、乙2組，各20例，甲組行Pred治療，乙組在甲組基礎(chǔ)上行α-D3治療。2周后，同樣檢測上述各項指標(biāo)。結(jié)果 在Pred治療前，與健康者比較，PNS患者的尿PDP排泄率和血iPTH濃度更高（P＜0.05）、血鈣濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義；在Pred治療后，與Pred治療前相比，PNS患者的尿PDP排泄率和血iPTH濃度更高（P＜0.05）、血鈣濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義；與乙組比較，甲組患者的尿PDP排泄率和血iPTH濃度更低（P＜0.05）、血鈣濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 對PNS患者行Pred后，骨吸收增加，α-D3的干預(yù)后，可有效地降低骨吸收，可有效防止骨質(zhì)疏松癥。

潑尼松(Pred)治療；原發(fā)性腎病綜合征(PNS)；骨吸收；α-D3

原發(fā)性腎病綜合征(PNS)可導(dǎo)致骨、鈣、Vit D代謝等內(nèi)分泌代謝功能異常。在臨床上，糖皮質(zhì)激素（GC）是治療PNS的常見藥物之一，不過長時間大劑量使用不僅會加重內(nèi)分泌代謝功能異常，還會使PNS患者更容易身患骨質(zhì)疏松（OP），更容易骨折，已成為廣大學(xué)者研究重點研究的課題之一[1]。除了骨合成功能下降外，造成PNS患者OP的另一大原因是骨吸收功能的降低，而通過檢測PDP，很容易就能揭示惡性腫瘤、成人糖尿病、慢性腎衰等疾病骨吸收的變化。本文選取了40例PNS患者和38例體檢健康者，通過檢測患者的血鈣、PDP、iPTH、Cr來探討Pred治療PN患者骨吸收的變化及α-D3的干預(yù)效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取從2012年4月至2014年3月在本院接受治療的原發(fā)性腎病綜合征(PNS)患者40例，其中男24例，女16例，年齡25～62歲，平均（40.8±5.2）歲。全部患者無肝腎功能異常且在近半年內(nèi)沒有使用過抗癲癇藥、Vit D、鈣劑等。排除以下患者：合并有糖尿病、骨折、甲狀旁腺功能亢進、腫瘤、慢性肝病、結(jié)核患者；絕經(jīng)、妊娠、哺乳期婦女；精神病患者；乙肝相關(guān)性腎炎、過敏性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等所致的繼發(fā)性腎病綜合征患者；長期臥床者。40例PNS患者在Pred治療6周后，隨機分成甲、乙兩組，每組各20例。選取同期來本院接受體檢的健康者38例，男22例，女16例，年齡25～63歲，平均（40.5±5.0）歲。健康者與PNS患者的年齡、性別比較差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 分組和對比 在Pred治療前，取患者的血、尿樣本，檢測血iPTH、血鈣、尿肌酐（Cr）、尿PDP。（1）基礎(chǔ)治療。注意患者飲食與休息基礎(chǔ)上，對其行利尿消腫與相關(guān)對癥治療；（2）Pred治療治療。PNS患者在Pred治療6周后，取患者的血、尿樣本，檢測上述指標(biāo)，與Pred治療前比較。甲組患者繼續(xù)口服Pred，乙組在甲組基礎(chǔ)上加服α-D3，0.5μg/d，2周后，患者的血、尿樣本，檢測上述指標(biāo)，甲、乙兩組比較。收集并統(tǒng)計相關(guān)數(shù)據(jù)。

1.2.2 指標(biāo)檢測 選擇ELISA方法檢測患者尿DPD，ELISA試劑盒購自美國RND公司，嚴(yán)格根據(jù)實際操作展開檢測，選擇AU5400型全自動生化分析儀檢測尿Cr、血鈣，購自日本OLYMPUS公司，選擇immunite2000免疫發(fā)光分析儀檢測iPTH，購自德國西門子公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究的數(shù)據(jù)資料采用SPSS 16.0軟件進行分析與處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 健康者與PNS患者血iPTH、血鈣、尿PDP/Cr比較 在Pred治療前，與健康者比較，PNS患者的尿PDP排泄率和血iPTH濃度更高（P＜0.05）、血鈣濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義；在Pred治療后，與Pred治療前相比，PNS患者的尿PDP排泄率和血iPTH濃度更高（P＜0.05）、血鈣濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 健康者與PNS患者血iPTH、血鈣、尿PDP/Cr比較（x±s）

2.2 甲、乙2組患者iPTH、血鈣、尿PDP/Cr比較 與乙組比較，甲組患者的尿PDP排泄率和血iPTH濃度更低（P＜0.05）、血鈣濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 甲、乙兩組患者血iPTH、血鈣、尿PDP/Cr變化（x±s）

3 討論

原發(fā)性腎病綜合征患者的病情復(fù)雜、病程較長，患者的病情容易出現(xiàn)反復(fù)，加之較多的并發(fā)癥導(dǎo)致患者的病情難以控制，進一步加重了患者的腎臟損害。代謝性骨病最重要的研究成果是，DPD是骨有機質(zhì)破壞后的產(chǎn)物，能有效地揭示骨吸收的變化，是評估骨強度和骨丟失情況的指標(biāo)[2]。文獻表明[3]，與健康人相比，大部分的股骨轉(zhuǎn)子間骨折或股骨頸骨折患者的尿DPD/Cr值更高。這是因為，在骨基質(zhì)的降解過程中，DPD受到破骨細(xì)胞作用直接進入血循環(huán)。而DPD非常穩(wěn)定，既不受飲食影響[4]，又不經(jīng)中間代謝，所以可以直接測定尿DPD值。腎病綜合征的臨床特點主要表現(xiàn)為蛋白尿＞3.5 g/d，可有脂質(zhì)尿；低白蛋白血癥，血清白蛋白＜30g/L；高脂血癥；水腫等[5]，嚴(yán)重時會出現(xiàn)漿膜腔積液、無尿等。目前，臨床上主張腎病綜合征患者的治療中配合系統(tǒng)的中西醫(yī)結(jié)合護理，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎病綜合征的病變機制以脾、腎功能失調(diào)為重心，陰陽氣血不足，尤其是陽氣不足為病變之本，因此在一般護理的基礎(chǔ)上結(jié)合中醫(yī)護理方法，能夠從根本上改善癥狀，提高治療效果。iPTH是一種單鏈多肽激素，具有刺激破骨細(xì)胞加快骨質(zhì)溶解，保證血鈣水平正常的功能。iPTH經(jīng)由甲狀旁腺主細(xì)胞合成和分泌后，能作用于小腸、腎、骨等PTH靶組織細(xì)胞表面受體，繼而保證其功能的發(fā)揮。所以說，iPTH水平能有效揭示骨組織學(xué)的改變[6]，是反映骨轉(zhuǎn)運的重要指標(biāo)之一。在本次研究中，PNS患者經(jīng)Pred治療6周后，患者尿PDP/Cr、血iPTH顯著升高，說明Pred治療能導(dǎo)致PNS患者骨吸收的增加。經(jīng)過6周的治療后，對PNS患者施加α-D3干預(yù)，與正常頓服Pred的PNS患者相比，尿PDP/Cr、血iPTH顯著降低，說明α-D3干預(yù)能降低PNS患者骨吸收。對藥物可能產(chǎn)生的毒副反應(yīng)進行密切觀察，例如皮質(zhì)激素可能引起的水鈉潴留、繼發(fā)感染、骨質(zhì)疏松等；噻嗪類及袢利尿劑可引起電解質(zhì)紊亂、尿酸血癥、循環(huán)功能不全等，從而提高治療的針對性和有效性[7]。此外，在治療期間，還應(yīng)該選擇飲食干預(yù)，制定合理的食療方案，補充患者所需微量元素、蛋白質(zhì)及熱量，控制鹽、水的攝入，配合中藥制劑補腎強身，還可補充運用針刺、穴位按摩等中醫(yī)方法促進營養(yǎng)的吸收與消化，緩解患者的負(fù)氮平衡，改善低蛋白血癥；出院前要加強對患者的護理指導(dǎo)，按照中醫(yī)理論強調(diào)人體自身機能調(diào)整的重要性，囑患者做到“慎起居，節(jié)飲食，調(diào)情志”，定期進行血、尿、腎功能等常規(guī)檢查[8]。綜上所述，對PNS患者行Pred后，骨吸收增加，α-D3的干預(yù)后，可有效地降低骨吸收，可有效防止骨質(zhì)疏松癥。

[1] Mohamed GB,Abdel-Latif EA.Serum osteoprotegerin(OPG)in children with primary nephrotic syndrome[J].Saudi J Kidney Dis Transpl,2011, 22(5)：955-962.

[2] D’Amelio P,Rossi P,Isaia G,et al.Bone mineral density andsingh index predict bone mechanical properties of human femur[J].Connect Tissue Res, 2008,49(2)：99-104.

[3] 郝瑋,楊鐵毅,張搖巖,等.老年髖部骨折患者尿脫氧吡啶啉與肌酐比值及Singh指數(shù)的相關(guān)性[J].中國組織工程研究,2012,16(39)：7380-7384.

[4] 李樹軍,石太新.長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對慢性血小板減少性紫癜患兒骨代謝的影響[J].中國小兒血液與腫瘤雜志,2009,14(3)：170-172.

[5] 胡順金,汪飛,胡亞文,等.中醫(yī)藥分階段論治對糖皮質(zhì)激素治療原發(fā)性腎病綜合征療效的系統(tǒng)評價[J].中華中醫(yī)藥雜志,2014(2)：395-398.

[6] 姚長勝,黃倩.霉酚酸酯治療原發(fā)性腎病綜合征的臨床效果[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014，20(2)：114-115.

[7] 張國艷,史為伍,劉中柱.嗎替麥考酚酯治療原發(fā)性腎病綜合征的前瞻性研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(7)：83-84.

[8] 張曉燕.ACEI與激素聯(lián)合治療原發(fā)性腎病綜合征療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015，21(9)：108-109.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.34.129

江西 333000 江西省景德鎮(zhèn)市第二醫(yī)院腎內(nèi)科（吳雅莉）