育陰清熱法治療食管癌術(shù)后反流性食管炎的臨床研究

談進(jìn) 施義

育陰清熱法治療食管癌術(shù)后反流性食管炎的臨床研究

談進(jìn) 施義

目的 觀察育陰清熱法治療食管癌術(shù)后胃陰虧虛型反流性食管炎的臨床療效。方法 將80例食管癌術(shù)后患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各40例。治療組予麥門冬湯合左金丸加減治療，對(duì)照組予奧美拉唑加多潘立酮治療。治療4周。結(jié)果 治療后，2組患者癥狀總積分差異比較均高于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)，且治療組對(duì)癥狀的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組。按照中醫(yī)證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),治療組中33例顯效（顯效率82.5%），7例有效（有效率17.5%）。而對(duì)照組40例中，10例顯效(顯效率25.0%)，30例有效（有效率75.0%）。經(jīng)卡方檢驗(yàn),2組顯效率比較,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)，說(shuō)明治療組綜合療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論 育陰清熱法治療食管癌術(shù)后胃陰虧虛型反流性食管炎有較好的療效。

食管癌術(shù)后；反流性食管炎；中醫(yī)藥療法

食管癌是我國(guó)常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，在我國(guó)惡性腫瘤中發(fā)病率居第5位，死亡率居第4位[1]。其發(fā)病率和死亡率各國(guó)差異很大。中國(guó)是世界上食管癌高發(fā)地區(qū)之一，平均每年病死約15萬(wàn)人[2]。目前食管癌的治療仍以手術(shù)治療為主，由于術(shù)中切除了食管下段括約肌，造成正常的抗反流機(jī)制遭到破壞，神經(jīng)激素調(diào)節(jié)作用失常，易引發(fā)反流性食管炎(refluxesophagtis，RE)，嚴(yán)重影響了患者的心理健康及生活質(zhì)量。治療和改善食管癌術(shù)后RE患者的癥狀在消化系統(tǒng)疾病的治療中已經(jīng)占據(jù)了十分重要的地位。目前，中醫(yī)中藥在改善癥狀方面已經(jīng)顯示了良好療效。本研究旨在通過(guò)運(yùn)用育陰清熱法治療食管癌術(shù)后胃陰虧虛型RE患者，并與奧美拉唑聯(lián)合多潘立酮進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照，觀察其對(duì)食管癌術(shù)后胃陰虧虛型RE患者的臨床癥狀的改善情況，以客觀評(píng)價(jià)育陰清熱法的療效，以便推廣其臨床應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取80例于2015年10月～2016年4月在本院門診治療的食管癌術(shù)后患者，均有食管癌根治弓上胸胃術(shù)病史，術(shù)后6月～3年。隨機(jī)分為2組，對(duì)照組40例中，男14例，女26例；年齡54～78歲，平均(62.0±4.1)歲。治療組40例中，男18例，女22例；年齡57～76歲，平均(63.0±3.8)歲。2組患者性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《2014年中國(guó)胃食管反流病診治指南》；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》確定的“嘈雜”的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）以胃中空虛，似饑非饑，似辣非辣，似痛非痛，胸膈懊儂，莫可名狀為主要臨床表現(xiàn)；（2）燒心、反流。凡具備以上（1）、（2）項(xiàng)，參考其他癥狀、舌苔、脈象即可診斷。胃陰虧虛型診斷：主癥：燒心、反流，胃中似饑非饑，似辣非辣，似痛非痛；次癥：上腹痛、胸痛、噯氣、腹脹、上腹不適、咽部異物感等，口干欲飲，大便干結(jié)。

1.3 治療方法 受試者隨機(jī)分為治療組40例及對(duì)照組40例。對(duì)照組用藥：奧美拉唑20 mg，qd，早餐前30 min服用；多潘立酮10 mg tid。治療組用藥：協(xié)定方：麥門冬15 g，法半夏15 g，太子參15 g，粳米15 g，大棗15 g，炙甘草6 g，川連3 g，吳茱萸2 g。每天1劑，分2次煎服。隨證加減：反酸甚者：加烏賊骨10 g，瓦楞子10 g，浙貝母10 g；嘈雜甚者：川連改6 g；胃陰虧虛甚者：麥門冬改30 g，加石斛15 g，玉竹10 g；兼嘔吐者：加旋復(fù)花10 g，陳皮6 g；兼腹脹者：加厚樸10 g，大腹皮10 g；兼肝郁者：加合歡花15 g，百合10 g。4周為1個(gè)療程。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中醫(yī)臨床癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)癥侯療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，擬定療效評(píng)判。（1）臨床痊愈：臨床癥狀和體征消失或基本消失（療效指數(shù)≥90%）；（2）顯效：臨床癥狀和體征明顯改善（90%＞療效指數(shù)≥60%）；（3）有效：臨床癥狀和體征有好轉(zhuǎn)（60%＞療效指數(shù)≥30%）；（4）無(wú)效：臨床癥狀和體征無(wú)明顯改善，甚或加重（療效指數(shù)＜30%）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)均以Excel數(shù)據(jù)庫(kù)錄入。用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，2組均衡性比較采用方差分析及t檢驗(yàn)，2組改善率的比較采用χ2檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)采用“x±s”表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以P＜0.01為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后癥狀積分比較 治療前，2組患者癥狀積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。治療后，2組患者癥狀總積分比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)，說(shuō)明2組患者治療后癥狀均有改善，治療組對(duì)癥狀的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后癥狀積分比較（x±s，n=40）

2.2 中醫(yī)癥候療效對(duì)比 按照中醫(yī)癥候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，治療組40例中,33例顯效（顯效率82.5%），7例有效（有效率17.5%）。而對(duì)照組40例中，10例顯效(顯效率25%)，30例有效（有效率75%），治療組在中醫(yī)癥候的改善程度方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=26.600，P＜0.001）。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)癥候療效的比較（n）

3 討論

本病屬中醫(yī)學(xué)的“嘈雜”、“吐酸”、“吞酸”、“反胃”、“嘔吐”等范疇，其病位主要在肝、胃。引起本證的原因很多，其發(fā)生與飲食、情志等因素有關(guān)，多由肝經(jīng)火熱，橫逆犯胃而發(fā)。根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，筆者認(rèn)為反流性食管炎主要病機(jī)在于脾虛失運(yùn)，脾虛肝郁，胃失和降，濁氣上逆。根據(jù)其病機(jī)特點(diǎn)，治療上應(yīng)以疏肝健脾，和胃降逆為主。而食管癌術(shù)后的患者，由于術(shù)后各臟器功能受損，不能各司其職。胃陰虧虛，易于化火；胃中陽(yáng)氣不足，運(yùn)化無(wú)力，胃失和降；肝失疏泄，肝氣郁結(jié)化火，諸因?qū)е赂位鹕涎?，橫逆犯胃，出現(xiàn)種種癥狀，故認(rèn)為食管癌術(shù)后RE更多的是病在脾胃虛弱(且以胃陰虧虛較多見(jiàn))，標(biāo)在肝氣、濕熱，可以單一出現(xiàn)，亦能兼夾出現(xiàn)。遵循“治病求本”的原則，當(dāng)以養(yǎng)陰和胃，清熱解郁為治法。針對(duì)本癥治療上應(yīng)著重于育陰清熱，方以麥門冬湯合左金丸加減，清肝養(yǎng)胃，益氣生津，和胃降逆，使臟腑恢復(fù)正常機(jī)能，肝臟發(fā)揮正常疏泄功能，脾胃運(yùn)化功能正常，從而達(dá)到治療本病的目的。

麥門冬湯出自漢代張仲景《金匱要略?肺疹肺癰咳嗽上氣病脈證并治》“火逆上氣，咽喉不利，止逆下氣者，麥門冬湯主之?！笔侵委煼挝戈巶?，火氣上逆的代表方劑，具有潤(rùn)肺養(yǎng)陰、利咽降逆的作用。近年來(lái)，麥門冬湯在臨床的應(yīng)用上，已超越了古代的證治范圍，而主要應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)疾病的診治[4]。方中重用麥冬為君，滋養(yǎng)肺胃陰津，佐以半夏降逆下氣。半夏配伍麥冬，減其燥性而存其降逆之用，并能防止麥冬量大滋膩之弊，使補(bǔ)而不滯。人參、大棗、粳米、甘草等甘溫潤(rùn)澤之品，補(bǔ)氣生津，因肺陰受損，意在培土生金，虛則補(bǔ)其母，故用諸藥配合君藥麥門冬益胃養(yǎng)陰，兼顧益氣健脾以助麥門冬恢復(fù)胃中津液；同時(shí)以藥測(cè)證，說(shuō)明在肺胃陰虛的同時(shí)還存有氣虛之象，故而配用甘溫益氣之品，通過(guò)增強(qiáng)脾胃的運(yùn)化功能，有助于轉(zhuǎn)運(yùn)和輸布津液?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示麥門冬湯能夠明顯改善慢性萎縮性胃炎的病理狀態(tài)，明顯加速胃排空[5]。

左金丸出自金元時(shí)期著名醫(yī)家朱丹溪所著之《丹溪心法》,原書(shū)記載用于治療嘈雜吞酸。黃連清心火而瀉肝火，并清胃熱，其氣自降。瀉去心火，則肺金無(wú)畏，得以行令于左以平肝。少量吳茱萸降逆和胃，散胃氣郁結(jié)，又引藥入厥陰肝，行氣解郁，亦能引熱下行。兩方合用,辛開(kāi)苦降,清肝養(yǎng)胃,益氣生津,和胃降逆,故可收到較為滿意的療效。

本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者癥狀總積分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），說(shuō)明2組患者治療后癥狀均有改善，且治療組對(duì)癥狀的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組。按照中醫(yī)癥候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，治療組和對(duì)照組顯效率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），提示治療組在中醫(yī)癥候的改善程度方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。表明育陰清熱法治療食管癌術(shù)后胃陰虧虛型反流性食管炎有較好的療效。

[1] 赫捷.食管癌規(guī)范化診治指南［M］．北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2013.

[2] 方文濤,馮鍵,茅騰,等.新版食管癌TNM分期對(duì)外科治療的指導(dǎo)意義[J].中華腫瘤雜志,2011,33(9)：687-691.

[3] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002：3.

[4] 施義，景海波.麥門冬湯加減治療食管癌術(shù)后反流性咳嗽28例臨床觀察[J].湖南中醫(yī)雜志，2013,29（6）：42.

[5] 袁麗萍，鄭桂花.麥門冬湯治療慢性胃炎概述[J].北方藥學(xué)，2015, 12（1）：103.

Objective To observe the clinical curative effect of Yuyin Qingre decotion in ref l ux esophagitis (RE) after esophageal carcinoma operation, and to explore its mechanism of action, to provide more safe and effective therapies for clinical treatment. Methods All eighty subjects in this study were diagnosed as stomach yin def i ciency type ref l ux esophagitis after esophageal carcinoma operation in outpatient of thoracic surgery department. These patients all had a history of radical operation of thoracic and gastrectomy for esophageal cancer after 6 months to 3 years, and were randomly divided into treatment group (n=40) and control group (n=40). Treatment group was given Gastroesophageal Ref l ux Disease with Modif i ed Zuojin Pill and Maimendong Decoction and omeprazole, and the control group was treated with omeprazole plus domperidone. Results There were signif i cant difference between two groups for total score of TCM symptom (P＜0.001), scores of the Nelenium Scale, changes of esophageal mucosa in endoscopy etc. after treatment, and the improvement of the treatment group was better than the control group. According to TCM syndrome curative effect evaluation standard, 33 out of 40 cases (82.5%) showed markedly effective, and 7 cases (17.5%) showed effective in the treatment group. There were 10 cases (25%) markedly effected, 30 cases (75%) effected. There was signif i cant difference between the two groups for signif i cant eff i ciency by Chi-square test (P＜0.001), which showed the comprehensive effect in treatment group better than the control group. Conclusion Though the analysis, it is shown that the method of Yuyin Qingre decotion has great curative effect on RE after esophageal carcinoma operation. The study results make great base for farther research.

After esophageal carcinoma operation; Ref l ux esophagitis; Yuyin Qingre decotion; Therapy of traditional Chinese medicine

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.34.001

江蘇 210023 南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 223300 淮安市第一人民醫(yī)院（談進(jìn)） 210023 江蘇省中醫(yī)院胸外科（施義）

施義 E-mail：shiyi1969@sohu.com