丹參酮ⅡA對NSTEACS 患者PCI術(shù)后腎功能及中醫(yī)癥候療效的影響＊

陳 鵬，鄭 佳，程江濤，朱初麟，朱明軍

（河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)一區(qū) 鄭州 450008）

丹參酮ⅡA對NSTEACS 患者PCI術(shù)后腎功能及中醫(yī)癥候療效的影響＊

陳 鵬，鄭 佳，程江濤，朱初麟，朱明軍＊＊

（河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)一區(qū) 鄭州 450008）

目的：本研究主要觀察中藥丹參酮ⅡA對非ST段抬高ACS患者PCI術(shù)后腎功能及中醫(yī)癥候療效的影響。方法：選取非ST段抬高ACS患者60例，隨機分為治療組和對照組。對照組給予標(biāo)準(zhǔn)化西醫(yī)治療，治療組在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，于術(shù)前2天至術(shù)后8天，給予中藥丹參酮ⅡA注射液靜脈注射，術(shù)后隨訪3個月。結(jié)果：兩組在術(shù)后均出現(xiàn)了血Cr、尿β2-微球蛋白、血胱抑素水平的升高，術(shù)后第1天及第3天時升高較明顯（P＜0.05），對照組升高更顯著（P＜0.05）；術(shù)后按血肌酐水平分類，治療組在術(shù)后第3天及術(shù)后第8天時，陽性例數(shù)少于對照組（P＜0.05）；治療組中醫(yī)癥候療效的評定優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：丹參酮ⅡA可以減少非ST段抬高ACS患者冠脈介入術(shù)后造影劑對腎功能的影響，并可以改善患者的癥狀。

非ST段抬高ACS 丹參酮ⅡA 經(jīng)皮冠狀動脈介入 腎功能

急性冠脈綜合征（Acute Coronary Syndrome，ACS）是嚴(yán)重危害人類健康的心血管疾病。近年來隨著冠狀動脈造影（Coronary Angiography，CAG）及經(jīng)皮冠狀動脈介入（Percutaneous Coronary Intervention，PCI）技術(shù)的成熟，大大的改善了冠心病患者的臨床癥狀，但冠心病診斷和治療過程中應(yīng)用對比劑引起的腎臟損害必須引起高度重視。隨著冠脈介入在中醫(yī)醫(yī)院的開展，中醫(yī)藥已在冠脈介入術(shù)后顯示出較好的療效[1]。本文就非ST段抬高ACS（Non-ST Elevation Acute Coronary Syndromes，NSTEACS）患者在實施PCI術(shù)的同時，給予丹參酮ⅡA靜脈滴注，觀察中西醫(yī)結(jié) 合治療對減少造影劑對患者腎功能的損害和改善患者癥狀的作用優(yōu)勢。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)2011 ACCF/A HA《不穩(wěn)定性心絞痛/非 ST段抬高型心肌梗死治療指南》[2]。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合NSTEACS 診斷，包括不穩(wěn)定型心絞痛（Unstable Angina，UA）和非ST抬高型心肌梗死（Non-ST Segment Elevation Acute Myocardial Infarction，NSTEAMI）；18歲≤年齡≤80歲；適合并同意行冠狀動脈介入治療；納入前2周內(nèi)未服用活血化瘀的中成藥物；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：ST段抬高的心肌梗死患者；高危和極高危的非ST段抬高的心肌梗死患者，需行急診PCI術(shù)者；嚴(yán)重肝腎功能損害（血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶＞正常上限的3倍和/或血清肌酐水平≥265.0 μmol·L-1）；嚴(yán)重血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤患者；心源性休克者；嚴(yán)重心力衰竭（心功能Ⅳ級或左室射血分?jǐn)?shù)≤30%）；未控制高血壓；嚴(yán)重心律失常、心包積液、心肌病的患者；孕婦及哺乳期婦女；同時參加其他實驗研究者。

1.3 一般資料

選擇2013年1-12月河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬

＊ 河南省科技廳中醫(yī)藥防治心血管疾病創(chuàng)新型科技團隊（C20130050）：河南省中醫(yī)藥防治心血管疾病創(chuàng)新型科技團隊，負(fù)責(zé)人：朱明軍。

＊＊ 通訊作者：朱明軍，博士，教授，博士生導(dǎo)師，主要研究方向：心血管疾病的中西醫(yī)結(jié)合治療。醫(yī)院心血管一病區(qū)的60例NSTEACS行PCI治療的患者，隨機分為丹參酮ⅡA加西醫(yī)治療組（治療組）和西醫(yī)治療組（對照組），每組各30例。兩組患者一般資料比較（表1）。

表1 兩組受試者基線特征（n=30）

1.4 試驗方法

按就診順序，隨機分組。介入治療前，兩組受試患者均給予抗血小板聚集、硝酸酯類藥物、抗凝藥物、降脂、β受體阻滯劑等基礎(chǔ)治療。伴有高血壓病[3]、糖尿病[4]患者治療參考國內(nèi)相關(guān)指南。介入治療前2天和介入后8天，治療組在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，給予丹參酮ⅡA 80 mg+生理鹽水250 mL靜脈滴注。對照組給予西醫(yī)治療。介入治療后用藥參照2009年《經(jīng)皮冠狀動脈介入治療指南》[5]，術(shù)后隨訪3個月。

1.5 觀察指標(biāo)

兩組均進(jìn)行術(shù)前檢查，于術(shù)前或就診最初、術(shù)后24 h內(nèi)、術(shù)后第3天、術(shù)后第8天、術(shù)后1個月、術(shù)后2個月及術(shù)后3個月定期于清晨06:00-09:00抽取空腹靜脈血，并留取小便標(biāo)本，測定血肌酐、尿β2-微球蛋白、胱抑素。項目檢測由河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗科完成。

1.6 中醫(yī)癥候療效評定標(biāo)準(zhǔn)

參照國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中藥新藥治療冠心病的臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，采用尼莫地平法。療效指數(shù)＝[（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分]×100%，顯效：療效指數(shù)≥70%；有效：療效指數(shù)≥30%，＜70%；無效：療效指數(shù)＜30%；加重：總積分較治療前增加10%以上。

1.7 統(tǒng)計分析

采用統(tǒng)計軟件SPSS 17.0，兩組治療前后各指標(biāo)的變化采用t檢驗；術(shù)后肌酐水平變化情況的分析及中醫(yī)癥候療效的分析采用Fisher確切概率法。

2 結(jié)果

2.1 病例脫落情況

兩個研究組的基線特征如表1所示，兩組人口統(tǒng)計學(xué)及臨床特點分布 具有一致性。治療組與對照組在受試期間均無脫落及剔除情況。

2.2 兩組血Cr、β2-微球蛋白、胱抑素水平的比較

兩組術(shù)前及術(shù)后第1天、術(shù)后第3天、術(shù)后第10天、術(shù)后1個月、術(shù)后3個月時，血Cr、β2-微球蛋白、胱抑素水平的情況，見表2。由表2可見，兩組肌酐水平、β2-微球蛋白、胱抑素水平在術(shù)前無顯著差異（P＞0.05），在術(shù)后第1天、第3天均顯著升高，與術(shù)前相比，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05或P＜0.01）；對照組血肌酐水平在術(shù)后第10天及術(shù)后1個月仍較高，與術(shù)前比較，差異顯著（P＜0.01），對照組尿β2-MG水平在術(shù)后1個月時亦偏高，與術(shù)前比較有顯著性差異（P＜0.01），治療組尿β2-MG水平在術(shù)后2個月時仍偏高，與術(shù)前比較有顯著差異（P＜0.05）。對照組術(shù)后第3天肌酐水平、術(shù)后第1天β2-微球蛋白水平、及第1天和第3天胱抑素水平的變化，與同期治療組比較，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。

表2 兩組各時段腎功能相關(guān)指標(biāo)的比較

表2 兩組各時段腎功能相關(guān)指標(biāo)的比較

注：術(shù)后不同時期，與術(shù)前比較：*P＜0.05，**P＜0.01；術(shù)后同期兩組間比較，#P＜0.05。

2.3 兩組血清肌酐水平異常變化情況的比較

治療組術(shù)前共有7例肌酐水平異常，對照組有6例肌酐異常。規(guī)定術(shù)后肌酐水平較術(shù)前增加25%及以上為陽性，否則為陰性，兩組術(shù)后第1天、術(shù)后第3天、術(shù)后第10天的陽性及陰性例數(shù)如表3所示。治療組和對照組術(shù)后第3天及術(shù)后第10天的肌酐水平的比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 術(shù)后肌酐較術(shù)前上升情況比較/例（n=30）

2.4 兩組中醫(yī)癥候療效的比較

治療組顯效10例，有效14例，無效6例，總有效率78.6%；對照組顯效5例，有效9例，無效16例，總有效率46.2%，兩組總有效率的比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 治療3月后兩組中醫(yī)癥候療效的比較（n=30）

3 討論

冠脈造影和介入術(shù)后發(fā)生腎功能損害的機制尚未完全明確，臨床防治造影劑腎病，除干預(yù)各種危險因素外，水化是一項重要的預(yù)防手段，能有效減少造影劑腎病的危險[7]。但是中醫(yī)藥對此方面的研究尚少。

胱抑素廣泛存在于全身各組織的體液與細(xì)胞中，主要通過腎臟排泄，是較好的腎小球濾過率指標(biāo)。目前胱抑素已被應(yīng)用于腎移植后腎功能的評價、糖尿病腎病腎功能評價、急性腎損傷的早期損害的腎功能評價中[8-10]，血清胱抑素檢測腎功能比血清肌酐或尿素氮更早地反映出腎小球濾過率的降低，有更好的特異性和靈敏度。

β2微球蛋白是機體內(nèi)細(xì)胞合成的低分子蛋白，正常人的合成速率與釋放速率維持在相對恒定的范圍內(nèi)，在腎中全部由腎小球濾過，絕大部分被腎近曲小管重吸收，所以正常人血清中的β2微球蛋白含量極低，而當(dāng)患者出現(xiàn)腎功能損害時，腎小球濾過率下降，血清中β2微球蛋白的含量則急劇增高，因而以此檢測腎小球濾過率較為敏感[11]。

本研究對非ST段抬高ACS患者PCI治療前后聯(lián)合應(yīng)用活血化瘀類中成藥丹參酮ⅡA，并觀察術(shù)后對腎功能影響，研究發(fā)現(xiàn)，PCI術(shù)后第1天、第3天或第10天、1月后反應(yīng)腎功能的指標(biāo)較術(shù)前均有顯著變化，兩組肌酐水平均在術(shù)后第3天達(dá)到峰值，對照組肌酐升高更顯著（P＜0.05）；兩組均在術(shù)后第1天出現(xiàn)了β2-微球蛋白的變化，但對照組變化更顯著（P＜0.05）；兩組術(shù)后胱抑素水平較術(shù)前均升高（P＜0.01），對照組較治療組升高有顯著性差異（P＜0.01）。兩組PCI術(shù)后部分患者血肌酐水平升至基礎(chǔ)值的25%以上或者說出現(xiàn)造影劑腎病者，這與患者高齡、腎功能不全、糖尿病、女性、冠脈病變復(fù)雜等有關(guān)。

中醫(yī)藥治療組對各實驗室指標(biāo)方面的影響及在術(shù)后中醫(yī)癥候療效方面均優(yōu)于對照組，可能與丹參酮ⅡA抑制氧自由基的產(chǎn)生，同時清除超氧陰離子及自由基，對脂質(zhì)氧化過程起到抑制作用以減輕細(xì)胞缺氧損傷、激活血管活性因子、氧化應(yīng)激反應(yīng)等有關(guān)[12]，上述各環(huán)節(jié)是造影劑腎病發(fā)病主要的發(fā)病機制；丹參酮ⅡA也具有減少腎小管內(nèi)血栓形成，保護(hù)腎小管內(nèi)皮，減輕腎小管損傷，改善冠脈微循環(huán)等作用[13]。但是具體作用機制還需要進(jìn)一步的研究。

1 張軍平,呂仕超,袁卓,等.冠心病介入術(shù)后中醫(yī)證治初探.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2011, 31(7): 985-987.

2 Wright R S, Anderson J L, Adams C D,et al. 2011 ACCF/AHA focused update of the guidelines for the management of patients with unstable angina/non-ST-elevation myocardial infarction (updating the 2007 guideline): a report of the American college of cardiologyfoundation/American heart association task force on practice guidelines.Circulation, 2011, 123(18): 2022-2060.

3 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南(2010年).中華心血管病雜志, 2011, 39(7): 579-616.

4 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南(2007年版).中華醫(yī)學(xué)雜志, 2008, 88(18): 1227-1245.

5 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會.經(jīng)皮冠狀動脈介入治療指南(2009).中華心血管病雜志, 2009, 37(1): 4-25.

6 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則.中國醫(yī)藥科技出版社，2002: 68-72.

7 侯湘嶺,劉慧,王偉紅,等.不同水化方法對冠狀動脈介入術(shù)后造影劑腎病的臨床觀察.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版), 2011, 5(13): 3968-3970.

8 葉俊生,付紹杰,鄧文鋒,等.腎移植術(shù)后隨訪中檢測受者血清胱抑素C的臨床價值.中華器官移植雜志, 2010, 3(11): 648-650.

9 任小英,李曉芳,徐春林,等.血清胱抑素C與尿素氮和肌酐在糖尿病腎病中的比較分析.中國醫(yī)藥指南, 2011, 9(13): 13-15.

10 王春波,韓彥輝,李海霞.血清胱抑素C在ICU 危重患者急性腎損傷早期診斷中的價值.臨床急診雜志, 2013, 14(4): 159-161.

11 許蘇琴,張萍.胱抑素C、β2-微球蛋白及尿微量清蛋白在早期腎損害診斷中的應(yīng)用價值分析.中 國現(xiàn)代醫(yī)生, 2014, 52(23): 158-160.

12 張萌濤,錢亦華,唐安琪.丹參酮ⅡA藥理作用的研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述, 2010, 16(17): 2661-2663.

13 楊志霞,林謙,馬利.丹參對心血管疾病藥理作用的文獻(xiàn)研究.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2012, 7(2): 93-96.

Effects of Sodium Tanshinon II A Silate on Renal Function and Evaluation of Therapeutic Efficiency of TCM Symptoms in Patients with NSTEACS after PCI

Chen Peng, Zheng Jia, Cheng Jiangtao, Zhu Chuling, Zhu Mingjun
(Section One of Cardiology Department, the First Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450008, China)

This study aimed to observe the effects of sodium tanshinon II A silate on renal function and the therapeutic efficiency of traditional Chinese medicine (TCM) symptoms in non-ST elevation acute coronary syndromes (NSTEACS) patients after PCI. Sixty patients with NSTEACS were randomly divided into the treatment group and the control group. The control group

standardized western medicine treatment. The treatment group received standardized western medicine treatment and then given sodium tanshinon II A silate injection, from 2 days before to 8 days after PCI. Patients were followed up for 3 months after PCI. The results showed that serum creatinine level, β2-MG level in urine, and SCysC level were increased. The levels increased obviously from the first day to the third day after PCI in both two groups (P＜ 0.05). The levels in the control group increase more obvious (P＜ 0.05). According to the serum creatinine levels after PCI, the number of positive cases in the treatment group was less than the control group from the third day to the eighth day after PCI (P＜0.05). The therapeutic efficiency of TCM symptoms of the treatment group was better than the control group (P＜ 0.05). It was concluded that sodium tanshinon II A silate can reduce the impact of renal function of patients with NSTEACS and improve their therapeutic efficiency of TCM symptoms.

Non-ST elevation acute coronary syndromes, sodium tanshinon II A silate, percutaneous coronary intervention, renal function

10.11842/wst.2016.03.019

R285

A

（責(zé)任編輯：朱黎婷 張志華，責(zé)任譯審：王 晶）

2015-01-04

修回日期：2015-01-06