利巴韋林聯(lián)合黃芪顆粒預(yù)防嬰幼兒柯薩奇病毒急性發(fā)熱感染時合并急性病毒性心肌炎的探討

陜西省結(jié)核病防治院綜合內(nèi)科(西安 710101)

劉迎宣　王雅楠△　方慶梅　王亞梅

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利巴韋林聯(lián)合黃芪顆粒預(yù)防嬰幼兒柯薩奇病毒急性發(fā)熱感染時合并急性病毒性心肌炎的探討

陜西省結(jié)核病防治院綜合內(nèi)科(西安 710101)

劉迎宣王雅楠△方慶梅王亞梅

摘要目的：探討嬰幼兒柯薩奇病毒急性發(fā)熱感染，早期使用利巴韋林聯(lián)合黃芪顆粒，預(yù)防合并急性病毒性心肌炎的機(jī)制與功效。方法：從門診嬰幼兒患者中選取CV-RNA陽性，其中發(fā)熱當(dāng)天已用上述藥物的46例作為預(yù)防組；發(fā)熱3d后首次來就診，此前只作過對癥處理，來后用同樣方法預(yù)防的52例為對照組，停藥時兩組都作cTnI與cTnT檢查對照分析。結(jié)果：預(yù)防組cTnI、cTnT各有3例(6.5%)陽性，對照組12例(23.1%)cTnI陽性，13例(25%)cTnT陽性，兩組差異都具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論：嬰幼兒柯薩奇病毒急性發(fā)熱感染，早期使用利巴韋林聯(lián)合黃芪顆粒，能減少合并急性病毒性心肌炎。

主題詞發(fā)熱/并發(fā)癥柯薩奇病毒感染心肌炎/藥物療法利巴韋林@黃芪顆粒

嬰幼兒柯薩奇病毒急性發(fā)熱感染易合并病毒性心肌炎，這類心肌炎是由病毒直接侵犯心肌引起，發(fā)生在急性感染期，起病早病程短，屬于急性病毒性心肌炎。由于發(fā)病率高有的病情較重，需要臨床設(shè)法預(yù)防。我們從病因入手設(shè)計實施了以下在急性感染早期，開始利用利巴韋林聯(lián)合黃芪顆粒的預(yù)防方案，獲得了一定療效。

資料與方法

1一般資料從2010年2月至2015年10月，陜西省結(jié)核病防治院綜合內(nèi)科門診和陜西省康復(fù)醫(yī)院兒科，診斷為嬰幼兒柯薩奇病毒急性發(fā)熱感染(包括上呼吸道感染、皰疹性咽峽炎、流行性肌痛、急性流行性咽結(jié)膜熱和腹瀉)，早期應(yīng)用利巴韋林聯(lián)合黃芪顆粒治療患者46例作預(yù)防組，男23例，女23例，年齡7～35個月，平均年齡21.1個月；在這一期間就診晚，診斷相同，延誤同樣給藥的患者52例為對照組，男25例，女27例，年齡6～36個月，平均年齡21.3個月。

2研究方法納入分析的患者，體溫在38.0°C以上，CV-RNA(RT-PCR)陽性，排除了其它原因的發(fā)熱，沒有心肌炎病史。預(yù)防組：患者于發(fā)熱當(dāng)天開始用利巴韋林10mg/(kg·d)，分3次口服，同時加用黃芪顆粒80mg/(kg·d)，分2次服用，體溫正常后停止。對照組：發(fā)熱3d后首診，此前僅作對癥處理，就診后按同樣方法用藥。停藥時兩組立即進(jìn)行cTnI(ELIS)與cTnT(ELIS)檢查，診斷值分別為≥1.5μg/L和≥0.2μg/L為陽性[1]。記錄所有患者心前區(qū)不適、深吸氣、煩躁不安等心臟病癥狀體征與ECG異常的例數(shù)，將兩組結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計對比分析。

3統(tǒng)計學(xué)方法資料采用SPSS 17.0軟件包分析，所得計數(shù)應(yīng)用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

預(yù)防組與對照組cTnI和cTnT陽性率比較，差異都具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，見表1。

表1　兩組cTnI、cTnT陽性率比較

注：與對照組比較，△P<0.05， *P<0.05

兩組患者心臟病癥狀和ECG異常例數(shù)比較，差異都具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，見表2。

表2　兩組患者心臟病癥狀和ECG異常比較[n(%)]

注：與對照組比較，△P<0.05， *P<0.05

討論

柯薩奇病毒屬于微小RNA病毒科，感染人體時在入侵器官局部初步擴(kuò)增，通過輕度病毒血癥傳播至其他組織，再大量復(fù)制引起廣泛炎癥和重度病毒血癥，宿主開始發(fā)病出現(xiàn)明顯的臨床癥狀與體征。

該病毒嗜心肌性較強(qiáng)，病毒與心肌表面的相應(yīng)受體結(jié)合侵入心肌細(xì)胞。從病因推導(dǎo)，能清除剛進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi)病毒的藥物，都有可能對預(yù)防這類病毒性心肌炎發(fā)揮作用，我們試用了廣譜抗病毒藥物利巴韋林聯(lián)合免疫增強(qiáng)劑黃芪顆粒。利巴韋林能抑制病毒單磷酸次黃嘌呤核苷脫氫酶，使病毒蛋白不能合成，復(fù)制受到阻止[2]?，F(xiàn)已有用人心肌纖維母細(xì)胞感染柯薩奇病毒B3的研究與小鼠用柯薩奇病毒B3作的急性病毒性心肌炎模型實驗，均顯示利巴韋林能抑制病毒復(fù)制保護(hù)心肌[3, 4]。另有動物實驗，吃過黃芪的大鼠血液γ干擾素升高，γ干擾素是一種多重生物功能免疫蛋白，也具有抗病毒作用[5]。臨床現(xiàn)用的外源性γ干擾素副作用較大，機(jī)體自身誘生的γ干擾素沒有以上缺點。

本次探討預(yù)防組cTnI和cTnT陽性率較低，說明急性病毒性心肌炎例數(shù)減少，這可能是由于如前所述早期用了利巴韋林與黃芪顆粒，讓部分患者每次初入心肌細(xì)胞內(nèi)的柯薩奇病毒都因無法復(fù)制及時被清除，心肌免受炎癥損傷，其余患者因利巴韋林和黃芪顆粒不具備完全清除病毒的機(jī)能，心肌細(xì)胞內(nèi)的病毒未被清除，仍患病毒性心肌炎。此外由于患者就診都是在有了臨床癥狀之后，此時已經(jīng)經(jīng)過了一段病毒血癥期，心臟在病毒血癥的危害下，有些心肌早已被感染，病毒在復(fù)制，心肌蛋白合成被關(guān)閉，細(xì)胞出現(xiàn)變性與裂解，急性病毒性心肌炎已形成。所以雖然早期使用利巴韋林聯(lián)合黃芪顆粒，也不能完全預(yù)防合并急性病毒性心肌炎。臨床觀察到預(yù)防組比對照組有心臟病癥狀體征和異常ECG的例數(shù)較少，這些作為綜合分析資料，同樣都支持預(yù)防組合并急性病毒性心肌炎減少的論述。

利巴韋林和黃芪顆粒服用簡便，依從性強(qiáng)，在嬰幼兒柯薩奇病毒急性發(fā)熱感染時，若作到早期應(yīng)用，可以預(yù)防部分急性病毒性心肌炎發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

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[3] 劉志洲，陳智.人類病毒學(xué)疾病[M].第2版.北京: 人民衛(wèi)生出版社，2010:620.

[4] 姜美磊，韓秀珍，馬沛然,等. 利巴韋林對病毒性心肌炎的療效及機(jī)制的實驗研究[J]. 實用兒科臨床雜志，2005，20(11):1117-1119.

[5] 張磊，孫靜，張濤. 黃芪水煎液誘導(dǎo)大鼠腸粘膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞增值以及分泌IFN-γ的研究[J]. 動物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015，36(3):50-53.

(收稿：2015-11-02)

【中圖分類號】R725.4

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.04.056

△陜西省康復(fù)醫(yī)院兒科