習慣性流產(chǎn)與抗心磷脂抗體檢測的相關性研究

譚長英四川省廣漢市婦幼保健院檢驗科，四川廣漢　618300

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習慣性流產(chǎn)與抗心磷脂抗體檢測的相關性研究

譚長英
四川省廣漢市婦幼保健院檢驗科，四川廣漢618300

［摘要］目的通過檢測抗心磷脂IgG、IgM、IgA類抗體，研究其與習慣性流產(chǎn)的相關性。方法選取2015年1—8月間于進修的華西第二醫(yī)院接受治療的100例習慣性流產(chǎn)患者設為觀察組，另選同期行健康體檢的生育能力正常的非妊娠女性100名，設為對照組，采集兩組患者的空腹靜脈血，通過酶聯(lián)免疫試驗（ELISA）檢測血清中的抗心磷脂IgG、IgM、IgA類抗體。結果對照組患者抗心磷脂IgG、IgM、IgA類抗體陽性率為5.0%，低于觀察組（30.0%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組早期流產(chǎn)者抗心磷脂IgG、IgM、IgA類抗體的陽性率為20.7%，低于晚期流產(chǎn)者（42.9%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論導致習慣性流產(chǎn)的一個原因就是抗心磷脂抗體陽性，臨床上最好在孕中期檢測并及時治療，避免發(fā)生習慣性流產(chǎn)。

［關鍵詞］抗心磷脂抗體；習慣性流產(chǎn)；檢測結果；相關性

抗心磷脂抗體（anticardiolipin，ACA）是一種以血小板和內(nèi)皮細胞膜上帶負電荷的心磷脂作為靶抗原的自身抗體,是抗磷脂抗體的成份之一?？沽字贵w是一組能與多種含有磷脂結構的抗原物質(zhì)發(fā)生反應的抗體，其中包括狼瘡抗凝物，抗磷脂酸抗體和抗磷脂酰絲氨酸抗體。自1983年Harris建立的ACA固相放射免疫法（RLA）所檢出ACA，以后經(jīng)Loizou等改良成與放射免疫法效果相同而更為方便的ELISA法，該法目前已成為定量測定ACA的世界性標準。ACA的免疫學分型有IgG和IgA和IgM三類。抗磷脂綜合征是指由抗磷脂抗體（APL抗體）引起的一組具有血栓癥狀,產(chǎn)后并發(fā)特征的系統(tǒng)性自身免疫系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為血栓形成、習慣性流產(chǎn)、血小板減少等。在婦產(chǎn)科中，習慣性流產(chǎn)是比較常見的一種疾病，并且婦女妊娠時出現(xiàn)的自然流產(chǎn)病例多達20%。在這些患者中，引發(fā)習慣性流產(chǎn)的主要原因就是多次流產(chǎn)［1］。內(nèi)分泌、感染、遺傳以及解剖等都與習慣性流產(chǎn)的病因有著密切的聯(lián)系，而流產(chǎn)的一個主要原因就是抗心磷脂抗體（AcA）的出現(xiàn)。為此研究了其含量檢測與習慣性流產(chǎn)的相關性。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1—8月之間于該院接受治療的有流產(chǎn)史的患者100例，設為觀察組，年齡22～38歲，平均（27.2±3.4）歲；妊娠12周內(nèi)流產(chǎn)，即早期流產(chǎn)者58例，妊娠12周或12周后流產(chǎn)，即晚期流產(chǎn)者42例。排除由于內(nèi)分泌因素、免疫因素、遺傳因素等異常而引起習慣性流產(chǎn)者［2］。選擇同時期于該院行健康體檢的生育能力正常的非妊娠女性100名，設為對照組，年齡21～37歲，平均（27.5±3.2）歲。兩組女性一般資料的比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可以進行對比。

1.2方法

于清晨采集兩組患者的空腹靜脈血2～3 mL，盡快送檢（不必加入抗凝劑），如果標本無法在當天接受檢測，先將血清分離，放置在2～8℃冰箱保存。通過酶聯(lián)免疫試驗（ELISA）檢測血清中的抗心磷脂IgG、IgM、IgA類抗體含量，采用的試劑盒購自德國歐盟公司，嚴格根據(jù)試劑盒說明加以檢測。

1.3統(tǒng)計方法

采用SPSS 14.0統(tǒng)計學軟件分析及處理相關數(shù)據(jù)，計量資料采用（x±s）表示，用t檢驗，計數(shù)資料采用百分比（%）表示，用х2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組的抗心磷脂抗體陽性率對比

經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)，對照組共5例患者的抗心磷脂IgG、IgM、IgA類抗體呈陽性，陽性率為5.0%；觀察組共30例患者的抗心磷脂IgG、IgM、IgA類抗體呈陽性，陽性率為30.0%，對照組低于觀察組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1有流產(chǎn)史與正常體檢女性的抗心磷脂抗體陽性率對比［n（%）］

2.2早期與晚期流產(chǎn)者的抗心磷脂抗體陽性率對比

觀察組早期流產(chǎn)者抗心磷脂IgG、IgM、IgA類抗體的陽性率為20.7%，低于晚期流產(chǎn)者（42.9%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2早、晚期流產(chǎn)者的抗心磷脂抗體陽性率對比［n（%）］

3討論

作為常見妊娠并發(fā)癥之一，習慣性流產(chǎn)指至少連續(xù)發(fā)生兩次的自然流產(chǎn)，在妊娠總數(shù)中，其發(fā)生率達0.6%左右［3］。當胎兒和母體間的免疫發(fā)送失衡時，就會出現(xiàn)免疫排斥，造成胎兒無法成功進行同種異體移植。將心磷脂作為抗原的抗體稱為抗心磷脂抗體，其屬于自身免疫性抗體，和臨床具有密切關系，特別是IgM和IgG型抗體。細胞膜脂質(zhì)雙分子層內(nèi)層的心磷脂抗原受到刺激后就會產(chǎn)生抗心磷脂抗體，并且免疫系統(tǒng)不能夠輕易將其識別出來。胎盤合體滋養(yǎng)層的形成會受到抗心磷脂抗體的影響，抗心磷脂抗體與人體內(nèi)的磷脂結合蛋白、組合磷脂有著較強的異性親和力，在干擾纖維蛋白溶酶的血栓降解素形成與系統(tǒng)活性的過程中，主要是通過阻止前列環(huán)素的合成釋放完成的，從而形成大量血栓或者血小板聚集，導致胎盤內(nèi)的栓塞，較為嚴重時就會出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)生長受限、流產(chǎn)、早產(chǎn)、妊娠高血壓、圍產(chǎn)兒缺氧以及死胎等疾病，反復自然流產(chǎn)是最嚴重的一種情況［4-5］。此外，在孕早期間抗心磷脂抗體干擾羊膜的生長發(fā)育、合體滋養(yǎng)層與細胞滋養(yǎng)層的融合也會導致孕婦流產(chǎn)［6］。AcA可分為非免疫AcA（常存在于感染性疾病，如梅毒患者體內(nèi)）與自身免疫型（存在于抗磷脂抗體綜合征與自身免疫性疾病患者體內(nèi)）兩類。這2種AcA能夠用輔助因子β2糖蛋白Ⅰ加以區(qū)分，后者與心磷脂的結合必須具備β2糖蛋白Ⅰ才能完成。

該研究中，該院分別檢測了習慣性流產(chǎn)患者（觀察組）與生育能力正常的非妊娠女性（對照組）的血清中抗心磷脂IgG、IgM、IgA類抗體，結果顯示，對照組女性A-cA陽性率為5.0%，低于觀察組（30.0%），差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。說明AcA與習慣性流產(chǎn)關系密切，AcA陽性容易引起習慣性流產(chǎn)［7-8］。阿司匹林對于AcA引起的血栓有抵抗作用，能夠有效抑制血栓素A2。目前臨床上在治療AcA導致的習慣性流產(chǎn)時，采用的治療方式主要是免疫抑制治療與抗凝治療。孕期口服劑量適宜的阿司匹林并不會引起明顯不良反應，對孕婦及胎兒都沒有嚴重不良反應，所以如果孕婦妊娠期的AcA檢測結果呈陽性，在妊娠過程中，可遵從醫(yī)囑口服小劑量阿司匹林。另外，在胎兒與母體的免疫調(diào)節(jié)反應中，黃體酮與HCG能夠有效發(fā)揮免疫抑制作用。黃體在HCG的作用下分泌甾體激素，延長和提高黃體功能，外源性HCG的補充可促進機體合成孕酮，使子宮血液循環(huán)速度加快，增加蛻膜厚度，使孕囊良好發(fā)育。HCG還能促進血漿產(chǎn)生相關物質(zhì)抑制淋巴細胞發(fā)送轉化，避免母體排斥產(chǎn)物和孕囊。雖然一些健康、無流產(chǎn)史的產(chǎn)婦通過ELISA也能檢測出血液中的AcA，但醫(yī)學界并未明確是否要治療孕期AcA水平不高的孕婦［9］。

血小板減少癥、死胎、早產(chǎn)、自發(fā)性流產(chǎn)和反復的動、靜脈血栓等和AcA有關的臨床癥狀被統(tǒng)稱為抗磷脂綜合征。AcA能通過不同途徑使機體形成血栓，當血栓發(fā)生在胎盤血管中時，孕婦就會發(fā)生不良妊娠，如胎盤功能不足、胎兒宮內(nèi)窘迫、流產(chǎn)等。抗磷脂綜合征流產(chǎn)通常發(fā)生在妊娠10周以后，但10周之前同樣有可能發(fā)生。地區(qū)、流產(chǎn)時間、AcA檢測試劑質(zhì)量等都會影響檢測結果中AcA的陽性率。觀察組早期流產(chǎn)者抗心磷脂IgG、IgM、IgA類抗體的陽性率為20.7%，低于晚期流產(chǎn)者（42.9%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。提示與早期妊娠孕婦相比，檢測中期妊娠孕婦的AcA具有更重要的臨床意義，能夠為臨床診治提供指導依據(jù)，然而該研究的樣本數(shù)較少，可能無法有效說明問題［10］。

綜上所述，導致習慣性流產(chǎn)的一個原因就是AcA陽性，當自然流產(chǎn)患者無明確的流產(chǎn)原因時，在將遺傳因素排除的基礎上，可重點分析免疫性因素，通過檢測AcA等免疫性抗體，診斷流產(chǎn)原因，及時采取治療措施，以免再次發(fā)生流產(chǎn)。

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Study on the Correlation Between Detection of Habitual Abortion with Anticardiolipin Antibody

TAN Chang-ying
Department of Laboratory,Maternal and Child Health Hospital of Guanghan City Sichuan Province,Guanghan,Sichuan Province，618300 China

［Abstract］Objective To detect anticardiolipin self IgG,IgM,IgA antibody,and to study the correlation of habitual abortion.Methods January 2015 to August 2015 in our study of Huaxi second hospital accepted treatment of 100 cases of Xi habitual abortion patients set as observation group and alternative at the same time,the health examination of fertility normal non pregnant women with 100 cases were selected,design for the control group,acquisition of two groups of patients with fasting venous blood,by enzyme linked immunoassay（ELISA）for the detection of serum anticardiolipin IgG,IgM,IgA class antibodies.Results In the control group of patients with anti cardiolipin Autologous IgG,IgA,IgM class antibody positive rate was 5.0%,lower than those in the observation group（30.0%）,The difference was statistically significant（P＜0.05）.Group of early spontaneous abortion,anti cardiolipin IgG,IgM and IgA antibodies positive rate of 20.7%,lower than late-term abortion（42.9%）,the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Lead to habitual abortion is one of the reasons is the anticardiolipin antibody（AcA）positive.

［Key words］Habitual abortion;Anticardiolipin antibody;Dtection result;Correlation

收稿日期：（2015-11-17）

［作者簡介］譚長英（1978.11-），女，四川廣漢人，本科，主管檢驗師，主要從事臨床檢驗工作。

DOI：10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.05.026

［中圖分類號］R714

［文獻標識碼］A

［文章編號］1672-5654（2016）02（b）-0026-03