老年精神障礙患者認(rèn)知功能和神經(jīng)調(diào)節(jié)素1基因多態(tài)性及事件相關(guān)電位P300的相關(guān)性

鄭存慶　孔令光

(溫州市第七人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江　溫州　325300)

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老年精神障礙患者認(rèn)知功能和神經(jīng)調(diào)節(jié)素1基因多態(tài)性及事件相關(guān)電位P300的相關(guān)性

鄭存慶孔令光

(溫州市第七人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江溫州325300)

〔摘要〕目的探討老年精神障礙患者認(rèn)知功能和神經(jīng)調(diào)節(jié)素1基因多態(tài)性的關(guān)系。方法選擇老年精神障礙患者211例(精神障礙組)和老年健康者211例(對(duì)照組)作為研究對(duì)象，健康者作為對(duì)照組，對(duì)其神經(jīng)調(diào)節(jié)素1基因多態(tài)性、韋氏記憶量表及事件相關(guān)電位P300進(jìn)行檢測(cè)，比較不同基因型精神障礙患者韋氏記憶量表結(jié)果及P300結(jié)果，比較精神障礙組和對(duì)照組P300結(jié)果。結(jié)果三種基因型患者的理解記憶分之間比較差異顯著(P<0.05)，基因型G/G組的理解記憶分高于基因型T/T組和基因型G/T組(P<0.05)，基因型G/T組的理解記憶分高于基因型T/T組(P<0.05)；三種基因型患者的聯(lián)想分、經(jīng)歷分、順數(shù)字廣度分、倒數(shù)字廣度分和總數(shù)字廣度分之間比較差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。精神障礙患者中，基因型T/T組、基因型G/G組和基因型G/T組P300各位點(diǎn)的波幅和潛伏期之間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在Fz點(diǎn)，精神障礙組N1、N2和P2的潛伏期均高于對(duì)照組(P<0.05)，精神障礙組和對(duì)照組N1、N2和P2的波幅之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，精神障礙組P3的波幅和潛伏期與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在Pz點(diǎn)，精神障礙組N2、P2和P3的潛伏期均高于對(duì)照組(P<0.05)，精神障礙組和對(duì)照組N2、P2和P3的波幅之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，精神障礙組N1的波幅和潛伏期與對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論神經(jīng)調(diào)節(jié)素1基因多態(tài)性和老年精神障礙患者的韋氏記憶量表評(píng)分及P300結(jié)果相關(guān)，神經(jīng)調(diào)節(jié)素1基因?qū)夏昃裾系K患者的認(rèn)知功能有一定影響。

〔關(guān)鍵詞〕認(rèn)知功能；神經(jīng)調(diào)節(jié)素1；P300

認(rèn)知功能異常在精神障礙患者中比較常見(jiàn)〔1，2〕，神經(jīng)調(diào)節(jié)素1基因和精神障礙有一定關(guān)系，神經(jīng)調(diào)節(jié)素1基因和認(rèn)知功能的生物學(xué)紊亂也有一定關(guān)系，神經(jīng)調(diào)節(jié)素-1基因參與神經(jīng)膠質(zhì)稀薄和神經(jīng)元的增生和分化等的調(diào)控，參與突出傳遞神經(jīng)元的可塑性，和記憶學(xué)習(xí)等認(rèn)知功能有關(guān)〔3，4〕。本文對(duì)老年精神障礙患者的認(rèn)知功能、神經(jīng)調(diào)節(jié)素1基因多態(tài)性及事件相關(guān)電位P300進(jìn)行研究，探討認(rèn)知功能和神經(jīng)調(diào)節(jié)素1基因多態(tài)性及事件相關(guān)電位P300的關(guān)系。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象選擇2012年1月至2013年12月溫州市第七人民醫(yī)院年齡70歲以上精神障礙老年患者211例(精神障礙組)和體檢中心70歲以上老年健康者211例(對(duì)照組)作為研究對(duì)象。精神障礙組男114例，女97例，年齡(77.35±6.34)歲，對(duì)照組男110例，女101例，年齡(76.37±5.61)歲，精神障礙組和對(duì)照組性別和年齡比較沒(méi)有差異(P>0.05)，具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：聽(tīng)力障礙者，患有癲癇、帕金森病等神經(jīng)病者，檢查資料不完整者。

1.2精神障礙患者的認(rèn)知功能測(cè)定采用韋氏記憶量表進(jìn)行測(cè)定，韋氏記憶量表包括：患者經(jīng)歷、聯(lián)想記憶、理解記憶、數(shù)字廣度等方面，對(duì)量表各個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行計(jì)分。

1.3P300測(cè)定將四導(dǎo)肌電圖/誘發(fā)電位儀(購(gòu)自丹麥維迪公司)的電極置于Fz和Pz點(diǎn)，通過(guò)耳機(jī)給予聲音刺激，用ERP的N1、N2、P2和P3反應(yīng)實(shí)驗(yàn)者的認(rèn)知功能，記錄各點(diǎn)的波幅和潛伏期。

1.4基因型測(cè)定神經(jīng)調(diào)節(jié)素1 SNPrs2954041基因型的測(cè)定采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性進(jìn)行檢測(cè)。根據(jù)基因型測(cè)定結(jié)果將其分為基因型T/T組、基因型G/G組和基因型G/T組。

2結(jié)果

2.1基因型判斷基因型電泳結(jié)果顯示：基因型T/T顯示33 bp、35 bp和131 bp片段；基因型G/G顯示62 bp和130 bp片段；基因型G/T顯示33 bp、35 bp、131 bp、62 bp和130 bp片段，因33 bp和35 bp片段比較接近，131 bp和130 bp片段比較接近，因此基因型G/T顯示為3個(gè)片段。見(jiàn)圖1。

2.2三種基因型精神障礙患者韋氏記憶量表結(jié)果比較三組基因型患者的理解記憶分之間比較差異顯著(P<0.05)，基因型G/G組的理解記憶分高于基因型T/T組和基因型G/T組

(P<0.05)，基因型G/T組的理解記憶分高于基因型T/T組(P<0.05)；三組基因型患者的聯(lián)想分、經(jīng)歷分、順數(shù)字廣度分、倒數(shù)字廣度分和總數(shù)字廣度分之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

圖1　各基因型電泳圖

2.3三種基因型精神障礙患者P300結(jié)果比較精神障礙患者中，基因型T/T組、基因型G/G組和基因型G/T組P300各個(gè)位點(diǎn)的波幅和潛伏期之間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表1　三種基因型精神障礙患者韋氏記憶量表結(jié)果比較±s，分)

與基因型G/T組比較：1)P<0.05；與基因型G/G組比較：2)P<0.05

表2　三種基因型精神障礙患者P300結(jié)果比較±s)

2.4精神障礙組和對(duì)照組P300結(jié)果比較在Fz點(diǎn)，精神障礙組N1、N2和P2的潛伏期均高于對(duì)照組(P<0.05)，精神障礙組和對(duì)照組N1、N2和P2的波幅之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，精神障礙組P3的波幅和潛伏期與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在Pz點(diǎn)，精神障礙組N2、P2和P3的潛伏期均高于對(duì)照組(P<0.05)，精神障礙組和對(duì)照組N2、P2和P3的波幅之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，精神障礙組N1的波幅和潛伏期與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

3討論

神經(jīng)調(diào)節(jié)素在神經(jīng)系統(tǒng)、乳房和心臟等多種組織中均有分布，是傳遞細(xì)胞之間信號(hào)的一種蛋白質(zhì)，神經(jīng)調(diào)節(jié)素能夠和ErbB家族成員結(jié)合，激活細(xì)胞傳導(dǎo)通路，引起細(xì)胞增生、分化、凋亡和黏附等反應(yīng)。神經(jīng)調(diào)節(jié)素1是神經(jīng)調(diào)節(jié)素中的成員之一，在神經(jīng)系統(tǒng)、乳房和心臟組織中發(fā)揮重要作用，神經(jīng)調(diào)節(jié)素1 mRNA富含于皮質(zhì)椎體細(xì)胞、海馬、浦肯野細(xì)胞等多種細(xì)胞中，神經(jīng)調(diào)節(jié)素1約1.4 Mb，位于8p號(hào)染色體上，神經(jīng)調(diào)節(jié)素1基因可以編碼多種蛋白質(zhì)，功能比較廣泛，參與細(xì)胞間信號(hào)傳導(dǎo)、神經(jīng)細(xì)胞前移、突出發(fā)生、神經(jīng)傳遞、膠質(zhì)細(xì)胞的分化發(fā)育等〔5〕。神經(jīng)調(diào)節(jié)素1和精神障礙的發(fā)生有關(guān)，少突膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)分化需要神經(jīng)調(diào)節(jié)素的參與，神經(jīng)調(diào)節(jié)素發(fā)生缺陷，容易發(fā)生突觸的不穩(wěn)定，神經(jīng)-肌接頭突觸的穩(wěn)定需要神經(jīng)調(diào)節(jié)素的信號(hào)傳導(dǎo)，神經(jīng)調(diào)節(jié)素1在星形細(xì)胞的發(fā)育中也發(fā)揮重要作用，能夠誘導(dǎo)蛋白質(zhì)的合成，影響神經(jīng)突觸的強(qiáng)度和穩(wěn)定性，神經(jīng)調(diào)節(jié)素1對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的遷徙也有調(diào)節(jié)作用，精神障礙存在突觸可塑性缺陷，神經(jīng)調(diào)節(jié)素1對(duì)LTP的誘導(dǎo)有抑制作用，LTP和學(xué)習(xí)記憶功能關(guān)系密切，神經(jīng)調(diào)節(jié)素在皮層和海馬中廣泛存在，參與突觸的可塑性，這一突觸的可塑過(guò)程受到損害將會(huì)引起記憶功能障礙，神經(jīng)調(diào)節(jié)素1基因突變常有認(rèn)知功能的異常〔6，7〕。

老年精神障礙患者多存在有認(rèn)知功能障礙，主要表現(xiàn)有選擇性注意、短時(shí)記憶、信息處理、工作記憶、執(zhí)行功能以及學(xué)習(xí)功能等認(rèn)知缺陷〔8，9〕，認(rèn)知功能的測(cè)驗(yàn)方法主要有韋氏記憶測(cè)試、計(jì)算機(jī)迷宮測(cè)試、威斯康星卡片測(cè)試、語(yǔ)言流暢性測(cè)試等多種方法。P300是以丘腦-皮質(zhì)系統(tǒng)為主，前額葉在警覺(jué)注意的情況下控制目標(biāo)的定向行為對(duì)腦干產(chǎn)生時(shí)相抑制，P300是皮層活動(dòng)的結(jié)果〔10～12〕，和認(rèn)知的復(fù)雜過(guò)程有關(guān)，是感覺(jué)、知覺(jué)、學(xué)習(xí)、記憶、理解、判斷等多種心理過(guò)程變化的電位反映〔13，14〕。本文結(jié)果顯示神經(jīng)調(diào)節(jié)素1基因多態(tài)性和老年精神障礙患者的韋氏記憶量表評(píng)分及P300結(jié)果相關(guān)，神經(jīng)調(diào)節(jié)素1基因?qū)夏昃裾系K患者的認(rèn)知功能有一定影響。神經(jīng)調(diào)節(jié)素1在特定的突觸基因表達(dá)中發(fā)揮重要作用，突觸前神經(jīng)元和突觸后靶物質(zhì)中存在正反饋循環(huán)，在這個(gè)循環(huán)中的基因異常可以引起大腦發(fā)育、新陳代謝的異常，并可以引起神經(jīng)發(fā)育缺陷、人格缺陷以及認(rèn)知記憶等方面缺陷，神經(jīng)調(diào)節(jié)素1對(duì)認(rèn)知功能的異常有一定影響。

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〔2014-12-09修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢(mèng)園)

基金項(xiàng)目：溫州市醫(yī)藥衛(wèi)生科研項(xiàng)目(2014A06)

通訊作者：孔令光(1976-)，男，主管檢驗(yàn)師，主要從事臨床檢驗(yàn)、分子診斷研究。

〔中圖分類號(hào)〕R749

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)09-2225-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.09.084

第一作者：鄭存慶(1975-)，男，主管檢驗(yàn)師，主要從事臨床檢驗(yàn)、分子診斷研究。