β-防御素2、bcl-2蛋白、雌激素受體及芳香化酶在牙齦瘤組織中的表達及臨床意義

陜西省寶雞市高新人民醫(yī)院口腔科(寶雞 721000)

惠　杰

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β-防御素2、bcl-2蛋白、雌激素受體及芳香化酶在牙齦瘤組織中的表達及臨床意義

陜西省寶雞市高新人民醫(yī)院口腔科(寶雞 721000)

惠杰

摘要目的：探討β-防御素2、bcl-2蛋白、雌激素受體及芳香化酶在牙齦瘤組織中的表達及臨床意義。方法：選取2013年1月至2015年1月于我院進行手術切除牙齦瘤的患者作為觀察組；另選取20例健康個體作為對照組。采用免疫組織化學SP法檢測研究對象的β-防御素2、bcl-2蛋白、雌激素受體及芳香化酶的表達。結果：觀察組HBD-2表達率為60.00%，觀察組HBD-2表達率明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組bcl-2蛋白表達率為53.33%，強陽性表達的有4例、重度陽性表達的有5例、弱陽性表達的有7例，而對照組雖有5例弱陽性表達，但表達率僅為25.00%，觀察組bcl-2蛋白表達率明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組陽性表達率為50.00%，陽性率明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組陽性表達率為33.33%，芳香化酶陽性率明顯高于對照組(P<0.05)。結論：β-防御素2、bcl-2蛋白蛋白、雌激素受體及芳香化酶在牙齦瘤組織中表達均明顯增加，可作為牙齦瘤疾病發(fā)生和進展的重要指標。

主題詞牙齦疾病β-防御素@bcl-2蛋白受體，雌激素芳香酶

牙齦瘤是臨床上一種常見的口腔疾病，高發(fā)群體是中青年，女性比男性發(fā)病率高，且發(fā)病部位集中在前牙區(qū)[1]。目前針對牙齦瘤的臨床表現(xiàn)和病理分型進行診斷。為了探討β-防御素2、bcl-2蛋白、雌激素受體及芳香化酶在牙齦瘤組織中的表達及臨床意義，我院嘗試開展本研究，并取得了不錯的效果，現(xiàn)報道如下。

對象與方法

1對象選取2013年1月至2015年1月于我院進行手術切除牙齦瘤的患者為研究對象。所有患者均經(jīng)過病理診斷，符合牙齦瘤診斷標準并分型。其中肉芽腫型10例、血管瘤型9例、纖維型11例。另選取20例健康個體，設為對照組。在觀察組中，男16例，女14例，平均年齡57.34±8.04歲；在對照組中，男11例，女9例，平均年齡57.15±8.24歲。兩組患者在性別比例、平均年齡方面均無明顯差異(P<0.05)，資料具有可比性。

2方法采集樣本：樣本取自患者頜骨囊腫開窗術切取術窗處的牙齦組織。

2．1試劑：小鼠抗人雌激素受體(單抗即用型試劑)、免抗人芳香化酶抗血清(多抗原液)等。

2．2方法：檢測研究對象的β-防御素2、bcl-2蛋白、雌激素受體及芳香化酶的表達，具體如下：采用免疫組織化學SP法。所有樣本均進行常規(guī)石蠟包埋，每個蠟塊均切5張5μm厚的切片(分別用于做芳香化酶與雌激素受體染色、陰性對照及備用)，然后進行脫蠟、脫苯；封閉內(nèi)源性過氧化物酶并修復抗原，按照試劑盒詳細步驟和說明，進行免疫組化染色。然后隨機選取5個不重疊的視野進行陽性細胞數(shù)計數(shù)，并以此推算陽性細胞率。

3觀察指標比較兩組患者β-防御素2、bcl-2蛋白、雌激素受體及芳香化酶的表達率。

3．1HBD-2：陽性細胞少于5%，為0分，陽性細胞數(shù)6%～25%，為1分；陽性細胞數(shù)26%至50%，為2分；陽性細胞數(shù)51%至75%，為3分；陽性細胞數(shù)多于75%，為4分。陽性強度黃色，1分；棕黃色，2分；棕褐色，3分。細胞陽性率與染色強度乘積判定標準：陰性(-)，為0分；弱陽性(+)，為1～4分；中度陽性(++)，為5～8分，強陽性(+++)，為9～13分。

3．2bcl-2蛋白：強陽性(+++)：陽性細胞數(shù)多于50%；中度陽性(++)：陽性細胞數(shù)在少于26%～50%；弱陽性(+)：陽性細胞數(shù)少于25%；陰性(-)：陽性細胞數(shù)為0。

3．3 雌激素受體：染色強度評估標準為：強陽性(+++)：陽性細胞數(shù)多于50%；中度陽性(++)：陽性細胞數(shù)在25%～50%之間；弱陽性(+)：陽性細胞數(shù)少于25%；陰性(-)：陽性細胞數(shù)為0。

3．4芳香化酶：強陽性(+++)：陽性細胞數(shù)多于25%；中度陽性(++)：陽性細胞數(shù)在少于25%但多于5%；弱陽性(+)：陽性細胞數(shù)少于5%；陰性(-)：陽性細胞數(shù)為0。

選取顯色的陽性切片作為芳香化酶與雌激素受體的陽性對照，選取PBS替代一抗作為陰性對照。

結果

1兩組患者的HBD-2表達比較經(jīng)過統(tǒng)計，觀察組HBD-2表達率為60%，對照組陽性表達率為35%，觀察組HBD-2表達率明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者的HBD-2表達比較

2兩組患者的bcl-2蛋白表達比較經(jīng)過統(tǒng)計，觀察組bcl-2蛋白表達率為53.33%，而對照組雖有5例弱陽性表達，但總表達率僅為25.00%，觀察組bcl-2蛋白表達率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者的bcl-2蛋白表達比較

3兩組患者的雌激素受體比較觀察組陽性表達率為50.00%，對照組陽性表達率10.00%，觀察組雌激素受體陽性率明顯高于對照組，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者的雌激素受體表達比較

4兩組患者的芳香化酶表達比較經(jīng)過統(tǒng)計，觀察組陽性表達率為33.33%，對照組全為陰性， 觀察組芳香化酶陽性率明顯高于對照組，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4　兩組患者的芳香化酶表達比較

討論

牙齦瘤是一種較常見的口腔疾病，主要是由于牙齦過度增生，上皮細胞形態(tài)發(fā)生異常，并且增生的上皮釘突形成網(wǎng)狀、片狀嵌入進結締組織里，造成纖維細胞顯著增加，并且造成結締組織纖維化、膠原纖維束排列混亂和炎癥細胞浸潤[2]。

HBD-2是一種β-防御素，作用于機體的免疫系統(tǒng)[3]。有報道指出，防御素具有裂解腫瘤細胞的作用，其裂解作用與防御素濃度有關，而且在多種腫瘤組織中都有防御素表達的現(xiàn)象[4]。本研究中HBD-2在正常組織中有表達，在腫瘤組織中表達更多，說明HBD-2的表達與腫瘤的進展有關，通過檢測組織中HBD-2濃度可在一定程度上診斷疾病的進展，有利于預后判斷。

凋亡是一種細胞程序性死亡現(xiàn)象，其生化變化主要表現(xiàn)為凋亡蛋白改變，bcl-2蛋白正是細胞凋亡過程中一種非常重要的蛋白。本研究中，bcl-2蛋白在正常組織中表達率為25.00%，而在牙齦瘤組織中表達率為53.33%，正契合了上述研究的結果，可見觀察組bcl-2蛋白表達率為53.33%，強陽性表達的有4例、重度陽性表達的有5例、弱陽性表達的有7例，而對照組雖有5例弱陽性表達，但總表達率僅為25.00%，表達與牙齦瘤的發(fā)生有重要關聯(lián)，檢測bcl-2蛋白的表達可以作為判斷牙齦瘤發(fā)生一個指標。

雌激素受體是一種介導雌激素的信號，具有調(diào)節(jié)生殖系統(tǒng)的生長、分化以及各種生理機能。楊健等經(jīng)過對煙癮瘤組織中雌激素受體的表達的研究，發(fā)現(xiàn)雌激素受體表達與性別和牙齦瘤分型無明顯相關性，但卻與牙齦瘤的疾病進展有關，牙齦瘤具有一定的雌激素依賴性。芳香化酶又稱雌激素合成酶，具有催化雄烯二酮向雌二醇轉(zhuǎn)化的作用。本研究中，芳香化酶在正常組織中無表達，而在牙齦瘤組織中表達率為33.33%，明顯高于正常組織，可見芳香化酶的高表達與牙齦瘤有關，檢測芳香化酶濃度可在一定程度上有助于臨床診斷牙齦瘤，提升預后。

綜上所述，β-防御素2、bcl-2蛋白蛋白、雌激素受體及芳香化酶在牙齦瘤組織中表達均明顯增加，可將其作為檢測指標用于臨床診斷牙齦瘤疾病發(fā)生和進展，對臨床治療具有指導性意義，在今后的臨床治療中，可以進行適當?shù)耐茝V。

參考文獻

[1]周曉麗,李宏,張建麗. 瘤體切除、拔牙及即刻牙再植三聯(lián)治療牙齦瘤的臨床研究[J]. 現(xiàn)代預防醫(yī)學,2013,6(6):1187-1188.

[2]左海亮,黃巍,趙林勝. 先天性牙齦瘤一例報告[J]. 天津醫(yī)藥,2013,4(8):399-404.

[3]張明珠,張蕾,朱紅. bcl-2蛋白在血管性和纖維性牙齦瘤中的表達和意義[J]. 牙體牙髓牙周病學雜志,2013,8(3):503-506.

[4]李明,逄愛慧,李科珍,等. 內(nèi)源性雌激素及其受體與非妊娠期牙齦瘤的關系[J]. 華中科技大學學報(醫(yī)學版),2013,4(16):484-486.

(收稿：2015-11-18)

【中圖分類號】R739.8

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.04.025