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    玉女煎聯(lián)合窄譜紫外線照射治療血液腫瘤患者口腔潰瘍的療效觀察*

    2016-06-06 11:18:39代喜平
    陜西中醫(yī) 2016年4期
    關(guān)鍵詞:口腔潰瘍紫外線潰瘍

    李 慧 代喜平▲

    廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 (廣州510120)

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    玉女煎聯(lián)合窄譜紫外線照射治療血液腫瘤患者口腔潰瘍的療效觀察*

    李慧△代喜平△▲

    廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 (廣州510120)

    摘要目的:觀察玉女煎聯(lián)合窄譜紫外線照射治療血液腫瘤患者口腔潰瘍的臨床療效及對(duì)患者疼痛程度、瘡瘍愈合時(shí)間的影響。方法:回顧性選取我院2005年1月~2015年10月血液科收治的血液腫瘤并發(fā)口腔潰瘍的患者 122例,隨機(jī)分為觀察組(即窄譜+中藥組)和對(duì)照組(即窄譜組),每組各61例。對(duì)照組予窄譜紫外線照射治療,觀察組予窄譜紫外線局部照射聯(lián)合玉女煎中藥口服,兩組患者均治療1周。比較兩組患者的臨床療效,并于治療前、治療后分別采用視覺模擬(VAS)評(píng)分患者自行評(píng)價(jià)疼痛情況;記錄不同嚴(yán)重程度的口腔潰瘍的愈合時(shí)間及與用藥相關(guān)的不良反應(yīng)。結(jié)果:治療后,觀察組患者的總有效率為92.50%,高于對(duì)照組的85.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P?0.05)。治療前兩組患者VAS評(píng)分水平相當(dāng)(P>0.05),數(shù)據(jù)具有可比性;與治療前比較,觀察組與對(duì)照組治療后及隨訪期VAS評(píng)分均顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P?0.05);其中觀察組患者VAS評(píng)分下降幅度較大,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P?0.05)。治療后,觀察組及對(duì)照組口腔潰瘍I級(jí)及II級(jí)患者潰瘍愈合時(shí)間相當(dāng),差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);但觀察組III級(jí)及IV級(jí)口腔潰瘍愈合時(shí)間顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P?0.05)。兩組患者均未發(fā)生與用藥及治療相關(guān)的不良反應(yīng)。結(jié)論:采用玉女煎聯(lián)合窄譜紫外線治療血液腫瘤并發(fā)口腔潰瘍臨床療效好,有效減輕患者疼痛,并加快瘡瘍愈合,不良反應(yīng)少,安全性佳,值得臨床應(yīng)用。

    主題詞口腔潰瘍/中西醫(yī)結(jié)合療法清熱解毒劑/治療應(yīng)用玉女煎

    血液腫瘤是指造血系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)的惡性克隆性疾病,主要包括各類白血病、多發(fā)性骨髓瘤以及惡性淋巴瘤等。該病的治療仍以放射性治療和化學(xué)藥物治療為主[1]。有報(bào)道指出,接受化療的患者,口腔潰瘍、感染的發(fā)病率占66%[2]??谇粷円l(fā)疼痛影響患者進(jìn)食,嚴(yán)重者甚至可導(dǎo)致全身性的感染,導(dǎo)致治療中斷。因此,制定有效可行的臨床治療方案對(duì)血液腫瘤患者尤為重要。本病病因復(fù)雜,目前認(rèn)為其發(fā)病與免疫系統(tǒng)平衡失調(diào)、感染、微循環(huán)障礙等多種因素均有一定的相關(guān)性[2]。臨床治療方法繁多,但仍缺乏特效根治藥物,治療頗為棘手。窄譜紫外線療法是近年新興用于治療口腔潰瘍療法,能夠直接作用于病位,刺激細(xì)胞DNA 、RNA的合成,促進(jìn)細(xì)胞生長增殖,加快傷口愈合速度[3]。而中藥療法從整體觀出發(fā),調(diào)整身體陰陽平衡,發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。本研究選取我院2005年1月~2015年10月血液科收治的血液腫瘤并發(fā)口腔潰瘍患者,觀察玉女煎聯(lián)合窄譜紫外線照射對(duì)其治療作用,現(xiàn)總結(jié)如下。

    臨床資料將廣東省中醫(yī)院血液科2005年1月~2015年10月住院化療的血液腫瘤并發(fā)口腔潰瘍的患者122例,分為觀察組(即窄譜+中藥組)和對(duì)照組(即窄譜組)。觀察組61例,男性27例,女性34例,年齡19~80歲,平均年齡為58.13±17.19歲,其中急性淋巴細(xì)胞白血病16例、急性非淋巴細(xì)胞白血病19例、多發(fā)性骨髓瘤8例、非霍杰金淋巴瘤16例、霍奇金病2例;對(duì)照組61例,男性32例,女性29例,年齡20~82歲,平均年齡為57.49±16.25歲,其中急性淋巴細(xì)胞白血病18例、急性非淋巴細(xì)胞白血病20例、多發(fā)性骨髓瘤3例、非霍杰金淋巴瘤17例、霍奇金病3例。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]反復(fù)發(fā)作的口腔潰瘍,患者自覺口腔潰瘍局部灼痛;口腔黏膜局限性潰瘍,呈圓形或橢圓形,潰瘍中央凹陷,周邊充血;病情反復(fù)發(fā)作,遷延難愈。病變反復(fù)發(fā)作, 有自限性。納入標(biāo)準(zhǔn):符合診斷標(biāo)準(zhǔn);患者有血液腫瘤病史,接受放射性或化學(xué)藥物療法。排除標(biāo)準(zhǔn):其他原因?qū)е碌臐?,如?chuàng)傷性潰瘍、感染性潰瘍、白塞病等;合并有口腔惡性腫瘤患者。

    治療方法兩組患者在治療期間停用其他治療口腔潰瘍藥物,禁服煙酒和刺激性食物,注意口腔清潔衛(wèi)生,予局部漱口。對(duì)照組予窄譜紫外線照射治療:采用GLY-A型紫外線治療儀(廊坊市豪邁醫(yī)療器械有限公司),第一次照射按照預(yù)測生物劑量:照射波長:254nm ,輸出功率:25w,輻射強(qiáng)度:1s,一個(gè)生物劑量直光導(dǎo),光導(dǎo)抵近患部,5~ 6個(gè)生物劑量,1次/d。第二次及隨后治療依據(jù)患者情況酌情增減。觀察組在上述治療基礎(chǔ)之上加口服中藥玉女煎(石膏30g,生地、麥冬、知母、牛膝各10g)治療,煎取汁 400mL, 2次/d。兩組患者均治療1周。

    觀察指標(biāo)于治療前、治療后分別采用視覺模擬(VAS)評(píng)分患者自行評(píng)價(jià)疼痛情況;并記錄不同嚴(yán)重程度的口腔潰瘍的愈合時(shí)間:根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)標(biāo)準(zhǔn)分為0級(jí)~I(xiàn)V級(jí)[2]:0級(jí):口腔黏膜無異常;I級(jí):口腔黏膜有1個(gè)或2個(gè)直徑<1.0 cm的潰瘍,出現(xiàn)紅斑、疼痛;II級(jí):口腔黏膜有1個(gè)直徑>1.0cm的潰瘍和數(shù)個(gè)小潰瘍,但病人能進(jìn)食;III級(jí):口腔黏膜有2個(gè)直徑>1.0cm潰瘍和數(shù)個(gè)小潰瘍,病人能進(jìn)流質(zhì)飲食;IV級(jí):有2個(gè)以上直徑>1.0 cm的潰瘍和融合潰瘍,病人不能進(jìn)食。

    療效標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效:疼痛癥狀消失,潰瘍愈合,潰瘍復(fù)發(fā)間歇時(shí)間延長;好轉(zhuǎn):疼痛癥狀顯著緩解,潰瘍面積明顯縮小,潰瘍復(fù)發(fā)間歇時(shí)間延長;無效:疼痛癥狀無改善或加重,潰瘍面積增大或無明顯縮小,潰瘍復(fù)發(fā)間歇時(shí)間無顯著改變?yōu)闊o效。有效率=(顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

    治療結(jié)果兩組患者臨床療效比較治療后,觀察組患者的總有效率為92.50%,高于對(duì)照組患者的85.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P?0.05)。見表1。

    表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

    注:與對(duì)照組比較,△P?0.05

    兩組患者治療前后VAS評(píng)分比較治療前兩組患者VAS評(píng)分水平相當(dāng)(P>0.05),數(shù)據(jù)具有可比性;與治療前比較,兩組治療后及隨訪期VAS評(píng)分均顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P?0.05);其中觀察組患者VAS評(píng)分下降幅度較大,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P?0.05)。見表2。

    表2 兩組患者治療前后及隨訪期

    注:與治療前比較,▲P?0.05;與對(duì)照組比較,△P?0.05

    兩組患者潰瘍愈合時(shí)間比較治療后,觀察組與對(duì)照組口腔潰瘍I級(jí)及II級(jí)患者潰瘍愈合時(shí)間相當(dāng),差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);但觀察組III級(jí)及IV級(jí)口腔潰瘍愈合時(shí)間顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P?0.05)。見表3。

    表3 兩組患者潰瘍愈合時(shí)間比較±s,d)

    注:與對(duì)照組比較,△P?0.05

    不良反應(yīng)兩組患者均未發(fā)生與用藥及治療相關(guān)的不良反應(yīng)。

    討論口腔潰瘍是口腔黏膜疾病中常見的潰瘍性損害疾病,是一種常見的周期性口腔黏膜局限性潰瘍性損害,發(fā)作時(shí)劇烈疼痛。血液腫瘤患者接受化療治療后延長了生存期的同時(shí),也對(duì)機(jī)體正常組織帶來了一定的傷害。流行病學(xué)調(diào)查顯示,腫瘤患者化療后口腔潰瘍的發(fā)生率約為66%。反復(fù)發(fā)作的口腔潰瘍因其疼痛影響進(jìn)食,導(dǎo)致蛋白質(zhì)及熱量攝入不足,影響患者治療的依從性及生存質(zhì)量。部分嚴(yán)重者可發(fā)展為出血、感染、敗血癥,危及生命。目前關(guān)于血液腫瘤化療后形成口腔潰瘍的機(jī)制尚未明確,但主要與患者細(xì)胞和體液免疫功能缺陷有一定的相關(guān)性?;熕幬镌跉缒[瘤細(xì)胞的同時(shí)可抑制口腔黏膜內(nèi)蛋白質(zhì)的合成,直接破壞口腔黏膜細(xì)胞,導(dǎo)致口腔的生理屏障受損,口腔細(xì)菌、病毒或真菌過度增殖引發(fā)口腔感染[6];此外,化療藥物的通過抑制骨髓造血功能也對(duì)機(jī)體免疫力造成了一定影響,中性粒細(xì)胞減少后口腔內(nèi)菌群失調(diào),口腔自潔作用減弱,也可導(dǎo)致潰瘍的發(fā)生[7]。

    本研究發(fā)現(xiàn),對(duì)血液腫瘤并發(fā)口腔潰瘍患者在基礎(chǔ)飲食調(diào)理與局部漱口的干預(yù)下,配合窄譜紫外線療法局部照射,患者的疼痛評(píng)分有效降低,瘡瘍愈合速度加快。窄譜紫外線照射療法是近年來新興的一種治療手段,通過影響機(jī)體的免疫反應(yīng),改善微循環(huán),促進(jìn)細(xì)胞增殖等生物學(xué)效應(yīng)而縮短口腔潰瘍愈合時(shí)間。窄譜紫外線是細(xì)菌、蛋白質(zhì)和核酸最能吸收的波長,能夠破壞核酸分子結(jié)構(gòu),進(jìn)而影響蛋白質(zhì)與核酸代謝與合成,發(fā)揮抑制潰瘍創(chuàng)面細(xì)菌的生長作用[8]?;A(chǔ)研究發(fā)現(xiàn),窄譜紫外線對(duì)淺表層的炎癥組織具有良好的消炎、殺菌及鎮(zhèn)痛作用。窄譜紫外線能夠動(dòng)員和加強(qiáng)機(jī)體免疫功能,刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的活性,增加機(jī)體補(bǔ)體和凝集素,促進(jìn)吞噬作用。且紫外線治療能夠提高照射區(qū)痛閾,對(duì)炎癥性和非炎癥性疼痛均有良好的緩解作用。張靜等的臨床研究發(fā)現(xiàn),120例腫瘤放化療后所引起的口腔潰瘍患者接受紫外線4~6次治療后,102例患者疼痛消失,潰瘍愈合,18例患者疼痛減輕,潰瘍創(chuàng)面減小[8]。

    近年來,有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),對(duì)腫瘤化療并發(fā)口腔潰瘍患者采用綜合療法能夠提高臨床療效,減輕患者痛苦[9]。因此,本研究在窄譜紫外線局部照射基礎(chǔ)之上配合口服中藥玉女煎治療,發(fā)現(xiàn)觀察組患者臨床療效顯著高于對(duì)照組,且患者疼痛評(píng)分及創(chuàng)面愈合時(shí)間均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義??谇粷儗賯鹘y(tǒng)醫(yī)學(xué)“口瘡”、“口糜”、“口疳”范疇,外感六淫、飲食不節(jié)、內(nèi)傷七情、情志不舒, 勞倦內(nèi)傷、思慮過度等因素導(dǎo)致熱邪傷陰,真陰虧耗,虛火上炎口腔,火毒壅于脈絡(luò),熏灼局部而致病。治宜清熱解毒,滋陰潤燥。玉女煎為著名醫(yī)家張景岳名方,本方以石膏為君藥,清胃之實(shí)火;熟地滋水之不足,為臣藥,二藥合用,是清火而又壯水之法;知母苦寒質(zhì)潤,助石膏以瀉火清胃,無苦燥傷陰之慮,麥門冬養(yǎng)胃陰,協(xié)熟地以滋腎陰,兼顧其本,均為佐藥;牛膝導(dǎo)熱引血下行,以降上炎之火,而止上溢之血,為使藥。諸藥合用,共奏清胃熱、滋腎陰之功效?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),石膏、知母富含皂苷類及新芒果苷等有效成分,能夠退熱、鎮(zhèn)靜、抗炎,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。

    綜上所述,采用玉女煎聯(lián)合窄譜紫外線治療血液腫瘤并發(fā)口腔潰瘍臨床療效好,有效減輕患者疼痛,并加快瘡瘍愈合,不良反應(yīng)少,安全性佳,值得臨床應(yīng)用。

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    (收稿2016-01-10;修回2016-01-26)

    【中圖分類號(hào)】R632.1

    【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

    doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.04.041

    *廣東省中醫(yī)藥局科技項(xiàng)目(20141135)

    △廣東省中醫(yī)院血液科(廣州510120)

    ▲通訊作者

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